布地奈德或丙酸倍氯米松聯合特布他林治療小兒輕中度哮喘急性發作的療效觀察

羅林堅

（廣東省梅州市五華縣人民醫院 兒科，廣東 梅州 514400）

0 引言

小兒支氣管哮喘作為兒童時期最常見的呼吸道慢性疾病之一，其因反復發作性咳嗽、呼吸困難，并伴有氣道高反應性嚴重影響小兒生長發育[1]。在多因素的誘導下，患兒常出現急性發作癥狀，呼吸道平滑肌出現持續痙攣，若不及時干預則看導致呼吸功能障礙而危及患兒生命。治療上需以抗炎聯合解痙為主。解痙藥物中最常用的為硫酸特布他林霧化液，其可增強鈉離子通道開放及鈉轉運，極大緩解呼吸困難癥狀；而抗炎藥物中布地奈德和丙酸倍氯米松均為臨床常用的糖皮質藥物，前者已被證實可顯著改善患兒的臨床癥狀與體征，改善預后，后者可能獲得相近或更佳的療效。目前，臨床尚缺乏對兩種藥物前瞻性試驗證實。為此，本研究旨在特布他林治療小兒輕中度哮喘急性發作中聯合布地奈德或丙酸倍氯米松的臨床療效，對本院2017年12月-2019年12月收治的86例小兒輕中度哮喘急性發作者進行研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣東省梅州市五華縣人民醫院2017年12月-2019年12月收治小兒輕中度哮喘急性發作者86例作為研究對象，根據平行對比法分為研究組和對照組，每組43例。研究組男25例、女18例；年齡在2～5歲，平均（3.01±1.68）歲；病程在3個月至1年，平均（5.63±1.59）個月；分娩方式：陰道分娩30例，剖宮產13例；足月兒29例，早產兒14例；既往病史：喘息19例、過敏性鼻炎10例、過敏性皮炎9例、食物過敏5例；對照組男性24例、女性19例；年齡在3～7歲，平均（4.97±1.94）歲；病程在3個月至1年，平均（5.48±1.41）個月；分娩方式：陰道分娩33例，剖宮產10例；足月兒25例，早產兒18例；既往病史：喘息20例、過敏性鼻炎9例、過敏性皮炎10例、食物過敏4例。兩組患兒上述資料經統計學軟件分析顯示存在可比性（P＞0.05）。

納入標準：①所有患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中對輕中度兒童哮喘急性發作的診斷標準[2]；②年齡≤5周歲，性別不限；③患兒治療前2周內未使用過糖皮質激素及支氣管擴張藥物；④過本院倫理委員會批準；⑤均經過患者知情同意。排除標準：①對本研究使用藥物有過敏史或不耐受者；②患兒治療期間不配合醫囑者或正在接受其他研究性藥物治療者；③近一個月內出現感染性疾病；④免疫系統先天性缺陷者；⑤有家族性遺傳病史。

1.2 方法

所有患兒入院后均給予小兒哮喘急性發作基礎治療，包括抗感染、吸氧、祛痰、止咳及營養支持等。支氣管擴張劑硫酸特布他林霧化液（規格型號：2mL:5mg；批準文號：H20 140108；生產企業：AstraZeneca AB）1mL，霧化吸入，每日2次。①對照組在此基礎上給予吸入丙酸倍氯米松混懸液，丙酸倍氯米松混懸液（規格型號：2mL；批準文號：H20 130214；生產企業：Chiesi Farmaceutici S.p.A.）2mL，霧化吸入，每日2次；②研究組在此基礎上給予吸入布地奈德混懸液，吸入布地奈德混懸液（規格型號：2mL：1mg；批準文號：H20 140475；生產企業：AstraZeneca Pty Ltd）2mL，霧化吸入，每日2次。所有患者均治療7天。

1.3 觀察指標

以用藥前后氧化應激指標、癥狀體征評分變化、時間指標、臨床有效率、不良反應發生情況完成對療效及安全性的評估。①氧化應激指標：所有患兒用藥前及用藥后第二天清晨空腹采集靜脈血2mL，分離血清后放置冰箱4℃保存，待測，采用放射免疫分析法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、內皮素（endothelin，ET）表達水平，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮（nitric oxide，NO）表達水平；②癥狀體征評分標準：癥狀體征包括咳嗽、哮鳴音、呼吸困難，分值分為0分、1分（間斷、偶爾發生）、2分（介于1～3分間）、3分（頻發、明顯），于用藥前及用藥后第二天進行評估；③時間指標：觀察記錄患兒呼吸困難、咳嗽、肺部哮鳴音、哮喘消失時間及住院時間；④臨床總療效[3]：根據患兒治療后綜合臨床表現和哮喘發作情況將療效分為顯效、有效、無效。顯效：哮喘發作次數降低，癥狀體征評分降低，血清炎性指數降低；有效：哮喘發作次數降低，癥狀體征好轉，血清炎性指數；無效：哮喘發作頻率降低，但哮喘癥狀體征及血清炎癥指數無好轉。總治療有效：（顯效+有效）/例數×100%。

