馬來酸麥角新堿注射液聯合米索前列醇片治療剖宮產產后出血的效果及其對血清生化指標的影響

李茜 劉彥醒 郭曉燕 王莉

（1.鄭州大學第三附屬醫院河南省婦幼保健院產房；2.鄭州大學第三附屬醫院河南省婦幼保健院產科，河南 鄭州 450000）

產后出血是剖宮產術后常見的一種并發癥，可能導致產婦死亡。產后出血的常見原因是宮縮乏力[1]，因此促進宮縮可有效降低產后出血的發生。臨床治療產后出血的藥物是縮宮素，米索前列醇片是常用的縮宮藥物，具有促進子宮收縮，減少子宮出血等作用，但部分患者采用使用效果欠佳，臨床應用受到一定限制[2]，因此需要聯合其他安全有效的藥物進行治療。馬來酸麥角新堿注射液是子宮收縮藥，具有作用強、藥效持久等特點[3]。本次研究中，給予剖宮產產后出血患者加以馬來酸麥角新堿注射液輔助米索前列醇片治療，以探尋其臨床治療效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月至2019年11月間96例我院收治的剖宮產術中發生出血患者按照隨機數字表法分為2組，對照組48例患者年齡21~39歲，平均年齡33.42±3.79歲；孕37~41 w，平均孕周38.71±0.25 w；初產婦28例，經產婦20例。研究組48例患者年齡22~37歲，平均年齡34.61±3.45歲；孕周37~40 w，平均孕周38.14±0.14 w；初產婦30例，經產婦18例。兩組間一般資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準。

納入標準：均為足月單胎擇期行剖宮產分娩；臨床資料完整；自愿簽署知情同意書。排除標準：合并神經系統疾病；合并嚴重心、腎、肺等臟器重大疾病；相關藥物過敏；合并凝血功能障礙；妊娠合并嚴重內外科疾病；參與其他研究；精神疾病。

1.2 治療方法

對照組患者在剖宮產后于直腸內置入0.2 mg米索前列醇片（批準文號：國藥準字H20000668；生產企業：華潤紫竹藥業有限公司；藥品規格：0.2 mg）。研究組在對照組患者治療基礎上予以肌肉注射馬來酸麥角新堿注射液（批準文號：國藥準字Hll02168；生產企業：北京雙鶴藥業股份有限公司；藥品規格：l ml : 0.2 mg）0.2 mg。

1.3 觀察指標及療效判斷標準

比較兩組臨床療效、產后2 h出血量、產后2~24 h出血量、產后惡露持續時間、住院時間、血清腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP)、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase，NOS）、纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）以及不良反應情況。

1.3.1 臨床療效

臨床療效判斷標準：患者實驗室檢查正常，出血停止，病因消除，血紅蛋白恢復到8 g·dL-1以上，如為彌漫性血管內凝血，實驗室檢查各項結果基本正常；為治愈；未達以上標準為無效[41]。

1.3.2 血清生化指標

產后2 h出血量、產后2~24 h出血量采用稱重法測量。BNP采用酶聯熒光免分析法檢測，NOS、NO采用硝酸還原酶法檢測。血細胞分析儀檢測FIB、Hb[5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用X2檢驗。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

研究組治愈率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 出血情況比較

研究組產后2 h出血量、產后2~24 h出血量少于對照組，產后惡露持續時間、住院時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 血清生化指標比較

兩組患者干預前NOS、NO、BNP、FIB、Hb水平比較無顯著性差異（P>0.05），干預后兩組NOS、NO、BNP、FIB、Hb水平均低于干預前，且研究組NOS、NO、BNP水平低于對照組，FIB、Hb水平高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應比較

研究組不良反應發生率（12.50%）與對照組（14.58%）比較無顯著差異（P>0.05），見表4。

表1 臨床療效比較（例（%），n=48）

表2 患者產后出血情況比較，n=48)

表2 患者產后出血情況比較，n=48)

