血清25（OH）D對COPD患者肺功能及炎性因子的影響

王麗娟 陳旭 吳旭佳 楊薇薇

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）為臨床較為常見的呼吸系統疾病，多呈進行性發展，發病率和死亡率均呈逐年上升趨勢，現已被WHO 認定為嚴重危害公共健康的重大疾病[1-2]。25羥維生素D[25（OH）D]是機體內維生素D 的主要存在形式，含量多、性質穩定。既往研究顯示25（OH）D 與COPD 的發生、發展可能有關[3]。COPD 以肺實質、氣道及肺血管的慢性炎癥為主要特征，患者肺內嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、肺泡巨噬細胞及中性粒細胞等炎性細胞均增加，而炎性細胞被激活后將釋放大量的炎性介質，從而破壞氣道結構導致氣道重塑[4]。肺功能檢測是診斷COPD 的金標準?；诖?，本研究探討血清25（OH）D 對COPD 患者肺功能指標及炎性因子的影響。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018 年1 月至2019 年8 月在臺州市中心醫院診治的COPD 患者80 例，其中急性加重期COPD（AECOPD）患者40 例作為AECOPD 組，穩定期COPD（SCOPD）患者40 例作為SCOPD 組。納入標準：（1）COPD 診斷標準參照COPD 全球策略修訂版（GOLD 2011 版）[5]：AECOPD 是指患者的黏液呈膿性痰，痰量顯著增多，并伴有發熱等炎性加重癥狀；SCOPD 是指患者的咳嗽、咳痰等癥狀穩定或者較為輕微；（2）年齡＞18 歲。排除標準：（1）肺膿腫、肺結核、支氣管擴張及支氣管哮喘患者；（2）精神疾病患者；（3）原發性肺動脈高壓患者；（4）惡性腫瘤患者；（5）妊娠及哺乳期女性；（6）嚴重心腦血管疾病患者；（7）自身免疫性疾病患者；（8）嚴重肝腎疾病患者。另選取同期在本院進行健康體檢的人員40 例作為對照組。3 組對象性別、年齡和吸煙率比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，所有患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 肺功能指標檢測 由本院肺功能測量專業人員采用肺功能測定儀（型號：Master Screenbody，德國JAEGER 公司）測定患者的肺功能指標，包括第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）/預計值和第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（forced expiratory volume in 1 second/forced vital capcacity，FEV1/FVC），測定3 次，取最大值。

表1 3 組對象一般情況比較

1.2.2 炎性因子及25（OH）D 水平檢測 采集患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，離心后取上清液，置于-80 ℃冰箱中備用。采用ELISA 法測定25（OH）D和TNF-α 水平，免疫層析法測定CRP 水平。25（OH）D試劑盒購自美國R&D 公司（批號：20170215，20181021），TNF-α 試劑盒購自武漢優爾生商貿有限公司（批號：20180115，20190227），CRP 試劑盒購自南京建成生物工程研究所（批號：20180304，20181126）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗，兩兩比較采用Mann-Whitney U 檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson 相關分析血清25（OH）D 水平與肺功能指標及炎性因子的相關性。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組對象肺功能指標比較 與對照組相比，AECOPD 組和SCOPD 組患者FEV1/預計值和FEV1/FVC 均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；與SCOPD 組相比，AECOPD 組患者FEV1/預計值及FEV1/FVC 均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.2 3 組對象炎性因子及25（OH）D 水平比較 與對照組相比，AECOPD 組和SCOPD 組患者CRP 和TNF-α水平均升高，而25（OH）D 水平均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；與SCOPD 組相比，AECOPD 組患者CRP 和TNF-α 水平均升高，而25（OH）D 水平降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表2 3 組對象肺功能指標比較

2.3 血清25（OH）D 水平與肺功能指標及炎性因子水平的相關性分析 Pearson 相關分析顯示，25（OH）D 水平與FEV1/預計值及FEV1/FVC 均呈正相關（r=0.532 和0.638，均P＜0.05），與TNF-α 和IL-6 水平均呈負相關（r=-0.693 和-0.522，均P＜0.05）。

3 討論

COPD 是一種以呼吸道癥狀和持續氣流受限為臨床特征的疾病，該病多遷延，且反復發作，可累及部分臟器，甚至會累及全身。發病機制主要涉及炎癥機制、氧化-抗氧化失衡及免疫機制等。研究顯示COPD 常伴有多種合并癥，如心血管疾病、代謝綜合征、骨質疏松、骨骼肌萎縮及功能紊亂等[6-7]。目前臨床上多采用抗氧化劑、抗膽堿藥物、茶堿及支氣管舒張劑等治療COPD。

血清25（OH）D 是維生素D 在機體內的主要存在形式，約占維生素D 總量的95%，其性質穩定且半衰期長，常被用來評估COPD 患者機體內維生素D 水平[6，8-9]。研究結果顯示，與對照組相比，COPD 患者血清25（OH）D水平降低，且隨著疾病的進展，血清25（OH）D 水平也隨之降低。COPD 主要以肺血管、肺實質及氣道的慢性炎性反應為特征，TNF-α 主要分泌自活化的單核巨噬細胞，是機體內重要的炎性因子[10-11]，能夠通過刺激炎性細胞產生大量的炎性介質，并在多種炎性疾病中均異常表達[12]。CRP 為臨床常見的炎性因子，在炎性疾病中均高表達。本研究結果顯示，與對照組相比，COPD 患者血清TNF-α 和CRP 水平均升高，且隨著疾病的進展，血清TNF-α 和CRP 水平持續上升。肺功能檢測是診斷COPD 的金標準，FEV1/預計值及FEV1/FVC 等肺功能指標均可評估患者的氣流受限程度，對COPD 的診斷、病情進展程度及預后均具有重要的意義；同時這些指標均可反映患者的肺部阻塞程度，臨床應用性強。本研究結果顯示，與對照組相比，AECOPD 組和SCOPD 組患者FEV1/預計值及FEV1/FVC 均降低；與SCOPD 組相比，AECOPD 組患者FEV1/預計值及FEV1/FVC 均降低。Pearson 相關分析證實25（OH）D 水平與FEV1/預計值及FEV1/FVC 均呈正相關，與TNF-α、IL-6 水平均呈負相關。上述結果提示血清25（OH）D 可能通過影響COPD 患者的肺功能指標和炎性因子水平參與疾病發生、發展，其水平與疾病的進展呈負相關，但具體機制尚需進一步深入研究。

表3 3 組對象炎性因子及25（OH）D 水平比較