4 項血清腫瘤標志物水平對結腸癌診斷與預后的價值

李 萍，楊豐梅，劉 慧，宮春飛

結腸癌是一種臨床常見的消化系統惡性腫瘤，多見于直腸與乙狀結腸交界處，由于早期癥狀缺少典型性， 所以多數就診患者已步入疾病的中晚期，繼而危及生命安全。 目前，盡早診斷與治療是延長結腸癌患者生存時間，提高其生活質量的關鍵［1］。結腸鏡是診斷結腸癌的“金標準”，該技術可以在鏡下獲取活檢組織并給予病理學檢測，以此完成早期結腸癌切除操作，具有診斷與治療雙重功效［2］。由于結腸鏡操作難度較大，技術要求高，具有一定的侵入性，所以無法在基層醫院進行普及［3］。腫瘤標志物是指由惡性腫瘤細胞異常形成的、并特征性存在于惡性腫瘤細胞的或者宿主對腫瘤刺激反應而形成的物質，可以有效反映出腫瘤的發生、進展，并可用于對腫瘤治療反應的檢測［4］。 為了進一步完善結腸癌患者的診療方案，該研究回顧性分析2019 年3 月—2020 年2 月筆者醫院80 例結腸癌患者的臨床資料， 探討血清腫瘤標志物癌胚抗原 （Carcinoembryonic antigen，CEA）、 糖類抗原199（Carbohydrate antigen199，CA199）、 糖 類 抗 原724（Carbohydrate antigen 724，CA724）、細胞角蛋白19 的可溶性片段（Cytokeratin 19 fragment antigen，CYFRA21－1）在此類患者診斷與預后評價中的應用情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取80 例結腸癌患者作為研究組，另78 例良性結腸息肉作為對照組。 納入標準：經病理學檢查證實；所有患者與其家屬均對研究內容知情同意。 排除標準：其他惡性腫瘤；肝腎功能不全；腸梗阻；急慢性感染；免疫系統與血液系統疾病。 研究組：男42 例，女38 例；年齡40～75 歲，平均（55.2±4.2）歲；國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）病理分期為Ⅰ期25 例、 Ⅱ期35 例、 Ⅲ期12 例、 Ⅳ期8例；組織學分類為腺癌58 例，黏液癌12 例，未分化癌10 例。 對照組：男43 例，女35 例；年齡40～74歲，平均（54.9±4.0）歲；組織學分類為淋巴性息肉17例，炎癥性息肉35 例，良性腺瘤20 例，增生性息肉6 例。 2 組在性別與年齡構成對比中，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法2 組患者均行腫瘤標志物CEA、CA199、CA72－4、CYFRA21－1 檢測，方法：采集患者空腹狀態下肘靜脈血3 ml，以37 ℃水浴，1 h 后再以4000 r/min 的速度離心10 min， 使上清液分離。 通過全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水 平。 陽 性：CEA＞3.4 ng/ml，CA19＞27 ng/ml，CA72-4＞6.9 ng/ml，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml。

1.3 觀察指標（1） 對比2 組患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平。 （2）對比2 組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 單項及4 項腫瘤標志物聯合檢測的陽性率。 （3）對比不同臨床分 期 結 腸 癌 患 者 的 血 清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平。 （4）結腸癌患者經積極的手術或放化療治療，獲得1 年的隨訪，該次研究共計隨訪80 例，有效隨訪68 例（85.00%），其中復發、轉移21例（30.88%），未復發47 例（69.12%）。 對比68 例不同預后 （復發、 轉移與未復發） 結腸癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（）表示，2 組間比較采用t 檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析； 計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 2 組 患 者 的 血 清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比研究組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平均高于對照組（P<0.01）。見表1。

表1 2 組患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比（ng/ml，

表1 2 組患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比（ng/ml，

組別 n CEA CA199 CA72-4 CYFRA21-1研究組 80 29.5±15.6 53.5±15.6 17.3±8.2 14.6±5.8對照組 78 3.0±1.6 20.3±14.3 5.5±2.6 2.5±1.0 t 值 - 14.925 13.935 12.128 18.162

2.2 2 組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1及4 項腫瘤標志物聯合檢測的陽性率對比研究組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 單項與聯合檢測的陽性率均高于對照組（P<0.01）。 見表2。

表2 2 組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 及4 項腫瘤標志物聯合檢測的陽性率對比［例（%）］

2.3 不同臨床分期結腸癌患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比結腸癌Ⅲ~Ⅳ期組CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平高于Ⅰ~Ⅱ期組（P<0.01）。 見表3。

