外用重組人表皮生長因子凝膠聯合西咪替丁對復發性阿弗他潰瘍患者潰瘍愈合情況的影響

陳蕾卉

(廣東省第二人民醫院口腔科，廣東 廣州 510000)

復發性阿弗他潰瘍是一種口腔黏膜潰瘍性損傷疾病，發病率高，多發于唇，舌，牙齦，臉頰等處[1]。發病時，疼痛明顯。其具有自愈性，病程一般持續十天左右。西咪替丁可抑制胃酸分泌，主要用來治療消化系統的炎癥、潰瘍等疾病。其能夠通過抑制T淋巴細胞的活性，提高機體免疫力，降低生物酶活性，促進潰瘍面愈合。重組人表皮生長因子凝膠能夠通過促進DNA、RNA和羥脯氨酸的合成進而加速潰瘍面組織修復[2]。兩者聯合用于復發性阿弗他潰瘍患者的療效目前尚不明確。鑒于此，為了研究外用重組人表皮生長因子凝膠聯合西咪替丁對復發性阿弗他潰瘍患者潰瘍愈合情況的影響，選取2018年5月-2019年10月在我院就診的141例復發性阿弗他潰瘍患者進行研究。報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

對2018年5月-2019年10月在我院就診的141例復發性阿弗他潰瘍患者進行研究。將141例患者按照隨機數字表法平分為觀察組、對照組和空白組。觀察組：性別比例(男/女)為23/24；年齡19～61歲，平均年齡為(39.32±3.62)歲；對照組：性別比例(男/女)為25/22；年齡17～64歲，平均年齡為(40.79±3.21)歲；空白組：性別比例(男/女)為21/26；年齡18～62歲，平均年齡為(40.23±3.43)歲；比較三組患者的基本資料，無明顯差異(P>0.05)。

納入標準：①參照2012年版的《口腔黏膜病學》確診為復發性阿弗他潰瘍的患者[3]；②發病時間<2d；③之前未接受過治療。排除標準：①精神障礙者；②皰疹性或其他類型口腔炎癥患者；③腫瘤患者。

1.2 方法

對照組服用西咪替丁(生產廠家：昆藥集團股份有限公司，國藥準字號：H53020788，規格：0.4g/片)治療，2次/d，1片/次，連續服用7d。

觀察組在對照組基礎上，用無菌棉簽把重組人表皮生長因子凝膠(生產廠家：華潤陜西醫藥，國藥準字號：S20020112)均勻涂抹于潰瘍面，3次/d，連續治療7d。

空白組不采取任何治療手段。

1.3 觀察指標

①療效評價：參照中華口腔醫學會口腔黏膜委員會制定的療效標準[4]，潰瘍完全消失，無任何痛感為顯效；潰瘍面明顯改善，略有不適感為有效；潰瘍處輕微發紅，疼痛感明顯為無效。總有效率為顯效率+有效率。

②記錄患者炎癥因子水平：分別采集治療前后患者清晨空腹上臂肘靜脈血5mL，離心處理，轉速為3000rpm，取上層清液，通過酶聯免疫吸附法(酶標儀生產廠家：北京普朗新技術有限公司，試劑盒生產廠家：上海通蔚實業有限公司)測定患者的白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

③記錄患者疼痛消失和潰瘍愈合時間。

④記錄患者用藥后不良反應，包括頭暈、乏力、嗜睡、口苦口干、惡心嘔吐等。

1.4 數據分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為95.74%，對照組為78.72%，空白組為76.60%，觀察組遠高于其余兩組，差異具有統計學意義(χ2=6.114，7.231，P<0.05)；對照組稍高于空白組，但兩組間無明顯差異(χ2=0.061，P>0.05)。

2.2 炎癥因子水平

治療前，三組患者的IL-1、TNF-α、IL-6水平相近(P>0.05)。治療后，各炎癥因子水平均下降，且觀察組顯著低于對照組及空白組，對照組又低于空白組，三組兩兩相比差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 炎癥因子水平

2.3 疼痛消失、潰瘍愈合時間

觀察組患者疼痛消失、潰瘍痊愈時間均顯著短于對照組及空白組，對照組明顯短于空白組，三組兩兩相比差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 疼痛消失、潰瘍愈合時間(d)

2.4 不良反應

對照組惡心嘔吐3例、口苦口干2例、嗜睡2例，不良反應發生率為14.89%，觀察組惡心嘔吐1例、口苦口干2例、嗜睡2例，不良反應發生率為10.64%，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

復發性阿弗他潰瘍發病率高，其病因尚不明確[5]。雖然該潰瘍有一定的自愈性，但時間較長。一般需通過外服內用的治療手段來達到消炎、止痛、促進潰瘍面愈合的目的。

重組人表皮生長因子凝膠主要成分為人表皮生長因子，是通過重組DNA技術提煉出來的[6]，對來源于中胚層和外胚層的細胞，具有修復和再生作用，對體內外多種組織細胞有強烈的促分裂能力，可以加速創面血液循環、加速創面愈合。凝膠可以長時間與口腔黏膜接觸，其基質在潰瘍面形成保護膜，隔絕口腔中細菌、病毒等不良因素的影響，有效緩解患者潰瘍面的疼痛感[7]。臨床上，主要用于燒傷創面、慢性創面和新鮮創面的愈合；也可以用于治療皮炎、皮脂缺乏性濕疹、老年性皮膚瘙癢癥等疾病。西咪替丁是一種H2受體拮抗劑[8]，其有選擇性的與抑制性細胞(TS細胞)表面的H2受體結合，抑制輔助性細胞的活性，對細胞免疫起負向調節的作用。環磷酸腺苷(cAMP)具有調節生理機能和物質代謝的作用，能改變細胞膜的功能。cAMP通過蛋白質的磷酸化作用來傳遞信息，其是由一種專一酶將代謝過程中的靶蛋白中的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化，將其激活或鈍化。當發生復發性阿弗他潰瘍時，細胞發生強烈免疫反應，作為炎癥因子的IL-1、TNF-α、IL-6會大量增加，西咪替丁阻斷組胺對TS細胞的活化作用，產生環磷酸腺苷，此時靶蛋白通過介導胞外信號，發揮其調節功能，增強機體免疫功能，抑制細胞免疫反應，使以上炎癥因子水平下降。本研究發現，觀察組治療后的總有效率為95.74%，明顯高于對照組的78.72%及空白組的76.60%，觀察組患者治療后的炎癥因子水平明顯低于對照組及空白組，對照組明顯低于空白組，表明聯合治療治愈率高，有效抑制患者炎癥反應。聯合治療后，觀察組患者疼痛消失、潰瘍愈合時間明顯少于對照組及空白組，對照組明顯短于空白組，觀察組和對照組的不良反應發生率分別為10.64%和14.89%，說明聯合治療快速有效，安全性高。

綜上所述，應用重組人表皮因子凝膠聯合西咪替丁治療復發性阿弗他潰瘍患者潰瘍面的療效顯著，可大幅縮短患者疼痛消失、潰瘍愈合時間，抑制炎癥反應。