柴枳平肝湯聯合多潘立酮片治療功能性消化不良肝胃不和證54例及對胃腸激素、血清神經肽S受體-1水平的影響

葛陽

作者單位：三亞市中醫院內科，海南 三亞572000

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是臨床常見的消化系統疾病，其發病機制復雜，已有的研究認為與精神心理因素、胃腸道炎癥、胃腸運動障礙、飲食不當等原因有關，病人常無明顯的器質性病變。隨著生活節奏的加快，我國FD 的發病率正緩步增高，但西醫尚無FD 根治方案，多選用胃黏膜保護、抑酸、抗抑郁、抑制幽門螺桿菌等方式進行治療，這些治療方案具有的不良反應較大，病人依從性差。

中醫認為FD 屬于“痞滿”“胃脘痛”，病人肝失疏泄、肝氣郁結時，肝木乘脾土，導致脾之運化失司，進而導致脘腹脹滿、脅肋脹痛，治則以疏肝和胃、理氣健脾為法。柴枳平肝湯是治療肝胃不和證的驗方，在改善癥狀方面效果確切，但其對胃腸激素、血清神經肽的影響相關研究較少。本研究分析了柴枳平肝湯治療FD 肝胃不和證對病人胃腸激素、血清神經肽S 受體-1（NPSR1）水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取三亞市中醫院2016年10月至2019 年2 月收治的FD 肝胃不和證病人108 例，采用隨機數字法分為觀察組與對照組，每組54例。病人或近親屬對研究方案簽署知情同意書。對照組男22 例，女32 例；年齡（46.96±14.17）歲，年齡范圍為18～65歲；病程（1.47±0.26）年，病程范圍為3個月～4 年；體質量指數（23.85±1.77）kg/m。觀察組男24例，女30例；年齡（45.87±13.76）歲，年齡范圍為18～65 歲；病程（1.42±0.335）年，病程范圍為3 個月至4年；體質量指數（23.76±1.73）kg/m。納入標準：（1）符合《中國功能性消化不良專家共識意見》中的標準；（2）年齡范圍為18～65 歲；（4）入組前2 周內未服用促進胃腸動力藥物治療；（5）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝胃不和證的標準。排除標準：（1）合并有器質性消化系統病變者；（2）有腹部手術史者；（3）合并肝膽疾病、感染性疾病、精神疾病及內分泌代謝疾病者；（4）合并心腦血管、肝、腎疾病者；（5）過敏體質。兩組FD 肝胃不和證病人一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法

對照組進行多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司，批號H10910003，批次20190315）口服，每 次8 mg，每日3 次，飯前15 min 口 服，持 續 治療4周。

觀察組在對照組用藥基礎上進行柴枳平肝湯給藥，柴枳平肝湯方：柴胡15 g、枳殼15 g、青皮10 g、合歡花10 g、白芍10 g、砂仁6 g（后下）、佛手10 g、川芎10 g、甘草6 g。加入500 mL 水后，將其煎煮1～2 h，得藥液300 mL，平分2碗，早晚各服1碗，持續治療4周。

1.3 檢測方法

分別于治療前、治療4 周后于清晨采集空腹肘靜脈血5 mL，以轉速3 000 r/min、離心半徑8 cm、離心時間10 min 分離血清，取血清分裝入EP 管，置于-80 ℃冰箱中保存待測。采用ELISA 法檢測病人胃動素（MTL）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、生長抑素（SS）、NPSR1、P物質（SP）、熱休克蛋白（HSP）水平。酶標儀選用美國Hyperion MRⅢ型酶標儀，相關試劑由上海酶聯生物科技有限公司生產。

分別于治療前、治療4 周后采用HT100 型近紅外光譜儀測定胃排空率，酚紅定量法測定小腸推進率。

1.4 觀察指標

4周后評價：（1）痊愈：經治療，癥狀和體征消失，且中醫證候積分下降≥95%；（2）顯效：經治療，癥狀和體征顯著改善，積分下降≥70%，且＜95%；（3）有效：經治療，癥狀和體征改善，積分下降≥30%，且＜70%；（4）無效：未達到上述標準。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0 處理數據，計量指標采用x ± s描述，采用t檢驗，計數資料采用例數（%）描述，采用χ檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（χ=4.267，P=0.039）。見表1。

表1 功能性消化不良肝胃不和證108例臨床療效比較/例（%）

2.2 兩組治療前后MTL、PG

Ⅱ

、SS 水平比較

兩組治療前MTL、PGⅡ、SS水平組間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。觀察組治療4周后MTL、PGⅡ水平高于對照組，SS 水平低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后NPSR1、SP、HSP 水平比較