1.4 統計學方法

將本次研究所得數據均錄入至Excel表中，導入SPPS 20.0統計學軟件分析，采用t檢驗、計量資料均數±標準差“”，采用“χ2”檢驗、計數資料“%”，當P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒用藥前后氧化應激指標的比較

用藥前，研究組患兒血清SOD、NO、ET水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患兒血清NO、ET水平明顯低于同組用藥前，血清SOD水平明顯高于同組用藥前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；用藥后，兩組患兒組間血清SOD、NO、ET水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患兒用藥前后氧化應激指標的比較（±s）

表1 兩組患兒用藥前后氧化應激指標的比較（±s）

注：與同組用藥前對比，*P＜0.05。

2.2 兩組患兒用藥前后癥狀體征評分的比較

用藥前，研究組咳嗽、哮鳴音、呼吸困難評分與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患兒咳嗽、哮鳴音、呼吸困難評分明顯低于同組用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥后，兩組患兒組間咳嗽、哮鳴音、呼吸困難評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒用藥前后癥狀體征評分的比較[（±s），分]

表2 兩組患兒用藥前后癥狀體征評分的比較[（±s），分]

注：與同組用藥前對比，*P＜0.05。

2.3 兩組患兒時間指標的比較

研究組用藥后呼吸困難、咳嗽、肺部哮鳴音消失時間及住院時間與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒時間指標的比較（±s）

表3 兩組患兒時間指標的比較（±s）

2.4 兩組患兒臨床療效的比較

研究組用藥后患兒總治療有效率97.67%與對照組患兒總治療有效率95.35%比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

3 討論

支氣管哮喘作為小兒時期最常見的慢性呼吸系統疾病，其因多種細胞和細胞組分共同參與的氣道慢性炎性疾病。臨床以反復發作的哮喘、氣促、咳嗽為主要癥狀，常在夜間或清晨發作，多數患兒可自行緩解或經治療后緩解。隨著哮喘的長期發展，不僅會降低患兒的肺功能，影響其身心健康，還造成巨大的社會經濟負擔。因本病反復發作給患兒及所在家庭帶來嚴重經濟和社會影響，這也成為嚴重的公眾衛生問題引發世界關注。

本病的病因繁多、發病機制復雜。國內外多數學者從過敏、感染、遺傳、環境、精神等因素和角度進行研究，但諸多研究表明，引發本病的基本病理為氣道慢性炎癥：多種炎性細胞及T淋巴細胞在小兒哮喘的發生及病情發展中發揮著重要作用；嚴重的持續刺激可加重氣道高反應性，誘發呼吸困難、喘息等癥狀反復出現，甚至導致氣道狹窄及肺部通氣功能障礙[4]。目前，臨床治療小兒哮喘急性發作推薦為霧化吸入糖皮質激素聯合β受體激動藥，該方式可有效縮短全身給藥起效時間，實現直接給藥作用。特布他林是一種高效結合激活氣道平滑肌β受體激動藥，可快速緩解支氣管平滑肌痙攣狀態，改善因氣道受限所致呼吸困難癥狀。已有研究表明，特布他林對炎癥因子和炎癥細胞變化更為顯著。但長期的臨床實踐發現，單一用藥治療效果有限，故提倡與糖皮質激素聯合用藥的治療方案。

糖皮質激素作為緩解哮喘急性發作患兒癥狀體征的藥物，其可通過與氣道上皮細胞胞質或胞膜激素受體緊密結合致花生四烯酸代謝，抑制白三烯和前列腺素合成的同時會有效干擾嗜酸性粒細胞活化，從而抑制合成和分泌炎性細胞因子，并發揮局部抗炎作用[5-6]。丙酸倍氯米松在氣道滲出以及免疫抑制方面具有明顯優勢，其可消除氣道黏膜腫脹，緩解氣道痙攣狀態的同時，消除炎癥反應[7-8]。但該藥物在抑制局部炎癥和改善哮喘急性發作癥狀體征方面與布地奈德比較尚無明確定論。本研究結果顯示用藥后，兩組患兒組間癥狀體征（呼吸困難、咳嗽、肺部哮鳴音、哮喘）消失時間及住院時間對比差異無統計學差異。這提示，上述兩種藥物聯合特布他林均可有效治療小兒輕中度哮喘急性發作，且臨床療效相當，均可改善小兒癥狀體征。此外，兩組患兒用藥后臨床癥狀體征評分及血清SOD、NO、ET指標明顯優于用藥前。這提示，兩種藥物均可降低哮喘癥狀嚴重度和血清炎癥反應，這一作用已被相關報道證實[9-10]。但由于本研究選取的樣本容量較少，數據缺乏代表性；且未對兩種藥物的安全性、作用機制進行觀察對比。因此，在今后的工作中尚需做進一步的完善，以便進行更深入的研究。

綜上所述，特布他林治療小兒輕中度哮喘急性發作中聯合布地奈德或丙酸倍氯米松均可降低血清炎癥反應和哮喘癥狀嚴重程度，且兩種藥物的療效相當。