黃體酮聯合地屈孕酮治療黃體功能不足性先兆流產的臨床效果以及對激素水平的影響

周雯雯

（珠海市婦幼保健院 藥學部，廣東 珠海 519000）

0 引言

臨床上，導致先兆流產的原因較多，其中最重要的致病原因為LI，LI是排卵性異常子宮出血的典型表現，當病人處于黃體周期時，雖然仍伴有排卵和卵泡發育現象，但是卻無法分泌充足的孕激素，或表現為黃體衰退過早，導致子宮內膜分泌存在異常反應，又或者發生黃體期縮短等現象。臨床常用的主要療法為直接補充孕激素，增強病人的黃體支持水平，臨床常用的孕激素是黃體酮和地屈孕酮，均可治療LI性先兆流產，但這兩種藥物的用藥機理存在一定差異，目前合并用藥的文獻報道較少[1]。本組研究中，為探討黃體酮聯合地屈孕酮治療LI性先兆流產的臨床效果以及對激素水平的影響，選擇2019年3月至2020年2月收治的86例LI性先兆流產患者開展本組研究，現將研究結果報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象

入組對象為我院在2019年3月至2020年2月收治的86例LI性先兆流產患者，根據治療方式分為觀察組和對照組。觀察組44例，年齡25～39歲，平均年齡（28.46±4.62）歲。對照組42例，年齡26～39歲，平均年齡（27.65±4.65）歲。本次臨床研究經院倫理委員會批準通過，患者及家屬簽署知情同意書。兩組患者在加入試驗后，分別經我院體檢，故此明確兩組患者治療前的相關數據無明顯差異P＞0.05，可以進行有關數據的對比。

1.2 納入和排除標準：

納入標準：①年齡≥20歲；②單胎妊娠；③開展研究前，與患者及家屬充分協商，患者及家屬在知曉研究內容后自愿參與研究；④符合先兆流產診斷標準，兩周內未有激素類用藥史。

排除標準：①對本組研究用藥過敏；②其他原因導致陰道出血；③患者不同意參與本項研究；④重要臟器功能不全；⑤精神疾病患者。

1.3 方法

所有病人均在醫護人員指導下保持臥床修養，充分給予營養支持，嚴禁治療期間進行性行為。

對照組：給予黃體酮注射液（國藥準字H33020828，浙江仙琚制藥股份有限公司）治療：用量用法：肌內注射：一次20mg，一天一次。

觀察組：在對照組基礎上加用地屈孕酮片（H20170221，Abbott Biologicals B.V.（荷蘭）），用量用法：一次10mg，一天兩次。

兩組患者均持續兩周治療。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的臨床療效、陰道出血量、疼痛程度、治療前后的血清性激素水平。血清性激素水平包括E2（雌二醇）、hCG（人絨毛膜促性腺激素）、P（孕酮）。判定治療效果：痊愈：患者的腰痛和腹痛的癥狀完全消失，陰道出血停止，影像學檢查顯示胎兒無明顯異常；好轉：患者的腹痛和腰痛癥狀緩解，陰道出血量減少，影像學檢查顯示胎兒無明顯異常；無效：影像學檢查顯示胎兒發育不良，需要終止妊娠。采用視覺模擬評分法的方式（VAS）對疼痛程度進行評分，評分指數越高，疼痛越顯著。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床效果對比

治療后，觀察組痊愈40例，好轉2例，無效2例，總有效率95.45%，顯著高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后陰道出血量和VAS評分對比

兩組患者在治療前，陰道出血量和VAS評分均無顯著差異，P＞0.05，治療2周后，兩組患者的陰道出血量和VAS評分顯著降低，且觀察組更優，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后陰道出血量和VAS 評分對比（±s）

表2 兩組患者治療前后陰道出血量和VAS 評分對比（±s）

2.3 兩組患者治療前后血清性激素水平對比

治療前，兩組患者E2、hCG、P等血清性激素水平無顯著差異，P＞0.05；治療后2周兩組患者的各項血清性激素水平均顯著改善，且觀察組更優P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者治療后血清性激素水平對比（±s）

