丹紅注射液聯合比索洛爾治療2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常

趙亞會，韓 偉

室性心律失常［1］是常見的心臟疾病，多由慢性心力衰竭或炎癥導致，主要表現為暈厥、氣促和心絞痛等，如不及時進行干預，可引發心室顫動或猝死，嚴重威脅患者的生命健康。 2 型糖尿病［2］是心血管疾病最重要的危險因素之一，2 型糖尿病合并冠心病患者室性心律失常發生風險較其他患者高。 臨床上對于冠心病室性心律失常患者多采用藥物治療，比索洛爾［3］是β 受體阻滯劑，能夠選擇性地對腎上腺素與β1 受體的連接進行阻斷， 阻滯竇房結受體，降低心率，有效抑制心律失常的發生。 但對于2型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者效果有限。

有學者研究發現［4］，中西醫聯合治療能夠通過多靶點治療提高室性心律失常患者的治療效果。 丹紅注射液是由丹參、紅花經過現代工藝技術提取而制成的中藥制劑，能夠起到活血化瘀，通脈舒絡之功效。 該研究通過比較丹紅注射液聯合比索洛爾治療2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者的治療效果、心律失常改善情況及治療期間不良反應發生情況，為臨床中西醫聯合治療2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月—12 月筆者醫院收治的2 型糖尿病合并室性心律失常患者為研究對象。 納入標準：（1） 符合2 型糖尿病WHO 1999年診斷標準： 糖尿病癥狀及任意時間血糖水平≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，并重復確認1 次；（2）符合WHO冠心病的診斷標準： 經冠狀動脈造影或CT 證實主要血管直徑狹窄＞50%；（3）動態心電圖提示頻發室性早搏（＞6 次/min）；（4）患者知情同意并自愿參與研究。 排除標準：（1）嚴重肝、腎功能等器質性疾病；（2）Ⅱ°以上房室傳導阻滯、竇房阻滯、嚴重竇性心動過緩等緩慢心律失常及病態竇房結綜合征；（3）糖尿病急性并發癥者、1 型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病者；（4）認知功能障礙、精神疾病患者；（5）藥物過敏者；（6）信息資料不全者。 最后納入100 例，男48 例，女52 例，平均年齡（62.63±6.96）歲，平均病程（8.41±5.63）年。 該研究經過醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方 法

1.2.1 分組 采用隨機數字法，將100 例研究對象分為觀察組50 例和對照組50 例。

1.2.2 治療方法 2 組同時給予強心藥、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、二甲雙胍等常規藥物治療。在此基礎上對照組給予比索洛爾進行治療， 觀察組給予丹紅注射液+比索洛爾進行治療。具體治療方案如下： 對照組采用比索洛爾治療從1.25～2.50 mg/d開始，2 周后劑量加倍，直到達到最大耐受劑量（5～10 mg/d，以保持靜息時心室率≥55 次/min）。丹紅注射液（濟南步長制藥有限公司）20～40 ml，加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水100～250 ml 稀釋后緩慢滴注，1 次/d，連續2 周。2 組患者均接受為期3 個月隨訪觀察。

1.3 觀察指標收集所有研究對象的人口學資料、治療效果、心律失常改善及不良反應發生情況。 人口學資料包括年齡、性別、病程、糖尿病家族史、吸煙史；治療效果根據患者臨床癥狀和心律失常情況判斷［5］：（1）顯效：患者心律失常、心絞痛、心力衰竭等癥狀明顯改善，室性心律失常24 h 內轉復為竇性心律，空腹血糖降至7.22 mmol/L 以下；（2）有效：患者心律失常、心絞痛、心力衰竭等癥狀有所改善，室性心律失常48 h 內轉復為竇性心律，空腹血糖降至8.33 mmol/L 以下；（3）無效：患者心律失常、心絞痛、心力衰竭等癥狀無改善甚至惡化，室性心律失常無轉復，空腹血糖仍在8.33 mmol/L 以上。 心律失常指標包括室性期前收縮（次/24 h）、短陣發性室性心動過速（陣/24 h）、ST 段壓低（mm）；血糖指標包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hFPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）；胰島功能指標包括胰島β 細胞功能（HOMA－β）、胰島素抵抗指數（HOMA－IR）；不良反應發生情況包括頭痛、嗜睡、低血糖、惡心等。

1.4 統計學方法采用IBM SPSS 25.0 軟件進行統計學分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料變量以［n（%）］表示，采用χ2檢驗進行分析。 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2 組患者人口學資料比較2 組患者在年齡、性別、病程、糖尿病家族史及BMI 上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 見表1。

2.2 2 組患者治療效果比較觀察組患者治療總有效率為88.0%，對照組患者治療總有效率為70.0%，觀察組總有效率高于對照組，2 組比較差異有統計學意義（χ2=4.882，P＜0.05）。 見表2。