表3 不同臨床分期結腸癌患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比（ng/ml，

表3 不同臨床分期結腸癌患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比（ng/ml，

組別 n CEA CA199 CA72-4 CYFRA21-1Ⅲ~Ⅳ期 20 38.5±12.6 58.6±14.0 22.3±5.6 13.6±4.2Ⅰ~Ⅱ期 60 24.0±13.0 48.3±8.9 13.0±4.0 9.6±2.6 t 值 - 4.362 3.845 8.107 5.050

2.4 不同預后結腸癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比結腸癌復發、 轉移組CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平 高于 未 復發組（P<0.01）。 見表4。

表4 不同預后結腸癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比（ng/ml，

表4 不同預后結腸癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對比（ng/ml，

組別 n CEA CA199 CA72-4 CYFRA21-1復發、轉移 21 17.2±5.0 38.3±3.0 10.6±1.2 8.9±2.0未復發 47 3.8±1.0 30.0±3.0 6.3±1.8 3.0±1.0 t 值 - 17.749 10.540 9.980 16.268

3 討 論

近年來， 隨著人們生活方式與飲食結構的變化，結腸癌的發病率也隨之攀升［5］。據流行病學調查統計，結直腸癌在女性惡性腫瘤中的發病率高居第2 位，在男性中居于第3 位，其中到院就診患者中約20%~25%的患者已步入疾病的中晚期，錯失了最佳的根治性手術時機［6］。還有研究發現，即使實施根治性手術治療，約1/3 的患者也可能出現復發或轉移，預后效果較差［7］。因此，盡早采取可靠的檢測技術明確診斷結腸癌并對其預后進行有效評價，對于提高患者的治療效果，延長生存時間具有重要的意義。

隨著分子生物學研究的不斷發展，一些腫瘤標志物也在惡性腫瘤的診療與預后評估中發揮出了重要的作用。 相較于常規檢查與有創檢查，腫瘤標志物可以提高患者的依從性與耐受性，且適用于大范圍篩查［8］。 目前，結腸癌的腫瘤標志物主要包括CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 等。其中CEA 是一種廣譜性腫瘤標志物，可以存在于結直腸、肝癌、胰腺與胃腫瘤細胞中。 雖然正常人體內消化道腺細胞也能夠形成CEA，但是血清含量較少，而當細胞癌變后會影響細胞的分泌，繼而在血液中達到較高的水平［9］。CA199 是多種惡性腫瘤的診斷指標，例如胰腺與胃腸道惡性腫瘤等，其屬于大分子糖蛋白物質， 含有黏液。 同時，CA199 屬于單涎酸神經節苷酯，當其出現惡性病變后，相關抗原可以通過胸導管排出血液循環，所以在血液中可見CA199 升高［10］。CA72-4 屬于高分子量糖蛋白抗原， 在良性腫瘤與健康人群血清中含量較低，而在消化系統惡性腫瘤患者血清中呈升高狀態，其對于結腸癌的輔助診斷與鑒別具有重要的作用［11］。 CYFRA21-1 是細胞角蛋白19 的可溶性片段， 在良性肝腎衰竭中可見輕微升高，但基本少于10 ng/ml，在惡性腫瘤特別是肺癌中可見明顯升高，而在侵襲性膀胱癌、消化道腫瘤中也具有一定的陽性率。該文研究結果顯示，研究組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平，以及各項指標單項與聯合檢測的陽性率均高于對照組（P<0.01）。 可見，CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1是診斷結腸癌的可靠腫瘤標志物。

結腸癌預后評估方法較多，其中腫瘤病理分期是現階段較為公認的預后指標，但病理分期方法對于預后的判斷缺少準確性，不利于醫師對患者疾病的掌控與判斷［12］。 該文研究中，結腸癌Ⅲ~Ⅳ期組CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平高于Ⅰ~Ⅱ期組（P<0.01）。 可見，隨著結腸癌的進展，其腫瘤標志物水平也呈升高趨勢。 隨訪1 年發現，復發、轉移組各項指標水平高于未復發組（P<0.01）。 腫瘤標志物在結腸癌患者中的應用，使患者預后評估有了更為客觀的標準，不僅利于早期診斷，同時也利于預后的判斷， 即采取根治術、 放化療等治療后患者CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平 在短 時 間內明顯下降，若下降不明顯或未下降，說明腫瘤細胞殘留或見輕微轉移，可能存在預后不良。