尼妥珠單抗聯合放化療治療局部晚期頭頸部惡性腫瘤的臨床效果觀察

蘇家興，崔英強

（1.云浮市人民醫院 腫瘤科，廣東 云浮 527300；2.高州市人民醫院 腫瘤內科一區，廣東 高州 525200）

0 引言

頭頸部惡性腫瘤的治療方式主要是手術+放化療，但如果癌癥進展到晚期，上述治療方式最佳時機已錯過，往往只能利用化療手段來自制機體腫瘤細胞的生長速度[1]。但臨床實踐可知，放化療雖然能提高局部晚期頭頸部惡性腫瘤患者的局部控制率，降低患者的淋巴轉移率，控制腫瘤局部復發率，但整體療效欠佳，且放化療會嚴重損害患者的機體，因而受到一定限制[2]。隨著臨床醫學不斷深入研究癌癥的發病機制，臨床逐漸將研究重點放在分子靶向治療上。臨床研究發現，表皮生長因子受體（EGFR）在多種惡性腫瘤細胞上均有分布，其和腫瘤細胞的增殖、分化、浸潤、凋亡等都存在相關性，因此臨床將其作為腫瘤靶向治療的一個關鍵靶點[3]。尼妥珠單抗（nimotuzumab）屬于一種人源化單克隆抗體（lgG1，亞型），能夠抑制內源性配體和EGFR產生結合，以此阻斷EGFR的細胞學效應，阻止介導下游信號的傳導通路，從而對腫瘤細胞增殖、轉移、浸潤產生抑制，促使腫瘤細胞凋亡[4]。本研究針對局部晚期頭頸部惡性腫瘤實施妥珠單抗聯合放化療來治療，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2020年12月本院收治的86例局部晚期頭頸部惡性腫瘤開展研究。入組條件：通過病理活檢確診是惡性腫瘤；臨床診斷屬于局部晚期（T3N1M0～T4N3M0）頭頸部惡性腫瘤；患者的與預期生存時間＞3個月；無手術適應證；肝腎功能正常；了解研究目的并簽署知情同意書。排除標準：無法完成完整的治療；在研究期間更換或者加用其他治療藥物；無法評定治療效果者。隨機將86例分配法分成參照組與實驗組，各組有病患43例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤部位、血常規指標等對比無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者基線資料對比

1.2 治療方式

參照組只采取根治性同步放化療，每一周采取25～40mg/m2的順鉑（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字：H20040813，規格：6mL:30mg）進行化療治療，每周治療1次，同時給予患者適形調強放療，將照射范圍設置成為淋巴結區域與原發灶區域，如果腫瘤體積較大（GTV），藥物劑量66～72Gy，轉移淋巴結GTV劑量64～68Gy，臨床高危靶區體積（CTV1）劑量為60～64Gy，臨床低危靶區體積（CTV2）劑量50～54Gy，療程為6～7周。

在上述基礎上，實驗組聯合尼妥珠單抗（50mg:10mL/瓶，國藥準字：S20080001，百泰生物藥業有限公司生產）進行治療，患者每次使用100～200mg，將尼妥珠單抗加入250mL的生理鹽水中，為患者進行脈滴注，滴注時間應當超過1h，一天治療1次，療程共6周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判斷標準

①完全緩解（CR）：所有的目標病灶都不見，不見的時間教育超過1個月；②部分緩解（PR）：基線病灶體積明顯縮小，縮小范圍超過原本范圍的30%；③穩定（SD）：患者的基線病灶的體積沒有改善，或者增大＜20%；④進展（PD）：患者的基線病灶體積發生增大，且增大＞20%。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率；臨床控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。

1.3.2 隨訪觀察

對所有患者進行為期1年的隨訪觀察，統計兩組的1年生存率；統計患者出現的不良反應，包括脫發、骨髓抑制、食欲下降、消化道反應、口腔黏膜損害等。

1.4 統計學方法

選用SPSS 19.0統計學軟件處理分析，計數資料實施χ2檢驗，計量資料采取t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組近期療效

實驗組的治療有效率為69.77%、臨床控制率為95.35%、1年生存率為88.37%均顯著高于參照組的治療有效率為48.84%、臨床控制率為72.09%、1年生存率為69.77%，對比有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組近期療效對比[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生率對比

