高劑量瑞舒伐他汀聯合阿司匹林對急性心肌梗死的早期治療效果研究

程紅山

(湖北省孝感市云夢縣人民醫院急診科，湖北 孝感 432500)

急性心肌梗死(AMI)的病死率一直居高不下，即使臨床針對AMI的發病機制及治療已展開了大量研究，但改善AMI的整體預后仍是醫學者們一直攻克的難題。目前已明確，炎癥反應、血小板聚集、血管內膜損傷等是AMI的明顯特點[1]。因此臨床常采用具有抗炎、抗血小板聚集、改善血管內皮細胞功能等作用的藥物治療。阿司匹林治療AMI比較常見，其能夠抑制血小板聚集，阻止血栓形成[2]。瑞舒伐他汀作為他汀類藥物，具有調節血脂，降低紅細胞膜的總膽固醇含量作用。此外，該藥還可通過抗炎、穩定斑塊等多效性作用改善心室重構[3]。目前臨床針對AMI的常規治療劑量為瑞舒代他汀10mg/d，關于20mg/d治療的效果及安全性研究較少。基于此，本研究旨在分析高劑量瑞舒伐他汀聯合阿司匹林治療AMI的早期效果，具體研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機數字表法將2019年5月-2021年5月期間本院收治的120例急性心肌梗死患者分組，各組60例。常規劑量組男性38例，女性22例；年齡61～78歲，平均(69.50±8.37)歲；NYHA分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級28例，Ⅳ級17例；發病至入院時間1～9h，平均(5.07±2.64)h；心肌梗死部位：前壁16例，下壁19例，前側壁13例，前間壁12例。高劑量組男性40例，女性20例；年齡60～80歲，平均(70.06±8.55)歲；NYHA分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級29例，Ⅳ級18例；發病至入院時間1～8h，平均(4.61±2.59)h；心肌梗死部位：前壁19例，下壁17例，前側壁11例，前間壁13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2 入選標準

納入標準：①均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》急性心肌梗死診斷標準[4]；②患者發病至入院時間<24h；③NYHA分級Ⅱ級及以上；④入組前3個月內未服用過研究藥物；⑤無研究藥物過敏史；⑥患者家屬已簽署研究知情同意書。排除標準：①合并嚴重心臟瓣膜病變；②心源性休克者；③先天性心臟病者；④肝腎功能嚴重不全；⑤合并重大感染性疾病；⑥免疫系統異常；⑦合并血液疾病。

1.3 方法

所有患者入院后給予吸氧、心電監護、監測生命體征，立即建立靜脈通道，以便隨時應用急救藥物。同時給予利尿、擴張血管、調節電解質平衡、營養支持等對癥治療。在此基礎上，兩組患者給予阿司匹林(國藥準字H20123321，石藥集團歐意藥業有限公司，規格：75mg)75mg/d治療，常規劑量組加以常規劑量瑞舒伐他汀(國藥準字J20170008，阿斯利康藥業(中國)有限公司，規格：10mg)10mg/d治療。高劑量組加以高劑量瑞舒伐他汀20mg/d治療。兩組患者持續治療至出院。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效。根據《急性心肌梗死診斷和治療指南》診斷標準和臨床指標評估，生命體征趨于穩定，各項實驗室指標正常，NYHA分級改善2級，為顯效；生命體征及實驗室指標明顯好轉，接近正常水平，NYHA分級改善1～2級，為有效；生命體征及實驗室指標有所好轉，NYHA分級改善1級，為好轉；臨床生命體征、實驗室指標、NYHA分級均無改善甚至加重，為無效。顯效+有效納入總有效率。(2)心功能。在治療前后采用美國GE Vivid E9超聲心動圖分析患者左室射血分數(LVEF)、心排量(CO)、左室舒張末內徑(LVEDD)。(3)不良反應。阿司匹林包括惡心、嘔吐、上腹部不適、血管神經性水腫等。瑞舒伐他汀包括頭痛、頭暈、胃腸道異常、肌痛等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計分析軟件，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組臨床療效(88.33% vs 93.33%)比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 心功能

治療前，兩組心功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組LVEF、CO均升高，且高劑量組高于常規劑量組，兩組LVEDD均降低，且高劑量組低于常規劑量組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能比較

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率(2.33% vs 5.00%)比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

動脈硬化斑塊的不穩定性破裂是目前比較公認的AMI發生的重要原因，而炎癥反應在血栓形成及斑塊破裂過程中具有重要作用，且斑塊破裂會加重血管的炎癥反應，故抗炎、預防血栓形成及斑塊破裂是控制血管病變的重要機制之一[5]。研究發現，大部分AMI患者合并有高血脂癥，血脂異常會增加細胞膜通透性，損傷內皮細胞膜結構，浸潤脂質，加重冠狀動脈硬化[6]。在臨床治療方面，目前用于治療急性心肌梗死的藥物較多，不同的藥物具有不同的藥理機制和臨床療效。瑞舒伐他汀具有降脂作用，能夠通過增加低密度膽固醇表面受體數目，促進其吸收與分解代謝，抑制極低密度脂蛋白膽固醇合成，從而降低膽固醇含量，這對穩定動脈硬化的發展非常有利。阿司匹林的主要作用是抗血小板聚集，其可通過不可逆性結合環氧酶-1(COX-1)，抑制血栓烷素A2(TXA2)生成，發揮抗血小板聚集的作用[7]。

本研究結果發現，兩組治療總有效率未見明顯差異(P>0.05)，提示不同劑量瑞舒伐他汀聯合阿司匹林均可有效治療AMI，緩解患者臨床癥狀。臨床認為，阿司匹林可降低氧自由基水平，并經過脂氧合酶途徑催化內源性抗炎介質生成，抑制炎性細胞趨化和釋放介質，保護血管內皮細胞。瑞舒伐他汀可抑制單核細胞對內皮的跨膜遷徙與黏附，減輕炎性細胞浸潤，通過抑制基質金屬蛋白酶活性，改善心肌膠原纖維代謝速度，間接抑制心室重構，從而穩定斑塊，預防血栓形成。

本研究結果顯示，高劑量組患者心功能改善程度優于常規劑量組，提示高劑量瑞舒伐他汀聯合阿司匹林治療對改善AMI患者心功能有積極影響。李云等[8]研究顯示，20mg/d瑞舒伐他汀相較10mg/d劑量，能夠更好的改善心肌損傷，降低心血管不良事件，這也與本研究結果相似。分析原因為高劑量瑞舒伐他汀強效降低患者膽固醇水平，增強抗炎作用，可更好發揮逆轉斑塊的效果。另外，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率均較低，說明高劑量瑞舒伐他汀聯合阿司匹林治療AMI安全可靠，患者易耐受。這是因為瑞舒伐他汀屬于水溶性他汀，不易透過血腦屏障，中樞神經系統癥狀發生率小，且肝臟選擇性與肌肉安全性較高，與阿司匹林聯合用藥藥物相互作用小，不會明顯增加不良反應的發生。

綜上所述，高劑量瑞舒伐他汀聯合阿司匹林治療AMI的臨床效果顯著，可有效改善患者心功能，且用藥安全性良好。