外周血內PCT 和CRP 水平對膿毒癥患者臨床預后的評估價值

陸東裕

（睢寧縣人民醫院 藥劑科，江蘇 徐州 221200）

0 引言

膿毒癥是由于宿主對感染反應失調所導致的多器官功能障礙[1]，其臨床癥狀多樣，病情變化迅速，死亡率較高，是重癥監護病房（ICU）常見的死亡原因之一。在膿毒癥早期使用抗菌藥物進行治療，可以有效提高其治愈率，因此提高早期診斷水平，及時進行干預治療，對膿毒癥的愈后顯得尤為重要。傳統上，通過檢測血培養鑒定細菌感染的存在，但是約有40%的膿毒癥患者會顯示陰性，并且其檢測周期較長。而其他生物標志物，例如乳酸并不是膿毒癥發生的早期指標，并且缺乏特異性。越來越多的證據支持使用降鈣素原（PCT）及C反應蛋白（CRP）用于診斷細菌性膿毒癥，并且可以作為抗生素治療的指南。PCT是由甲狀腺C細胞分泌的，健康人血清中含量在0.1ng/mL以下，機體遭受到細菌感染時外周血內降鈣素原PCT水平會升高，在感染得到控制過程中會不斷下降[2]。C反應蛋白（CRP）是一種急性期反應蛋白，由肝臟細胞合成，可以與肺炎鏈球菌的膠囊C多糖結合體相互作用，健康人血清中含量小于8mg/L，在細菌感染中會明顯升高。本研究涉及因膿毒癥住院于ICU的成年患者，研究這些患者血清中PCT和CRP含量變化對抗生素臨床治療的指導意義[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年1月至2020年1月期間，選取本醫院重癥監護病房中100例膿毒癥患者作為研究對象。根據患者的轉歸情況分為死亡組（32例）和存活組（68例）。納入標準：①符合膿毒癥臨床診斷標準的患者，在進入ICU之前未發生膿毒癥感染；②病人年齡在40～80歲；③患者的臨床病例資料齊全；④患者已簽署知情同意書。排除標準：①入住ICU已被檢測為膿毒癥并且未完成治療的患者；②入住ICU時間不足72h；③接受過對本研究結果產生影響的藥物，例如抗菌藥物或免疫抑制劑等。本研究經我院倫理委員會審批批準。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組膿毒癥患者一般資料比較

1.2 檢測方法

分別于入ICU24h、入ICU48h以及入ICU72h，采集患者的外周靜脈血。采用酶聯免疫吸附實驗檢測患者外周血中CRP水平，采用電化學發光法檢測PCT水平，直至患者轉出ICU。

1.3 觀察指標

①比較兩組不同時間患者外周血內PCT和CRP水平。②比較兩組不同時間APACHE II評分和SOFA評分，評估患者膿毒癥的嚴重程度，兩者分數越高病情越嚴重。③通過繪制ROC曲線來評估PCT和CRP以及兩者聯合檢測對膿毒癥休克的預后價值。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0進行統計學分析，計量資料使用均數加標準差的方式進行表示，P＜0.05表示具有顯著性差異，有統計學意義。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析方法評價PCT和CRP以及兩項指標共同檢測對膿毒性休克死亡預后的預測價值，曲線下面積越接近于1，表明診斷效果越好。

2 結果

2.1 兩組患者外周血內PCT和CRP水平比較

存活組24h、48h、72h外周血中PCT及CRP水平比死亡組低（P＜0.05）。死亡組隨著入ICU時間延長，外周血中PCT及CRP水平也不斷增加，存活組死亡組隨著入ICU時間延長，外周血中PCT及CRP水平也不斷下降。見表2。

表2 兩組患者外周血內PCT 和CRP 水平比較（±s）

表2 兩組患者外周血內PCT 和CRP 水平比較（±s）

注：與死亡組同時間點比較，*P＜0.05，下同。

2.2 兩組患者的不同時間膿毒癥嚴重程度比較

存活組24h、48h、72hAPACHE II評分與SOFA評分均低于死亡組（P＜0.05）。死亡組隨著入ICU時間延長，其APACHE II評分與SOFA評分也隨之增高，存活組死亡組隨著入ICU時間延長，其APACHE II評分與SOFA評分不斷降低。見表3。

表3 兩組患者的不同時間膿毒癥嚴重程度比較（±s，分）

表3 兩組患者的不同時間膿毒癥嚴重程度比較（±s，分）

2.3 兩組轉歸后兩項指標評估膿毒癥臨床預后的價值

ROC曲線顯示，入ICU 72h時外周血PTC和CRP聯合檢測對膿毒癥臨床預后價值最大，其曲線下面積（AUC）為0.978，靈敏度為95.7%，特異度為92.7%，均高于任一單一指標檢測見。見表4、圖1。

圖1 膿毒癥休克轉歸ROC 曲線

表4 入lCU 72h 外周血PTC 和CRP 水平評估膿毒癥臨床預后的ROC 曲線分析

3 討論

細菌或真菌入侵患者體內后不斷生長繁殖，會導致全身炎癥反應綜合征，進而導致膿毒性休克或死亡[4]。目前對于膿毒癥的治療已經取得了一定進展，然而膿毒癥的發生率仍在不斷增加，其死亡率在30%～50%。膿毒癥休克診療中指出，對于患有膿毒癥的患者建議在一個小時之內使用抗生素進行治療，可以提高其治愈率[5]。有研究表明每延遲一小時服用抗生素會導致膿毒癥死亡率增加7.6%，但是過度診斷和不適當使用廣譜抗生素會導致抗生素耐藥性，因此我們需要及時對膿毒癥做出診斷并且對患者的感染情況進行監測，及時停止使用抗生素，以免造成抗生素治療時間過長，抗生素濫用等情況的發生[6]。

CRT是急性反應蛋白，正常血清中的CRP水平表達較低，但當出現感染或機體損傷的情況下，CRT表達明顯升高，且炎癥反應越強，CRP水平越高[7]。PCT是自身無激素活性的降鈣素前肽，故其在健康人群中很難能夠檢測得到，但當機體發生細菌感染時，PCT會在多種因素共同誘導的作用下高表達。相關研究表明，膿毒癥患者的PCT表達水平明顯升高，因而PCT的高表達也被認為是臨床上膿毒癥的診斷指標之一[8-9]。根據不同轉歸患者入院后相關指標表明PCT和CRP與患者APACHE II評分與SOFA評分呈現相關性，死亡組的PCT和CRP水平較存活組高，并且隨著時間推移，死亡組PCT和CRP水平以及APACHE II評分與SOFA評分不斷增高，存活組呈相反趨勢，由此表明通過PCT和CRP監測能夠有效反映出患者的感染程度以及膿毒癥嚴重程度[10]。通過分析ROC曲線表明，PCT和CRP兩指標聯合監測的敏感度及特異度均高于任意單一指標評估膿毒癥的臨床預后，其曲線下面積最大，由此推測PCT及CRP聯合監測有利于膿毒癥的早期檢測以及判斷患者病情的嚴重程度。

綜上所述，PCT及CRP的聯合動態監測可以有效預測患者膿毒癥的發生，以及患者的感染程度、預后情況的判斷，促進抗菌藥物的合理使用、減少抗菌藥物濫用、縮短抗菌藥物使用時間、避免耐藥菌的產生，對臨床治療方案具有較好的指導意義。