表3 兩組患者治療后血清性激素水平對比（±s）

3 討論

先兆流產屬于臨床妊娠中發病率普遍較高的疾病，常見因素為LI，如果不采取及時的治療干預，很有可能惡化為完全流產和不完全流產；目前臨床治療該病的主要方式為補充孕激素、保障黃體功能，保證子宮機能水平正常，從而達到LI性先兆流產的治療目的；LI先兆流產常用的孕激素為黃體酮，該激素藥物可刺激子宮血管再生腺體，增厚子宮內膜，幫助胚胎著床，同時避免發生母體免疫排斥反應；有臨床研究指出，子宮興奮性能夠為黃體酮所抑制，可避免子宮產生劇烈收縮現象，可保障胎兒的宮內安全發育[2]。

但臨床用藥案例表明，在給予黃體酮后，經過肝功能的新陳代謝后而失去活性，擁有極短的半衰期，部分患者在用藥過后，成效不佳。有臨床報道研究表明：聯合應用黃體酮和地屈孕酮在治療先兆流產中，具有鮮明的用藥成效，說明合并兩種藥物共同治療，具備可行性和安全性。地屈孕酮作為與天然P的功能和結構相似的孕激素類藥物，與內源性P存在相近的生物學活性和臨床特性。經研究表明，孕激素受體和地屈孕酮親和力較強，可鮮明改善其子宮內膜容受性，調節細胞免疫功能，增強胚胎淋巴細胞的刺激作用，促進胚胎淋巴細胞快速繁殖，以此維持子宮機能，降低流產風險；可松弛軟化子宮平滑肌和血管平滑肌，加強胎盤血液循環，對子宮收縮具有抑制作用，可積極維持妊娠狀態[3-4]。另外，有臨床報道研究表明，地屈孕酮根據服藥方式不同，藥物吸收效率也有所差異，口服用藥吸收效率高，對脂質代謝無明顯影響，且無雌激素和雄激素等副作用，對胎兒健康無影響。

為探討黃體酮聯合地屈孕酮治療LI性先兆流產的臨床效果以及對激素水平的影響，為日后治療LI性先兆流產提供豐富的治療方案與科學依據，本組研究中對我院觀察組患者采用黃體酮+地屈孕酮合并用藥治療，用藥結果顯示觀察組的總有效率高達95.45%，這說明地屈孕酮結合黃體酮使用，可合理提高LI性先兆流產臨床療效。其原因考慮為子宮內膜可通過黃體酮促進增厚，可對子宮興奮性產生抑制作用，進而幫助胚胎順利著床，可保障胎兒正常發育；而子宮機能和容受性可通過地屈孕酮增強，以此保證妊娠正常，兩者雖然同屬于孕激素類藥物，但作用機制和用藥途徑存在差異，合并用藥后協同效應良好，且地屈孕酮能夠幫助患者維持血清P水平正常、舒張平滑肌和抑制宮縮，具有多方面的子宮促進與改善作用[5-6]。LI性先兆流產的主要病理癥狀為陰道出血和腰腹疼痛，有臨床研究顯示在采用合并用藥后，這兩項癥狀顯著緩解，這說明合并用藥能夠對患者現有癥狀進行合理改善[7-8]。又有臨床報道表明，先兆流產與性激素水平存在密切的關聯性，其中激素P可促進子宮內膜生長，還能夠維持子宮肌層靜止[9]；而妊娠黃體形成和雄雌激素轉化中，hCG具備鮮明的促進作用，可影響P水平；E2可實時地反映出胎盤功能和胎兒發育水平，三者相輔相成，對于診斷和治療先兆流產具有鮮明的指導作用[10-11]。本組研究中，我院為提高報道準確性和真實性，還對比了治療前后2周的陰道出血量、VAS評分和三項血清性激素水平，對比結果顯示，兩組患者在經過用藥治療后，各項指標均有所好轉與改善，且觀察組更優，這說明合并用藥有確切的用藥成效[12]。

綜上所述，LI性先兆流產患者在用藥治療中，選用黃體酮+地屈孕酮治療，臨床療效較好，陰道出血較少，疼痛程度較輕，治療后各項血清激素水平改善明確，值得參考。