奧氮平治療老年2型糖尿病伴發精神障礙的臨床療效及安全性分析

葉三川

(廈門市仙岳醫院精神科，福建 廈門 361012)

2型糖尿病又常被稱為成人發病型糖尿病，多在35～40歲以后發病，且其發病率占糖尿病總體發病率的9/10以上。由于2型糖尿病可對心、腦、腎、眼等器官與組織造成慢性損傷，且無法完全治愈，因此患者通常需要終身服用藥物，不僅給自身經濟造成明顯負擔，還可能隨時面臨各種并發癥，導致焦慮、不安、煩躁、抑郁等負性情緒的產生，嚴重者甚至會伴發精神障礙[1]。在2型糖尿病伴發的精神障礙中最為常見的是抑郁性精神障礙，它不僅導致患者消極治療，還會降低機體對胰島素對血糖調控的敏感程度，使糖脂代謝紊亂癥狀進一步加重，而這又會反過來加重患者的精神障礙癥狀，形成惡性循環，因此，需要及時予以積極干預，以盡快改善患者病癥，提高其生存質量[2]。查閱相關研究資料可知，對糖尿病合并精神障礙患者積極地改善其抑郁癥狀可幫助其血糖水平穩定，但選擇何種藥物尚未有明確定義。基于此，本文重點選擇了臨床一種新型的抗抑郁藥物——奧氮平進行研究，以觀察其對老年2型糖尿病伴發精神障礙患者的實際應用效果與安全性，具體研究結果如下。

1 資料及方法

1.1 資料

本次研究共納入106個老年2型糖尿病伴發精神障礙病例，研究起止時間為2018年3月-2021年3月，所有患者按照“信封法”進行隨機分組，具體情況見表1。納入條件：①符合《中國2型糖尿病防治指南》(2017年版)[3]內相關診斷標準的患者；②符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[4]內關于抑郁性精神障礙的診斷標準的患者；③屬于確診2型糖尿病后發生精神障礙的患者；④對研究內容詳知的患者及其家屬。剔除條件：①合并存在其他嚴重的軀體器質性疾病或重大傳染性疾病的患者；②屬于原發性糖尿病的患者；③存在酗酒史、藥物濫用史或對研究所用藥物過敏的患者；④入組前1個月接受過相關抗精神藥物治療的患者。

表1 基礎資料

1.2 方法

兩組患者入組后均密切監測其血糖水平和給予飲食、運動等方面的指導，在此基礎上分別應用兩種治療方案。

對照組患者給予胰島素+二甲雙胍治療：餐前半小時給予患者0.2～0.3IU/kg門冬胰島素(諾和銳，國藥準字：J20050097，生產企業：丹麥Novo Nordisk A/S，規格：3mL∶300IU)進行皮下注射治療，每日注射1次，之后依據患者血糖水平適量增減注射劑量；以此同時給予患者0.5g鹽酸二甲雙胍緩釋片(國藥準字：H20060782，生產單位：北京巨能制藥有限責任公司，規格：0.5g/片)進行口服治療，每日服用2次，連續治療28d。

觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合奧氮平進行治療：給予患者5～10mg奧氮平片(國藥準字：H20052688，生產公司：江蘇豪森藥業集團有限公司，規格：5mg/片)進行口服治療，每日服用1次，連續服用28d。

1.3 觀察指標

1.3.1治療前后血糖水平及精神障礙評分對比

在兩組患者入院次日與治療28d后抽取其3mL餐前與餐后2h的靜脈血液進行空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平檢測；精神障礙通過BPRS(簡明精神病評定量表)進行評分，滿分126分，分數越低提示精神障礙越輕微。

1.3.2治療后不良反應發生情況對比

包括頭暈、惡心嘔吐、失眠、低血糖4種不良反應。

1.4 統計學方法

所有數據經由SPSS 20.0軟件進行處理，若對比結果顯示P<0.05，則提示比較差異較大，存在統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血糖水平及精神障礙評分對比

表2可見，兩組患者治療前的FPG及2hPG水平、BPRS評分對比差異無統計學意義，P>0.05；經過治療，觀察組患者的FPG及2hPG水平、BPRS評分明顯低于對照組，P<0.05。

表2 治療前后血糖水平及精神障礙評分對比

2.2 治療后不良反應發生情況對比

表3可見，經過治療，兩組患者發生不良反應的概率分別為30.19%及9.43%，對比差異有統計學意義，P<0.05。

表3 治療后不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

近年來，隨著我國老齡化進程的加快及人們飲食、生活習慣的改變，各種慢性疾病的發生率也明顯提高，尤其是糖尿病、高血壓、冠心病等一系列以中老年人為主要患病群體的慢性疾病的發生率更是逐年顯著上升，對患者自身機體健康與社會穩定均產生重大的影響。老年人是2型糖尿病的主要患病對象，且他們發生精神障礙的概率相對其他年齡階段的患者會更高，這是因為老年人對疾病的應對能力相對更低，漫長的治療周期與隨之而來的一系列嚴重癥狀都可以引發患者不同程度的心理障礙，且隨著癥狀的逐步加重很容易轉變為精神障礙[5]。當前臨床對于2型糖尿病伴發精神障礙的具體發病機制尚未準確定義，但基本認為其發生與下丘腦—垂體—腎上腺軸功能紊亂密切相關。另有研究表明，由于糖尿病與精神障礙同是神經中樞系統把控，二者屬于相互影響的關系，當其中一種疾病產生可提高另外一種疾病的發生率，此外，在兩種疾病同時發生后，患者的抑郁癥狀可經由下丘腦—垂體—腎上腺軸來使得胰島素β細胞分泌能力下降，從而無法對血糖代謝起到良好的調節作用，導致患者血糖波動明顯，而這又會進一步加重患者的抑郁癥狀，因此，需要對2型糖尿病伴發精神障礙患者及時應用有效的抗精神癥狀藥物進行治療，以盡快改善其抑郁癥狀，穩定血糖水平。

過往臨床針對抑郁性精神障礙多給予帕羅西汀等抗焦慮、抑郁類精神病藥物進行治療，但該藥在使用過程中很容易產生不良反應，導致患者的服藥依從性很低。奧氮平是近年來臨床比較推廣的一種新型抗抑郁類精神病藥物，它可通過高度結合多巴胺受體、組胺受體、5-羥色胺(5-HT)受體、腎上腺受體等降低多巴胺水平，并刺激腦前額葉皮層加快分泌去甲腎上腺素，從而起到良好的抑郁癥狀改善效果[6]。表2～3數據對比結果顯示，與對照組對比，觀察組患者的FPG、2hPG水平、BPRS評分及不良反應總發生率更低，提示在常規治療基礎上聯合奧氮平可顯著控制患者血糖水平，改善其精神癥狀，并且不會產生嚴重的不良反應，治療安全性相對較高。

總而言之，對老年2型糖尿病伴發精神障礙患者給予奧氮平進行治療在控制血糖、改善精神病癥狀方面具有較高的應用價值，且用藥后發生不良反應的概率也比較低。