針刺聯(lián)合加味水木兩滋湯治療慢性乙型肝炎肝腎陰虛證療效及對腸道菌群的影響

臺 杰，劉 峰，王 燕，孫立靖

（1.聊城市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 聊城 252601；2.聊城市第二人民醫(yī)院感染性疾病科，山東 聊城 252601；3.聊城市第二人民醫(yī)院中藥房，山東 聊城 252601）

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）感染所引起的傳染性疾病，是引起肝硬化和肝細(xì)胞癌的主要原因之一，據(jù)報道由HBV感染引起的肝硬化和肝癌比例分別高達(dá)60%和80%[1-2]。慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制涉及免疫、病毒、遺傳等方面，單純抗病毒的療效雖然有效不是特效治療方法[3]。慢性乙型肝炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“脅痛”“黃疸”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝藏血、腎藏精，肝腎同源。慢性乙型肝炎病情纏綿，肝病日久累及脾腎，肝血虧虛，精無以化，導(dǎo)致肝腎陰虛[4]，因此慢性乙型肝炎治療應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎之法為主[5-6]。本研究采取針刺聯(lián)合加味水木兩滋湯對慢性乙型肝炎肝腎陰虛證患者，并探討其對腸道菌群的影響，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇聊城市第二人民醫(yī)院2017年8月－2019年8月就診的慢性乙型肝炎患者86例。以數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，各43例。觀察組，男28例，女15例；病程5～14年，平均（11.89±2.67）年；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平120～221U·L-1，平均（167.90±18.49）U·L-1。對照組，男28例，女15例；病程6～15年，平均（11.89±2.67）年；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平119～230U·L-1，平均（167.90±18.49）U·L-1。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究符合聊城市第二人民醫(yī)院倫理學(xué)相關(guān)要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)，1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識》[8]肝郁脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)（主癥：①頭暈耳鳴；②腰痛或腰酸腿軟；③五心煩熱；④寐艱多夢。次癥：①脅肋隱痛，勞累加重；②口干咽燥；③時有低熱；④舌紅少苔；⑤脈細(xì)或細(xì)數(shù)。確診條件：主癥2項+次癥2項即可）；3）年齡20～60歲；4）乙肝表面抗原表達(dá)為陽性，HBVDNA復(fù)制數(shù)每毫升＞103拷貝，乙肝病毒e抗原表達(dá)為陽性；5）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)，1）同時合并藥物性肝炎、非酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎以及酒精性肝病等；2）合并心、腦、肺、腎等器官嚴(yán)重功能障礙者；3）不能耐受針刺治療者；4）存在精神障礙者；5）感染其他肝炎病毒者。

1.3 治療方法

對照組，予恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052237，批號：C14202007047，規(guī)格：0.5mg），口服，每次0.5mg，每日1次。觀察組，西醫(yī)治療與對照組相同，予針刺，取穴：肝俞、太溪、三陰交、足三里，均為雙側(cè)取穴。具體操作：患者取俯臥位，穴位皮膚常規(guī)消毒后，取一次性亳針（規(guī)格為0.30mm×40mm），諸穴直刺15～20mm，施以平補(bǔ)平瀉手法行針，以患者局部有酸脹感但能忍受為宜，20min時再行針1次，以上諸穴針刺得氣后留針30min，隔日1次，每周治療3次。予加味水木兩滋湯內(nèi)服，方藥組成：熟地黃25g，枸杞子15g，山茱萸15g，山藥15g，白芍12g，當(dāng)歸12g，茯苓12g，郁金10g，川楝子10g，大黃9g，茵陳10g，金錢草12g，川芎12g，雞血藤10g，甘草9g。中藥飲片均由本院藥房提供，每日1劑，早晚水煎2次內(nèi)服。療程：2組均為24周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）肝腎陰虛證主癥評分，根據(jù)《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識》[7]按無、輕度、中度、重度對患者的肝腎陰虛主癥如頭暈、耳鳴、腰酸腿軟、五心煩熱分別評分為0、2、4、6分。2）肝功能，抽取2組空腹靜脈血3mL，離心后（3000r·min-1，10min）取上層血清，用全自動生化分析儀測定天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酸酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平。3）腸道菌群，提取4種標(biāo)準(zhǔn)菌株的脫氧核糖核酸（DNA），定量分析循環(huán)閾值，計算雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)片段拷貝數(shù)；取糞便樣本，提取樣本細(xì)菌，通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)計算4種菌群拷貝數(shù)。4）臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，顯效，治療后肝腎陰虛證得分下降＞70%，肝功能復(fù)常；有效，治療后肝腎陰虛證得分下降＞30%，肝功能好轉(zhuǎn)；無效，治療后肝腎陰虛證得分降低＜30%，肝功能無明顯好轉(zhuǎn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)、組間比較分別行配對、獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后肝腎陰虛證主癥評分比較