2.3 2 組患者治療前、后心律失常情況比較治療前，2 組患者在室性期前收縮、 短陣發性室性心動過速、ST 段壓低上差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，觀察組患者室性期前收縮、短陣發性室性心動過速、ST 段壓低均較對照組患者低（P＜0.05）。 見表3。

2.4 2 組患者治療前后血糖指標比較治療前，2組患者FPG、2hFPG、HbA1c 水平差異均無統計學意義 （P＞0.05）。 治療后， 觀察組患者FPG、2hFPG、HbA1c 水平均較對照組患者低（P＜0.05）。 見表4。

2.5 2 組患者治療前后胰島功能指標比較治療前，2 組患者HOMA－β、HOMA－IR 水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，觀察組患者HOMA－β、HOMA－IR 水平改善程度較對照組患者明顯 （P＜0.05）。 見表5。

2.6 2 組患者治療期間不良反應發生率比較治療期間，觀察組患者發生不良反應6 例（頭痛、惡心各2 例，嗜睡、低血糖各1 例），發生率為12%；對照組患者發生不良反應4 例（頭痛、惡心、嗜睡、低血糖各1 例），發生率為8%。2 組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 2 組患者人口學資料比較

表2 2 組患者治療效果的比較

表3 2 組患者治療前后心律失常指標比較

表4 2 組患者治療前后血糖指標比較

表5 2 組患者治療前后胰島功能指標比較

3 討 論

長期的高血糖能夠持續刺激血管內皮誘發心血管病變的發生，是冠心病的重要危險因素之一［6］。合并2 型糖尿病患者更容易發生室性心律失常，這類患者癥狀隱蔽但病情進展快， 臨床表現不典型，病死率高，嚴重威脅患者的生命健康［7］。目前臨床上常用的治療藥物有延長動作電位時程藥、β 受體阻斷藥及鈣離子通道阻滯藥等，但單一用藥治療效果有限。

冠心病患者心肌發生缺血時，心肌細胞內的酸性代謝產物氧自由基增多，可導致心肌壞死、纖維組織增生，促使細胞內外穩態失衡，引起各種心律失常。 而2 型糖尿病合并冠心病患者由于血糖長期刺激血管內皮，更容易存在心肌微循環障礙，引起小血管病變和微血管功能障礙［8］，促使室性心律失常的發生與發展。 丹紅注射液［9］是從傳統中藥丹參和紅花中提取成分制成的，在臨床上應用廣泛。 有學者研究證明［10］，丹紅注射液能夠有效保護血管的內皮細胞、改善微循環、促進局部血管再生和抗凝血等作用， 在冠心病的治療中已經取得較好的效果。 該研究顯示，丹紅注射液聯合比索洛爾能夠在治療室性心律失常的同時，擴張冠狀動脈增加血流量，改善心肌缺血，減少2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常。

心律失常改善中，丹紅注射液聯合比索洛爾治療2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者室性期前收縮、短陣發性室性心動過速、ST 段壓低均較單純比索羅爾治療患者低（P＜0.05），提示丹紅注射液聯合比索洛爾治療2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者癥狀改善效果更好。 比索洛爾對竇房結β 受體有阻斷作用，能夠有效預防交感神經活動對異位起搏的影響，降低患者的心律，并對心律失常癥狀起到抑制作用， 防止心源性猝死的發生［11］。丹紅注射液聯合比索洛爾治療不僅能夠有效改善心律失常癥狀，活血通絡，降低冠狀動脈阻力和心肌耗氧量，促進血管內皮生長因子（VEGF）表達，促使血管內皮細胞良好生長， 抑制凝血酶的活性［12］。同時還能夠刺激血管內皮細胞釋放組織纖溶酶激活物（t－pA）［13］，阻止血栓形成和促進血栓溶解，降低血液黏度和血脂水平，改善微循環，對迅速緩解胸悶、心悸、氣短、心絞痛等癥狀以及心電圖異常變化具有重要意義。

在血糖控制上，丹紅注射液聯合比索洛爾治療2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者FPG、2hFPG、HbA1c 水平均較單純比索羅爾治療患者低（P＜0.05）， 提示丹紅注射液聯合比索洛爾更有利于控制患者血糖水平。有研究發現［14］，2 型糖尿病作為一種慢性疾病，胰島功能異常在其發生發展的過程中扮演重要角色，胰島β 細胞受損后可加劇血糖波動，誘發氧化應激和炎癥反應，加重室性心律失常。HOMA－β 能夠調節機體胰島素的分泌， 而HOMAIR 可反映胰島素抵抗程度［15］。

綜上所述，丹紅注射液聯合比索洛爾治療2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者，效果較單一比索洛爾治療效果好， 可減少室性心律失常的發生，對患者血糖控制效果也好，且改善了胰島功能，可在臨床推廣應用。