尿酸、D-二聚體與不同類型腦梗死的關系

秦娜

（巴彥淖爾市醫院神經內一科，內蒙古 巴彥淖爾 015000）

隨著老齡化社會的逐漸到來及現代人類生活節奏和飲食結構的變化，腦梗死患病率明顯上升。眾所周知，腦梗死具有較高的致殘、致死率[1]。在2020年舉行的第23屆全國神經病學學術會議上，北京天壇醫院王擁軍教授的中國卒中報告中提到：在我國，每5位死亡者中至少有1人死于腦血管病，其中缺血性卒中約占82%，卒中已成為造成過早死的首要原因。動脈粥樣硬化是最常見的腦梗死病因，但其發病機制一直是學術界研究的熱點。脂質浸潤學說把動脈粥樣硬化分為3個階段，包括動脈內皮下脂質顆粒的聚積與修飾、單核細胞的粘附與轉移、泡沫細胞的形成[2]，其中涉及炎癥、免疫、凝血等諸多因素。TOAST分型是目前臨床上應用最為普遍的的急性腦梗死分型，其是基于病因學的分型，近年來不乏有多因素對以TOAST分類為準的不同類型腦梗死影響的研究[3]。

本研究通過測定血清尿酸和血漿D-二聚體的水平，從而探討腦梗死發病機制以及不同類型梗死之間各指標的差異，為腦梗死的診斷治療和二級預防提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年10月我院收治的急性腦梗死患者96例（試驗組）以及同期健康體檢者60例（對照組）進行研究。依照TOAST分型將試驗組分為LAA型、SAO型、CE型三組。

1.1.1 納入標準

試驗組要求為起病72h之內的急性腦梗死患者，符合急性缺血性卒中診療指南（2018）中的診斷標準[1]。經神經內科專科醫師診查后確診。

1.1.2 排除標準

排除顱內出血、腫瘤、動脈瘤；排除伴有中重度心、肝、肺、腎臟器功能異常者；排除合并血液系統疾病及下肢靜脈血栓者。

1.2 方法

入院次日空腹抽靜脈血測定血清尿酸和血漿D-二聚體，家屬知曉并簽署知情同意書。

1.3 評價指標

被檢者需禁食大于12 h，晨起抽取靜脈血5 ml于生化管中，2 h內送檢血清尿酸，儀器采用日立公司7600全自動生化分析儀；同時抽取2-3 ml靜脈血于枸櫞酸鈉抗凝管中，送檢血漿D-二聚體，儀器采用Sysmex CA1500全自動血凝分析儀。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料用均數±標準差表示，兩組間比較采用卡方檢驗，多組間比較用方差分析，P<0.05表示存在統計學差異。

2 結果

2.1 D-二聚體和尿酸水平比較

試驗組患者血漿D二聚體水平明顯高于對照組（P<0.05），試驗組與對照組血清UA水平差異無顯著性（P>0.05），見表1。

2.2 不同類型腦梗死組D-二聚體和尿酸水平比較

LAA組較對照組的D-二聚體水平高（P<0.05）；SAO組較LAA組的UA水平高、LAA組較CE組的UA 水平高、對照組較LAA 組的UA 水平高（P<0.05），見表2。

表1 試驗組與對照組D-二聚體和尿酸水平比較

表1 試驗組與對照組D-二聚體和尿酸水平比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

組別 例 D-二聚體（μg·ml-1） UA（μmol·L-1）對照組 60 0.20±0.16 294.14±79.79實驗組 96 0.47±0.89* 311.20±97.69

表2 不同類型腦梗死組D-二聚體和尿酸水平比較

表2 不同類型腦梗死組D-二聚體和尿酸水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；LAA組與SAO組比較，bP<0.05；LAA組與CE組比較，cP<0.05；SAO組與CE組比較，dP<0.05。

組別 D-二聚體 (μg·ml-1) UA（μmol·L-1）對照組 0.20±0.16 294.14±79.79小動脈閉塞型 0.63±1.33 358.62±111.09大動脈粥樣硬化型 0.35±0.34a 284.30±72.88abc心源性栓塞型 0.39±0.23 249.19±62.21

3 討論

試驗組與對照組在年齡、性別、吸煙、高血壓病史方面差異無顯著性，可以進行實驗室指標的對比。

血液動力學改變、血液粘滯度增加和腦血管的內膜受損是腦梗死形成的三大主因。血液粘滯度的改變基于凝血-纖溶系統的平衡紊亂[4]。人體內，當凝血系統被啟動，凝血酶將纖維蛋白原水解后形成交聯纖維蛋白，接著纖溶系統被激活，交聯纖維蛋白被降解，形成了血漿D-二聚體，血漿 D-二聚體水平增高則提示血液處于凝血亢進狀態，進一步會形成血栓[5]。在血漿中，D-二聚體敏感性很強，而且具有較強的穩定性，不易被降解，所以在臨床上，常把血漿D-二聚作為腦梗死發生發展的預警因素[5-6]。該研究表明，血D-二聚體水平在試驗組中明顯升高，說明在腦梗死急性期激活了凝血-纖溶系統，凝血亢進導致D-二聚體水平升高。

已有眾多研究表明，血尿酸可能參與血脂和脂蛋白代謝的過程，其可以導致血脂代謝紊亂，膽固醇大量沉積于血管內膜，形成不穩定斑塊，最終導致腦梗死的發生[7]。有文獻報道，尿酸鹽的微小結晶可能刺激腦動脈內膜，使其發生無菌性炎癥，逐漸致使血管內膜受損，最終導致腦梗死[8]。還有研究證實，尿酸鹽結晶可以導致血漿中的蛋白與紅細胞膜之間的靜電排斥力下降[9]，促使紅細胞表面大量吸附血漿中的蛋白，血液粘滯度大大增加，促使血栓形成導致腦梗死[10]。本研究比較了試驗組與對照組之間UA水平的差異，提示無顯著性，這與既往的研究不一致[10]，分析原因可能與當地居民好食牛羊肉，喜歡高鹽、高脂、高嘌呤的飲食結構，所以居民中高尿酸的現象普遍存在。

在大動脈粥樣硬化型腦梗死患者中，不穩定斑塊破裂后血管內膜完整性受損，其中間組織接觸血液后，血小板大量聚集在受損部位、凝血系統被激活，凝血-纖溶系統的平衡狀態被打破，導致血栓形成[11]。本研究發現LAA型腦梗死D-二聚體水平較高，提示其對纖溶-凝血系統的影響較大。血清中尿酸結晶過多時會沉積于動脈壁造成物理損傷，導致炎癥反應，從而使內膜受損，而CE型腦梗死栓子來源于心臟附壁血栓，較少參與此過程，本研究發現CE型腦梗死的UA水平最低，與其腦梗死類型可能相關。