見表1。

表1 2組治療前后肝腎陰虛證主癥評分比較（±s，n= 43） 分

表1 2組治療前后肝腎陰虛證主癥評分比較（±s，n= 43） 分

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01

組別 時間 頭暈 耳鳴 腰酸腿軟 五心煩熱對照組 治療前 4.90±0.72 4.49±0.61 5.04±0.77 4.83±0.63治療后 2.31±0.34## 2.27±0.31## 2.39±0.44## 2.27±0.39##觀察組 治療前 4.99±0.67 4.35±0.65 5.11±0.83 4.69±0.68治療后 1.13±0.15##△△ 1.27±0.18##△△ 1.75±0.30##△△ 1.52±0.21##△△

2.2 2組治療前后腸道菌群比較

見表2。

表2 2組治療前后腸道菌群比較（±s，n= 43） 拷貝數(shù)·g-1

表2 2組治療前后腸道菌群比較（±s，n= 43） 拷貝數(shù)·g-1

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01

組別 時間 雙歧桿菌 乳酸桿菌 大腸桿菌 腸球菌對照組 治療前 6.94±0.87 6.77±0.94 9.33±1.52 9.83±1.46治療后 7.57±1.09## 7.44±1.03## 8.91±1.34## 9.41±1.25##觀察組 治療前 7.03±0.91 6.90±0.97 9.21±1.34 9.71±1.61治療后 9.43±1.46##△△ 8.53±1.11##△△ 7.63±0.94##△△ 7.73±0.95##△△

2.3 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較

見表3。

表3 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s，n= 43）U·L-1

表3 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s，n= 43）U·L-1

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01

組別 時間 ALT AST GGT對照組 治療前 167.90±18.49 162.39±19.03 93.08±11.94治療后 75.31±9.34## 51.35±7.77## 51.05±7.15##觀察組 治療前 168.04±19.71 162.81±19.72 92.94±12.01治療后 43.09±6.41##△△ 43.09±6.81##△△ 34.09±5.40##△△

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n= 43） 例

3 討論

慢性乙型肝炎的病位在肝，與脾、腎聯(lián)系密切，病性多屬本虛標(biāo)實，其中本虛多表現(xiàn)為肝腎虧虛，在標(biāo)為濕熱、瘀熱、伏毒[9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性乙型肝炎患者的先天肝腎精氣不足，加之后天飲食不節(jié)、勞逸失調(diào)以及情志所傷等因素，引起正氣不足，濕熱疫毒趁虛侵入，毒邪內(nèi)伏，熱郁化火，發(fā)為肝病[10]。HBV感染是外因，機(jī)體的免疫功能狀態(tài)即人體“正氣”的強(qiáng)弱才是內(nèi)因，正虛邪伏不解使病情進(jìn)入慢性期[10]。慢性乙型肝炎遷延不愈，日久累及脾腎，漸而由陽及陰，肝血虧虛，肝藏血、腎藏精，肝腎同源，水木之氣相通，故精無以化，腎無以藏，而成肝腎陰虛之癥[11]。因此，治療慢性乙型肝炎肝腎陰虛證患者在滋補(bǔ)肝腎的同時應(yīng)清化濕熱瘀毒。