實驗組出現的不良反應例數與參照組比較P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

放化療治療局部晚期頭頸部惡性腫瘤主要是將一定放射劑量施加在局部病灶區域，將腫瘤細胞直接破壞，以此抑制腫瘤發展；化療時，經患者的靜脈滴注順鉑，利用細胞毒作用讓患者的腫瘤細胞相關DNA形成一種雙鏈加合，以此抑制腫瘤細胞DNA的合成，以此達到抑制腫瘤的治療目的，同時還可以對腫瘤新生血管的形成產生抑制[5]。臨床實踐可知，放化療雖然可以有一定的腫瘤細胞抑制作用，能夠避免患者機體內的腫瘤避發生擴散或者轉移。但是，放化療治療效果有效，有數據顯示，有25.00%～33.33%的患者因對放化療抵抗性及腫瘤細胞多藥耐藥性等發生了腫瘤細胞擴散或者轉移現象[6]。

靶向治療主要是根據腫瘤細胞生物特性改變視作治療的靶點，在提高抗腫瘤活性的強度時，減少對人體正常細胞的毒副作用。近些年，臨床更進一步的了解局部晚期頭頸部惡性腫瘤的病因學及藥物抵抗機制等生物學行為，并針對局部晚期頭頸部惡性腫瘤的特定靶點，制定了分子靶向治療[7]。隨著小分子抑制物與單抗等藥物的相繼產出，臨床發現這些藥物能夠對腫瘤細胞的產生及進展過程中的相關機制進行有效抑制，包括腫瘤細胞的增殖、血管生成、殘存、轉移等，以此獲得有效的治療效果。在局部晚期頭頸部惡性腫瘤中，有較多腫瘤的靶點能夠進行靶向治療，例如EGFR、基因突變、血小板衍生生長因子（PDGF）、血管內皮生長因子（VEGF）等，其中相關研究最多的是EGFR[8]。在局部晚期頭頸部惡性腫瘤中，大多數腫瘤疾病的EGFR一般都是過表達的,EGFR通道一般會被非正常激活。有研究顯示，EGFR表達也是局部晚期頭頸部惡性腫瘤一個重要的預后因素，其過表達會相應預示患者的總生存與無病生存率，同時存在EGFR表達顯示腫瘤患的局部復發率更高[9]。目前臨床已經證實EGFR的自分泌途徑和腫瘤發生、發展等多個過程存在密切相關性，例如血管形成、細胞增殖、細胞凋亡、細胞調控、轉移擴散。EGFR已成為了局部晚期頭頸部惡性腫瘤最常用的靶點之一。王鳳[10]研究表明，頭頸部惡性腫瘤采取EGFR治療時表現為高表達，而采取腫瘤活檢標本來進行免疫組化法檢測，可見鼻咽癌患者中的EGFR表達率大約為80%～95%，這表明了EGFR高表達屬于頭頸部惡性腫瘤預后不良的一項高獨立危險因素。因此，局部晚期頭頸部惡性腫瘤進行靶向治療已經是當前臨床治療的一種新選擇。目前，臨床上的表皮生長因子受體抑制劑（EGFRI）根據相應的作用原理有很多種分類，包括抗毒素、單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑等，而在臨床應用較多的單克隆抗體主要包括尼妥珠單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗等。

尼妥珠單抗能夠和EGFR發生特異性結合，這是一種人源化單克隆抗體，能夠選擇性地結合目標受體進，對EGFR酪氨酸激酶的活性產生抑制，將EGFR介導的下游信號傳導通路進行阻斷，將EGFR的細胞學效應實施抑制，避免腫瘤的再次增殖；同時這種藥物還有較高的人源化程度，能夠選擇性作用在患者的在腫瘤EGFR、皮膚上，不會對人體的皮膚修復及更新產生影響，同時臨床過敏概率相對角度，不會導致患者發生較多的皮疹不良反應，即便導致患者出現皮疹，其程度也較輕[11]。臨床已有研究證實，對于頭頸部鱗癌存在EGFR高表達的患者實施靶向治療，其獲得療效較佳，患者的耐受性好。國內外有大量研究顯示，尼妥珠單抗聯合放化療協同治療，對頭頸惡性腫瘤、神經膠質瘤等均能夠增強化療效果[12]。本研究結果顯示，實驗組的治療有效率為69.77%、臨床控制率為95.35%、1年生存率為88.37%均顯著高于參照組的治療有效率為48.84%、臨床控制率為72.09%、1年生存率為69.77%，對比有統計學意義(P＜0.05)。實驗組出現的不良反應例數與參照組對比（P＞0.05)。這證明尼妥珠單抗聯合放化療對局部晚期頭頸部惡性腫瘤實施治療，能夠很好的抑制患者的腫瘤，讓患者長期生存期得到延長，可以將其作為局部晚期頭頸部惡性腫瘤的一種創造新治療方法。

綜上所述，局部晚期頭頸部惡性腫瘤患者采取尼妥珠單抗聯合放化療治療，有助于患者提高近期療效，為患者開辟新治療選擇，值得推廣應用。