兩組治療前NPSR1、SP、HSP 水平組間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。觀察組治療4 周后NPSR1、SP水平高于對照組，HSP 水平低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后胃排空率、小腸推進率比較

兩組治療前胃排空率、小腸推進率組間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。觀察組治療4 周后胃排空率、小腸推進率高于對照組（P ＜0.05）。見表4。

3 討論

FD特指無器質性或代謝性疾病誘因的胃、十二指腸區域出現以上腹飽脹感、反酸、惡心等消化不良癥狀為主的疾病，其發病機制至今尚未完全闡明，自主神經功能失調、內臟敏感性增高、胃腸激素和神經遞質分泌異常、胃腸動力障礙、精神心理因素、幽門螺桿菌感染等均與FD 的發生存在一定關系。西醫臨床常采用多潘立酮治療，用以增強病人腸胃道功能，加速腸胃排空，進而改善癥狀，但該治療方案療效有限，病人易出現停藥復發情況。

中醫學理論認為，FD 屬于“痞滿”“胃脘痛”“嘈雜”等范疇，飲食勞倦、過饑過飽、情志不舒等均可脾胃運化失常，濕濁內生，肝郁化火，橫逆犯胃而引發肝胃不和證。治則以疏肝和胃、理氣健脾為法。柴枳平肝湯方用枳殼、柴胡共為君藥，枳殼疏肝平氣、消積祛痰；柴胡疏肝解郁、升陽解表，二藥相伍，增強疏肝理氣之功效。佛手、川芎、青皮為共為臣藥，疏肝消滯、行氣化瘀。佐以砂仁理氣疏肝、和胃化濕；合歡花舒郁理氣、安神活絡；白芍緩急止痛、養血柔肝。甘草為使藥，具有調和全方之效。諸藥合用，共奏疏肝和胃、理氣健脾之功效。

本研究中，柴枳平肝湯輔助治療者的總有效率顯著高于單純性多潘立酮治療者。這一結果提示，柴枳平肝湯治療FD 肝胃不和證可促進癥狀和體征消失，減輕上腹滿脹或疼痛、反酸噯氣、食少納呆、胸悶喜嘆息等中醫證候，減輕病人的痛苦。這是由于柴枳平肝湯中的柴胡果膠多糖、柴胡多糖可提高免疫功能、保護消化道黏膜；枳殼揮發油在降低人體平滑肌痙攣，提高胃腸運動節律上具有顯著作用；青皮、砂仁內的揮發油則可加速胃液合成，并促進腸胃運動，提高腸胃積氣的排出效率，并可于西藥的促胃動力效應協同。

FD病機尚無統一結論，但可能與胃腸激素和神經因子異常表達有關，MTL 是人體腸胃蠕動及腸胃吸收功能的調節因子之一，該物質還可增強堿性胃液的合成。PGⅡ是由胃黏膜細胞、主細胞、胃竇細胞分泌的蛋白，當胃黏膜病變時其水平變化敏感。SS 是一種肽激素，可對胃分泌及運動功能形成抑制效應。NPSR1 是一種胃腸道、神經類肽類，是炎癥、情志性刺激導致腸胃功能異常的重要遞質。SP 則是一種興奮腦腸肽，可通過增強胃平滑肌收縮能力來增強胃蠕動功能。HSP又稱應激蛋白，在胃腸道受損傷時，胃腸道腺體大量表達HSP以減輕應激損傷。本研究中采用柴枳平肝湯輔助治療者治療后MTL、PGⅡ、NPSR1、SP水平高于單用多潘立酮治療者，SS、HSP水平低于單用多潘立酮治療者。這一結果提示，柴枳平肝湯治療FD 肝胃不和證可調節胃腸激素、NPSR1、SP、HSP 的表達水平，進而促進病情轉歸。

表2 功能性消化不良肝胃不和證108例治療前后MTL、PGⅡ、SS水平比較/x ± s

表3 功能性消化不良肝胃不和證108例治療前后NPSR1、SP、HSP水平比較/x ± s

表4 功能性消化不良肝胃不和證108例治療前后胃排空率、小腸推進率比較/（%，x ± s）

本研究還發現，采用柴枳平肝湯輔助治療者治療后胃排空率、小腸推進率高于單用多潘立酮治療者。這一結果提示，柴枳平肝湯在增強FD 肝胃不和證病人胃腸動力，提高病人消化功能上具有顯著優勢。這與柴枳平肝湯中的枳殼、青皮、砂仁等中藥中所含的揮發油可刺激胃腸運動有關。

綜上所述，柴枳平肝湯治療FD 肝胃不和證可調節胃腸激素、NPSR1、SP、HSP的表達水平，改善胃腸動力，提高療效。