本組針刺取穴中太溪為腎經(jīng)輸穴、原穴，能夠滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血柔筋；肝俞為肝之背俞穴，能夠調(diào)節(jié)肝藏血功能、調(diào)整營衛(wèi)、疏通經(jīng)絡(luò)以恢復(fù)陰陽平衡；三陰交是足太陰、厥陰、少陰交會穴，具有調(diào)補(bǔ)肝腎、健脾和胃、活血化瘀的作用，可調(diào)理肝、脾、腎三藏之氣；足三里為足陽明經(jīng)之合穴，能調(diào)理氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、扶正祛邪；三陰交與足三里相配，達(dá)到滋水涵木、滋補(bǔ)肝陰肝血的效果。加味水木兩滋湯中熟地黃交通肝腎，滋陰補(bǔ)血，填精補(bǔ)髓，大補(bǔ)真陰，為君藥；枸杞子、山茱萸歸肝、腎經(jīng)，可滋補(bǔ)肝腎，益精；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精，取土旺生金，金盛生水之義；當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血柔肝；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽；茯苓補(bǔ)益心脾，淡滲利濕，助山藥以益脾；郁金、川楝子疏肝理氣止痛；大黃泄熱通便存陰；茵陳、金錢草清熱除濕，利膽退黃；雞血藤補(bǔ)血、活血、通絡(luò)；川芎行血中之氣；甘草調(diào)和諸藥。全方合用，以滋補(bǔ)肝腎為主，兼以清熱利濕、化瘀祛毒。本研究中慢性乙型肝炎肝腎陰虛證患者加用針刺聯(lián)合加味水木兩滋湯治療后，患者的肝腎陰虛證癥狀、肝功能指標(biāo)AST、ALT、GGT優(yōu)于單用恩替卡韋片治療，觀察組的總有效率明顯高于對照組。

肝臟的血液供應(yīng)源于肝動脈和門靜脈，門靜脈系統(tǒng)血液收納了腸道靜脈屬支，使肝臟與腸道之間形成腸-肝軸[12]。生理狀況下肝臟作為解毒器官，可代謝體內(nèi)內(nèi)毒素、微生物、氨等[13]。慢性乙型肝炎患者的肝功能遭到損傷，上述代謝產(chǎn)物、細(xì)菌、毒素等在腸道內(nèi)蘊(yùn)結(jié)，損傷腸道微生態(tài)和免疫屏障，使腸道菌群失調(diào)[14]。腸道菌群失調(diào)又會促進(jìn)內(nèi)毒素生成增多，引發(fā)內(nèi)毒素血癥，形成惡性循環(huán)，激活肝臟免疫反應(yīng)，使肝細(xì)胞發(fā)生凋亡、壞死[15]。研究[16-17]認(rèn)為乙型肝炎腸道菌群失調(diào)常表現(xiàn)為雙歧桿菌等益生菌大量減少，大腸桿菌、腸球菌等條件致病菌過度生長。本研究中慢性乙型肝炎肝腎陰虛證患者加用針刺聯(lián)合加味水木兩滋湯治療后，患者體內(nèi)菌群平衡改善，且改善程度均優(yōu)于單用抗病毒藥物治療，提示了本組治療方案可能通過改善腸道菌群失調(diào)，降低內(nèi)毒素、細(xì)菌等水平，達(dá)到改善患者肝功能的目的，發(fā)揮治療作用。

綜上所述，針刺聯(lián)合加味水木兩滋湯治療慢性乙型肝炎肝腎陰虛證患者，可明顯改善肝腎陰虛證癥狀和肝功能，提高臨床療效，且可有效調(diào)節(jié)患者的腸道菌群好轉(zhuǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。