還原型谷胱甘肽聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的效果觀察

黃利娟

（濟源市衛生學校附屬醫院 內科， 河南 濟源459003）

非酒精性脂肪肝 （non－alcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一種嚴重影響人體健康的常見疾病， 臨床主要特征為脂肪在肝細胞內過度沉積， 多數患者無自覺癥狀， 少數出現肝脾腫大、 消化不良、 乏力等癥狀， 且在高脂血癥、 糖尿病、 肥胖等人群中發病率較高［1］。 目前， 臨床主要通過生活干預， 并結合肝病藥物治療NAFLD。 還原型谷胱甘肽是藥物中毒性肝病、NAFLD 等多種肝病的常用治療藥物， 在體內氧化還原中具有重要作用， 可保護肝功能［2］。 多烯磷脂酰膽堿是肝病輔助治療藥物， 可改善酶活力， 減輕肝功能損傷， 并可加速肝組織再生［3］。鑒于此， 本研究進一步探討還原型谷胱甘肽聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年10 月至2020 年1 月我院收治的NAFLD 患者70 例。 納入標準： 符合NAFLD 相關診斷標準［4］；患者及其家屬知情同意本研究； 入組前30 d 內未使用降糖調脂、 減肥、 保肝等藥物。 排除標準： 對本研究所使用藥物過敏者； 器質性病變、 凝血系統疾病、 肝腎功能異常者； 病毒感染或其他原因造成肝損傷者； 不能配合治療或中途退出者。 隨機將患者分為兩組各35 例。 對照組女18 例， 男17 例； 年齡45～70 歲， 平均 （57.12 ± 3.25） 歲； 病程7 ～19 年， 平均（12.08±2.11） 年。 觀察組女20 例， 男15 例； 年齡46 ～71 歲，平均 （57.00 ± 4.02） 歲； 病程8 ～18 年， 平均 （12.09 ± 2.06）年。 兩組的一般資料無統計學差異 （P ＞0.05）， 有可比性。

1.2 治療方法所有患者均進行常規干預， 包括減少飽和脂肪酸、 反式脂肪酸、 糖等的攝入， 合理運動及飲食等。 同時， 對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊 （賽諾菲制藥有限公司， 國藥準字H20059010， 規格： 228 mg／粒） 治療， 口服， 2 粒／次， 3次／d。 觀察組給予多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽 （重慶藥友制藥有限責任公司， 國藥準字H20050667， 規格： 0.1 g／片） 治療， 多烯磷脂酰膽堿治療方案同對照組， 還原型谷胱甘肽口服， 4 片／次， 3 次／d。 兩組均接受3 個月的持續治療。

1.3 觀察指標①比較兩組的治療效果， 療效評價標準［5］如下： 肝功能酶學指標下降超過50%即為顯效； 肝功能酶學指標下降在30% ～50%即為有效； 肝功能酶學指標下降低于30%即為無效。 總有效率＝顯效率＋有效率。 ②治療前及治療3 個月后， 在清晨空腹狀態下抽取兩組患者的靜脈血5 mL， 低溫離心， 4 000 r／min， 行血清分離， 采用全自動生化分析儀 （廠家： 北京普朗新技術有限公司； 型號： PUZS－300） 測定丙氨酸氨基轉移酶 （ALT）、 天冬氨酸轉氨酶 （AST） 水平， 采用酶聯免疫吸附法測定超氧化物歧化酶 （SOD） 水平。 ③比較兩組患者的不良反應 （腹瀉、 嘔吐、 食欲不振） 發生情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 23.0 軟件處理數據。 計數資料以n（%） 表示， 采用χ2檢驗； 計量資料以表示， 采用t 檢驗； 等級資料用秩和檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組的治療總有效率 （97.14%） 顯著高于對照組 （77.14%）， 差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 肝功能酶學指標治療前， 兩組的ALT、 AST 及SOD 水平比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）； 治療3 個月后， 兩組的ALT、 AST 水平均較治療前降低， SOD 水平均較治療前升高，且觀察組的ALT、 AST 水平顯著低于對照組， SOD 水平顯著高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前、 治療3 個月后的肝功能酶學指標比較

表2 兩組治療前、 治療3 個月后的肝功能酶學指標比較

注： 與同組治療前相比， aP <0.05。

時間 組別 n ALT （U/L） AST （U/L） SOD （μU/L）治療前 觀察組 35 85.32±6.25 70.25±6.14 87.09±6.18對照組 35 85.84±6.51 70.68±6.33 87.52±6.39 t 0.341 0.289 0.286 P 0.734 0.774 0.776治療3 個月后 觀察組 35 35.32±5.02a 32.75±5.14a 119.28±10.57a對照組 35 59.64±5.21a 49.55±5.81a 98.13±8.05a t 19.557 12.813 9.418 P 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應治療期間， 觀察組發生腹瀉1 例、 嘔吐1 例、食欲不振1 例； 對照組發生腹瀉1 例； 觀察組的不良反應發生率為8.57% （3／35）， 與對照組的2.86% （1／35） 相比， 差異無統計學意義 （χ2＝0.265， P ＝0.303）。

3 討論

NAFLD 作為一種代謝應激相關性疾病， 與患者的生活習慣、 飲食等密切相關， 若未能給予及時有效治療， 病情進展可誘發酒精性肝硬化， 對患者生命安全威脅極大［6］。 目前， 除了相應的生活干預外， 藥物療法是NAFLD 患者的常用治療手段。本研究結果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對照組； 治療3個月后， 兩組的ALT、 AST 水平均較治療前降低， SOD 水平均較治療前升高， 且觀察組的ALT、 AST 水平低于對照組， SOD水平高于對照組； 兩組患者的不良反應發生率無顯著差異； 以上結果提示NAFLD 患者聯合應用多烯磷脂酰膽堿及還原型谷胱甘肽的治療效果更佳， 可有效調節患者的血清酶水平， 改善肝功能， 且安全性較好。 分析原因在于： 多烯磷脂酰膽堿適用于肝病輔助治療， 以二亞酰磷脂酰膽堿為主要活性成分， 主要作用于肝細胞， 可與細胞器及肝細胞結合， 并形成亞細胞膜或細胞膜， 同時可加速低密度脂蛋白向高密度脂蛋白轉化的過程， 利于減輕肝細胞脂肪壞死、 變性， 維持肝臟能量平衡， 調節肝臟脂質代謝； 此外， 該藥物可清除自由基， 有效刺激酶活力， 并減輕肝功能受損程度， 加速肝細胞再生， 利于患者肝功能的改善［7］。 還原型谷胱甘肽的主要成分為甘氨酸、 胱氨酸、谷氨酸， 形成于細胞質， 具有較強的解毒功能， 同時可維持細胞生物功能， 緩解肝損害， 加速有毒物質的排出； 另一方面，該藥物可結合自由基及過氧化物， 進而減輕巰基受氧化劑的損傷， 對細胞膜中含巰基的酶及蛋白質具有保護作用， 同時可減輕臟器損傷， 有效保護肝功能［8］。 兩種藥物聯合應用在改善氧化應激與脂質過氧化反應方面具有協同作用， 故療效更佳。

綜上所述， 還原型谷胱甘肽聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 的效果顯著， 可有效調節患者的血清酶水平， 改善肝功能， 且安全性較高， 值得推廣應用。