注：與對照組相比，*P<0.05。

組別 產后2 h 出血量（mL） 產后2~24 h 出血量（mL） 產后惡露持續時間（d） 住院時間（d）研究組 123.31±12.51* 257.31±30.19* 31.21±3.14* 6.13±0.14*對照組 211.13±21.59 301.46±30.81 35.13±3.81 11.31±2.61

表3 血清生化指標比較 ，n=48)

表3 血清生化指標比較 ，n=48)

注：與干預前相比，*P<0.05；與對照組比較相比，#P<0.05。

NOS(μmol·L-1) NO(μmol·L-1) BNP（pg·mL-1) FIB（g·L-1） Hb（g·L-1）組別干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組 41.46±4.18 33.64±3.71* 104.11±10.74 93.64±9.47* 202.31±20.47 86.31±8.49* 4.19±0.19 3.61±0.17* 112.13±10.71 97.13±9.55*研究組 41.31±4.19 23.31±2.58*# 103.83±10.58 85.13±8.61*# 201.31±20.41 48.31±4.29*# 4.21±0.13 3.99±0.61*# 112.31±10.58 104.31±2.19*#

表4 不良反應比較（例（%），n=48）

3 討論

剖宮產后產后出血發生原因是宮縮乏力，導致無法形成有效壓迫，血竇無法閉合，造成產后出血[6]。因此治療剖宮產產后出血的原則是促進子宮收縮，控制出血情況。臨床中常采用宮縮藥物治療剖宮產后產后出血。

米索前列醇片是前列腺素 E1的衍生物，主要通過調節子宮肌細胞內游離鈣離子濃度，達到增強子宮收縮能力的目的，藥物起效快，作用強，可有效減少子宮出血情況。但臨床結果顯示，該藥作用時間短，個體差異性較大，單一使用米索前列醇片治療產后出血的效果并不理想[7]。為提高產后出血控制效果，可在米索前列醇片治療基礎上加以增強子宮收縮能力藥物治療。馬來酸麥角新堿是一種半合成的麥角新堿，可對子宮平滑肌產生刺激，促使子宮纖維和血管發生強直性收縮，且作用持久，在促進子宮收縮中具有很好的療效[8]。

舒曉芳[9]研究表明，給予剖宮產產后出血產婦馬來酸麥角新堿聯合米索前列醇治療的臨床療效顯著。本研究中，在米索前列醇治療基礎上加以馬來酸麥角新堿輔助治療，結果研究組治愈率高于對照組，研究組產后2 h出血量、產后2~24 h出血量、產后惡露持續時間、住院時間均短于對照組，本結果與舒曉芳研究結果一致，馬來酸麥角新堿輔助治療具有很好的控制出血效果，促進產后恢復，縮短住院時間。分析原因是米索前列醇和馬來酸麥角新堿均為促宮縮藥物，可有效改善子宮收縮乏力情況，兩藥聯合應用具有協同作用，刺激子宮發生節律性收縮，加強了子宮收縮能力，進而控制出血情況，達到治療目的。

NOS、NO、BNP水平可反應子宮收縮情況[10]。FIB是常用的凝血監測指標，可反應機體凝血功能，Hb可反應機體失血情況[11]。本研究中血清生化指標水平改善由于對照組，結果說明馬來酸麥角新堿和米索前列醇片聯合治療可有效控制出血量，改善FIB、Hb水平。分析產生這種差異的原因是馬來酸麥角新堿和米索前列醇片聯合用藥具有協同作用，共同促進子宮收縮，機械性壓迫子宮肌纖維中的血管，達到止血的目的，避免出血過多，維持良好的凝血功能。

本研究中，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，結果提示，加以馬來酸麥角新堿注射液輔助治療不增加不良反應風險，臨床應用具有一定安全性，該結果與舒曉芳[9]研究結果一致。

綜上所述，馬來酸麥角新堿注射液輔助米索前列醇片治療剖宮產產后出血效果確切，能夠減少出血量，改善NOS、NO、BNP水平，且不增加不良反應發生率。