青霉素類(lèi)抗生素發(fā)生不良反應(yīng)的特點(diǎn)與規(guī)律分析

涂麗萍，陳全華

(龍巖人民醫(yī)院藥劑科，福建 龍巖 364000)

20世紀(jì)20年代末，科學(xué)家弗萊明創(chuàng)造出了抗生素——盤(pán)尼西林[1]。自此起，青霉素類(lèi)抗生素于疾病治療中發(fā)揮了極其重要的作用。青霉素類(lèi)抗生素具體藥物機(jī)制為：對(duì)細(xì)菌的細(xì)胞壁合成加以選擇性抑制。由于青霉素類(lèi)抗生素使用量逐年增加，其所引發(fā)的不良反應(yīng)也逐年增多，并呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。

為了全面探究青霉素類(lèi)抗生素發(fā)生不良反應(yīng)的特點(diǎn)與規(guī)律，選擇2019年4月-2020年4月于本院應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素且出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者38例為研究樣本，對(duì)青霉素類(lèi)抗生素發(fā)生不良反應(yīng)的特點(diǎn)與規(guī)律進(jìn)行全面分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月-2020年4月于本院使用青霉素類(lèi)抗生素且出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者38例為研究樣本。其中男性20例，女性18例；平均年齡(42.25±1.39)歲。

1.2 方法

對(duì)近一年內(nèi)應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素藥物且發(fā)生不良反應(yīng)的患者的資料進(jìn)行回顧性分析。利用EXCEL表格統(tǒng)計(jì)患者的基線(xiàn)情況，包括該類(lèi)別抗生素的用藥方式以及藥物具體品類(lèi)等。

2 結(jié)果

2.1 應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)藥物種類(lèi)情況

在38例用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中，所涉及的青霉素類(lèi)抗生素種類(lèi)共計(jì)5種，其中應(yīng)用哌拉西林他唑巴坦鈉粉針后發(fā)生不良反應(yīng)18例，位居第1位；應(yīng)用青霉素鈉發(fā)生不良反應(yīng)9例，位居第2位；應(yīng)用美洛西林舒巴坦粉針發(fā)生不良反應(yīng)5例，位居第3位。應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素發(fā)生不良反應(yīng)藥物種類(lèi)情況見(jiàn)表1。

表1 應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素發(fā)生不良反應(yīng)藥物種類(lèi)情況

2.2 青霉素類(lèi)抗生素具體使用方式

青霉素類(lèi)抗生素具體用藥途徑包括五類(lèi)：肌肉注射、皮內(nèi)注射、靜脈注射、靜滴以及口服。其中口服出現(xiàn)不良反應(yīng)最多；其次為靜滴；再次為靜脈注射。青霉素類(lèi)抗生素具體使用方式見(jiàn)表2。

表2 青霉素類(lèi)抗生素具體使用方式

3 討論

當(dāng)前，我國(guó)衛(wèi)生醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展。在此背景之下，臨床上青霉素類(lèi)抗生素的應(yīng)用頻次也越來(lái)越高，由此導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生概率增大。應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞數(shù)目減少、咳嗽、煩躁、頭痛、皮疹、水腫、腎炎、血尿、尿痛、心率增加、嘔吐、腹瀉、惡心等。由于這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)會(huì)使機(jī)體系統(tǒng)及器官受損，如果情況嚴(yán)重還會(huì)使病情加重，影響生活質(zhì)量。因此，應(yīng)對(duì)青霉素類(lèi)抗生素發(fā)生藥物不良反應(yīng)的案例進(jìn)行深入性探討。在治療過(guò)程中，深入了解該類(lèi)藥物的正確使用方式，有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率，促使疾病轉(zhuǎn)歸，提升生活質(zhì)量。

相關(guān)研究表明[2]，應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素后出現(xiàn)的不良反應(yīng)與性別、年齡等基線(xiàn)資料不存在關(guān)聯(lián)性。但需要強(qiáng)調(diào)的是，和其他年齡段相比，18歲以下的患者應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素后的不良反應(yīng)發(fā)生率偏高。之所以出現(xiàn)這種現(xiàn)象，主要原因在于青少年處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，自身免疫能力比較差，當(dāng)藥物進(jìn)入到身體之后，排泄和循環(huán)效果不佳，增加了應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素后不良反應(yīng)發(fā)生的概率。

