孟魯司特鈉聯合脾氨肽治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究

陳桃秀，徐鷹，謝梅紅，羅新福，林麗成

（湘雅萍礦合作醫院兒科，江西 萍鄉 337000）

小兒咳嗽變異性哮喘屬于哮喘范疇，常發于6歲以下兒童，且近年來發病率逐漸增長。兒童呼吸系統及臟器發育不全、抵抗力差，致該病反復發作、遷延難愈，甚至會惡化為支氣管哮喘，影響患兒身心健康及生活質量[1]。目前，臨床上大多單獨采用孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘。但藥物耐藥性逐漸增強，臨床療效不佳，已無法滿足小兒咳嗽變異性哮喘的治療要求，因此，尋求有效的藥物治療方案尤為重要。有研究[2]指出，脾氨肽能調節免疫系統，提升患者的免疫功能，進而有效控制細菌、病毒感染等，降低臨床耐藥性，增強治療效果。基于此，本研究探討孟魯司特鈉聯合脾氨肽治療小兒咳嗽變異性哮喘療效的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的小兒咳嗽變異性哮喘患兒60 例，根據隨機數字表法分為兩組，各 30 例。觀察組男 16 例，女 14 例；年齡 3～6 歲，平均（4.65±0.44）歲；病程2～7 個月，平均（2.55±0.61）個月；病情分期：急性發作期8 例，慢性發作期12 例，臨床緩解期10 例。對照組男17 例，女 13 例；年齡 2～7 歲，平均（4.77±0.51）歲；病程1～6 個月，平均（2.67±0.55）個月；病情分期：急性發作期9 例，慢性發作期11 例，臨床緩解期10 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入指標：符合《兒科學》[2]中小兒咳嗽變異性哮喘的診斷標準：＞4 周的頑固性咳嗽，于運動時、夜間和/或凌晨出現干咳癥狀甚至病情加劇。無感染情況，或經長期抗生素治療后無明顯效果，但給予支氣管擴張劑等抗哮喘藥物診斷性治療有效果，舒喘靈吸入試驗良性，支氣管激發試驗陽性和/或持續14 d監測PEF日間變異率＞13%。患兒或一二級親屬特異性疾病史或變應元檢測陽性；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除指標：嚴重藥物過敏者；伴有其他呼吸系統疾病及器官病變者；并發心血管疾病者；精神疾病者；患惡性腫瘤者；免疫系統異常者。

1.3 方法 兩組均采用祛咳、消痰、平喘等常規治療。對照組在常規方案上給予孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372）口服治療，每次5 mg，每天1次，連續治療3個月。觀察組在對照組治療方案上增加脾氨肽（浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準字H20068132）沖服治療，每天1支，連續5 d，之后每隔1天1次，連續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效[3]：治療3個月后，咳嗽、喘息癥狀消失，肺部喘鳴音、中細濕啰音消失為顯效；咳嗽、喘息癥狀改善，肺部哮喘音、中細濕啰音明顯減少為有效；咳嗽、喘息癥狀無改善，肺部喘鳴音、中細濕啰音未減少為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②不良反應發生情況：包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、肝腎功能異常、眩暈嗜睡等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為23.33%，對照組為16.67%，兩組比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘是一種慢性氣道變異性炎癥，哮喘的發病機制與免疫系統、神經功能、精神狀態、內分泌因素、遺傳學背景及神經信號通路有密切關系，小兒咳嗽變異性哮喘發病機制與典型哮喘病具有一致性。但小兒咳嗽變異性哮喘發病進程與典型哮喘病有所不同，且兩者氣道炎癥嚴重程度也存在差異，如氣道吸入過敏原（塵螨、動物毛屑、花粉、真菌）；氣道黏膜表面被冷空氣等外部環境刺激、呼吸道感染（病毒感染及支原體感染）、運動或過度通氣等則會誘發或加重刺激性干咳的臨床癥狀。小兒咳嗽變異性哮喘臨床表現為早晨或夜間咳嗽頻發刺激性干咳，多在春秋季發病，呈季節性發作特點，長期咳嗽嚴重影響患兒的身心健康，降低生活質量[4]。臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘的目標是對急性發作癥狀進行有效的控制，盡可能將癥狀維持在最輕狀態，甚至徹底治愈疾病，避免病情加劇或遷延難愈的情況出現，最大程度保持肺功能在正常或接近正常水平，避免出現不可逆氣流受限，保證正常活動及運動功能。但要注意用藥不良反應，避免因哮喘導致死亡的情況。

當前，抗感染藥、抗感冒藥、止咳化痰藥等單一治療方案效果不佳，而抗過敏藥物、糖皮質激素類藥物、支氣管擴張劑等可改善咳嗽癥狀[5]。臨床藥物聯合治療小兒咳嗽變異性哮喘方式較多，具有較高的臨床治療價值。孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，可有效緩解因哮喘在支氣管內產生的炎癥反應，且有效阻止支氣管黏液腺的產生，極大改善小兒咳嗽變異性哮喘患者氣道阻塞情況，改善氣道功能及肺功能[6-7]。且該藥的臨床治療藥物耐受性好，有效降低復發率及用藥后不良事件發生率[8]。脾氨肽富含多種機體必需微量元素和免疫調節因子，能有效強化T淋巴免疫細胞的殺傷力、協同力、增殖力和復制力，抑制細菌、病毒感染等；加速免疫細胞分泌進程，增高機體免疫細胞分泌水平，刺激機體免疫細胞加速產生白介素-2 和γ 干擾素；且強化Th1 介導細胞防御免疫力，抑制Th2 介導的體液免疫能力，減弱對各種細胞組織的分泌量，且間接刺激產生B淋巴免疫細胞增殖和抗體[9]。脾氨鈦聯合治療變異性哮喘時，可通過供體特定的細胞免疫轉換到受體中，接收轉換的受體細胞免疫能力被非特異性強化[10]。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明孟魯司特鈉聯合脾氨肽治療小兒咳嗽變異性哮喘，能有效提升治療效果，且不增加不良反應。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合脾氨肽治療小兒咳嗽變異性哮喘效果顯著，可縮短患兒的治療時間，降低總醫療費用，且不增加不良反應，可有效改善患兒的生活質量，值得臨床推廣應用。