唑來膦酸與阿侖膦酸鈉治療骨質疏松性椎體壓縮骨折術后的臨床療效與安全性分析

程 剛 ，楊小玲，唐勇濤，魏思奇*

(1.中國科學院大學深圳醫院脊柱外科，廣東 深圳 518100；2.中國科學院大學深圳醫院塘家社區健康服務中心，廣東 深圳 518106)

骨質疏松是一種具有年齡特點的骨代謝疾病，發病率偏高。多種誘發因素導致患者的骨質量持續降低，微結構持續被損害，最后增加患者骨脆性，增加患者的骨折發生率[1]。在椎體壓縮性骨折發生后，臨床多通過外科手術治療。但是，想要提高患者的術后整體康復效果，單純通過外科手術無法達成目的。有研究[2]指出，針對合并骨質疏松癥的骨折患者，想要進一步提升治療效果，不僅需要選擇有效的手術方案，還需在術后科學選取藥物，改善患者骨質狀態，促進患者骨折恢復。基于此，本研究主要對比不同藥物的臨床應用的效果，以期為臨床遴選治療藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年5月-2020年5月，我院收治的骨質疏松性椎體壓縮骨折手術患者121例，基于隨機數字表法將患者分組。試驗組61例，男38例、女23例；年齡56～80歲(68.41±6.79)歲。對照組60例，男34例、女26例；年齡57～80歲(68.73±6.88)歲。納入標準：患者均滿足《外科學》中的診斷標準[3]；患者均經CT、MRI等影像學確診；患者均符合外科手術指征；患者自愿參與研究。排除標準：長期口服激素治療；存在手術禁忌癥；合并惡性腫瘤；存在神經根或脊髓嚴重受損患者。兩組資料比較無差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組術后均給予維生素D3(國藥準字H20058975，浙江仙琚制藥股份有限公司，口服，0.6g/次)、阿爾法骨化醇(國藥準字 H20010320，昆明貝克諾頓制藥有限公司，口服，0.25μg/次)治療，試驗組(n=61例)聯合唑來膦酸(ZOL，國藥準字H20041953，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)治療，ZOL 5mg靜脈注射，一月一次，連續用藥3月后評估療效。對照組(n=60例)聯合阿侖膦酸鈉(AST，國藥準字H20065637，揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司)治療，70mg口服，一周1次，連續用藥3月后評估療效。本研究經我院倫理委員會批準，所選患者均簽署知情同意書。

1.3 觀察指標

(1)疼痛情況、功能障礙情況，在用藥前(手術結束后)、用藥30d、用藥3月后分別采用視覺模擬評分法(VAS評分)[4]、Oswestry功能障礙指數問卷表(ODI評分)[5]評估，分數越低，疼痛情況與功能障礙越好。

(2)用藥不良反應如口苦、口干、惡心發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析，計量資料(VAS評分、ODI評分)采用t檢驗，計數資料(用藥不良反應)采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組VAS評分、ODI評分比較

兩組用藥前的VAS評分、ODI評分比較無差異(P>0.05)；兩組用藥30d、用藥3月的VAS評分、ODI評分低于用藥前，試驗組用藥30d、用藥3月的VAS評分、ODI評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VAS評分、ODI評分比較(分)

2.2 兩組用藥不良反應率比較

兩組用藥不良反應(口苦、口干、惡心)發生率比較，無明顯差異(P>0.05)。

表2 兩組用藥不良反應率比較[n(%)]

3 討論

椎體壓縮骨折往往需結合患者的實際病情考慮臨床治療方案，既往臨床認為，唯有老年椎體壓縮骨折患者才會同時合并骨質疏松癥狀，合并疾病后導致患者的體質功能進一步下降，內固定手術風險較大，對患者承受力有較高要求，術中出血量較大，治療效果無法保障。而長期用藥治療，存在用藥不良反應以及藥物依賴性等問題。隨著經皮錐體成形術等小切口手術的應用，外科手術再次成為疾病的首選治療方案。但為了提高治療效果，術后往往需要輔助用藥。

AST是臨床應用頻率較廣的骨折術后應用藥物，在多種骨質疏松疾病以及骨折疾病中應用，可獲得良好的效果。AST應用后，藥物起效迅速，骨吸收率理想，屬于常用強效抗骨質疏松藥物。AST可與羥基磷灰石進行有效結合，藥物進入人體后，可迅速與破骨細胞作用，迅速抑制焦磷酸尼法基膽固醇的合成，抑制細胞內信號傳導、膽固醇生成[6]。再者，AST還可抑制破骨細胞聚集，可抑制細胞增殖分化，避免骨質被破壞。藥物還可增加人體骨密度，藥物不良反應較少，應用價值較高。

ZOL屬于新型雙膦酸鹽注射劑，也是一種由美國食品藥品監督局批準的強效抗骨質疏松藥物。ZOL具有較高的生物利用度，藥物半衰期比較長，一月給藥1次便可獲得理想的效果，還可保障患者的用藥依從性。ZOL可直接進入人體破骨細胞，有效阻斷細胞中的甲羥戊酸通路，抑制人體FPP合成酶，可充分發揮誘導、促進破骨細胞凋亡的功效，還可有效減少骨質吸收現象，可促使羥基磷石灰晶體逐步沉積至類骨質中，形成正常骨質。再者，ZOL中存在二氮咪唑雜環結構，可有效提升藥物與骨質表面的結合能力，可強化骨質破壞區域的藥物吸收效果，繼而增強藥物藥效。

何永江等[7]的研究指出，骨質疏松性椎體壓縮骨折術后應用唑來膦酸、阿侖膦酸鈉，均可獲得相對理想的治療效果，但兩組患者治療3月、治療6月、治療12月的BMD值、VAS評分以及生活質量比較，并無顯著差異。本研究與上述觀點存在一定差異，所用研究指標不同，但本研究所用觀察指標VAS評分、ODI評分以及不良反應率更具針對性，可更好的評估患者的用藥效果。本研究結果指出，試驗組用藥30d、用藥3月的VAS評分、ODI評分低于對照組，兩組用藥不良反應發生率比較無差異。

綜上可知，骨質疏松性椎體壓縮骨折術后采用唑來膦酸輔助治療，效果顯著，且用藥安全性高。