現(xiàn)如今，青霉素類(lèi)抗生素在臨床中已被廣泛應(yīng)用。由此導(dǎo)致藥物的使用劑量不斷增加以及細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)，不但無(wú)益于疾病治療，如果情況嚴(yán)重還會(huì)使患者的器官功能受到損害，更有甚者會(huì)威脅生命安全。所以，臨床在使用此類(lèi)藥物之前，有必要對(duì)患者的用藥禁忌癥、當(dāng)前疾病臨床表現(xiàn)和具體疾病的發(fā)生機(jī)制加以綜合性探討。應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素所造成的不良反應(yīng)會(huì)累及多個(gè)系統(tǒng)及器官，進(jìn)而影響心理健康。由于某些不良反應(yīng)較為輕微，非常容易被忽視，未能在第一時(shí)間得到治療，造成嚴(yán)重后果。因此，應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測(cè)患者所出現(xiàn)的一次性不良反應(yīng)以及輕微不良反應(yīng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療[3]。

醫(yī)生在為患者開(kāi)具含有青霉素類(lèi)抗生素藥物治療處方過(guò)程中，必須依照衛(wèi)健委頒布的《抗菌藥物臨床使用原則》，同時(shí)結(jié)合患者臨床體征、具體疾病種類(lèi)、臨床癥狀實(shí)現(xiàn)科學(xué)、精準(zhǔn)用藥。并根據(jù)各類(lèi)檢查結(jié)果，確定具體的藥物應(yīng)用途徑類(lèi)型及劑量。從根本上保證用藥安全，減少相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生概率，有效提升生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果表明，應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素出現(xiàn)不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的藥物類(lèi)型為哌拉西林他唑巴坦鈉粉針；其次為青霉素鈉；再次為美洛西林鈉。用藥途徑中，口服發(fā)生不良反應(yīng)的概率較高。因此，臨床應(yīng)有效增加針對(duì)于青霉素類(lèi)抗生素臨床用藥不良反應(yīng)重視程度水平[4]。

哌拉西林他唑巴坦鈉粉針和慶大霉素聯(lián)合使用對(duì)于糞腸球菌不存在協(xié)同效應(yīng)；和某些頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用，可以對(duì)銅綠假單胞菌、克雷伯菌和變形桿菌的某些敏感菌株體現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。使用本品之后，出現(xiàn)的不良反應(yīng)類(lèi)型包括局部反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)等；其他如血小板減少、胰腺炎、發(fā)熱、發(fā)熱伴嗜酸性粒細(xì)胞增多、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高等反應(yīng)發(fā)生率較少[5]。

使用青霉素鈉之后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)類(lèi)型包括過(guò)敏毒性反應(yīng)、赫氏反應(yīng)以及治療矛盾、二重感染等[6]，具體為：

(1)過(guò)敏。過(guò)敏是應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素常見(jiàn)的不良反應(yīng)類(lèi)型，包括各類(lèi)皮疹、哮喘發(fā)作、間質(zhì)性腎炎、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血清病型反應(yīng)等；少數(shù)患者可能出現(xiàn)過(guò)敏性休克。一旦出現(xiàn)必須馬上搶救，保持呼吸道暢通、吸氧，同時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、腎上腺素等藥物開(kāi)展治療。

(2)赫氏反應(yīng)以及治療矛盾。應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素治療因鉤端螺旋體、梅毒等病原體所引發(fā)的疾病，可能因?yàn)椴≡w死亡導(dǎo)致癥狀劇烈，出現(xiàn)赫氏反應(yīng)。梅毒患者使用青霉素后，可能會(huì)出現(xiàn)治療矛盾的情況。也就是說(shuō)在患者接受系統(tǒng)性治療后，梅毒病灶迅速消失，人體組織修補(bǔ)速度相對(duì)較慢，或者病灶位置纖維組織收縮器官功能受到影響。

(3)雙重感染。具體包括應(yīng)用藥物后出現(xiàn)那青霉素金葡菌念珠菌、革蘭陰性桿菌等雙重感染[7]。

(4)毒性反應(yīng)。這種情況較為罕見(jiàn)，但值得說(shuō)明的是，在通過(guò)靜滴大劑量青霉素或者腔內(nèi)給藥之后，會(huì)由于人體腦脊液藥物濃度水平過(guò)高，最終引發(fā)昏迷、肌肉陣攣抽搐以及青霉素腦病等。此類(lèi)反應(yīng)常見(jiàn)于腎功能不全者、老年患者以及嬰兒。

(5)大劑量應(yīng)用青霉素鈉可能引發(fā)心衰。

總而言之，患者應(yīng)用青霉素類(lèi)抗生素后可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。因而，醫(yī)生須結(jié)合患者的臨床癥狀、體征、疾病種類(lèi)實(shí)現(xiàn)科學(xué)、精準(zhǔn)用藥，促使疾病轉(zhuǎn)歸，全面提升臨床用藥的安全性、有效性，降低用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。