同型半胱氨酸、脂蛋白相關磷脂酶A2、髓過氧化物酶在腦梗死中的應用

錢芳

（江蘇省泗洪縣人民醫院 檢驗科，江蘇 宿遷 223900）

0 引言

腦梗死又名缺血性腦卒中，其主要發病機制是動脈粥樣硬化，為最常見的腦血管病變，腦梗死后，炎癥反應與腦損傷程度相關，其死亡率約為10%，致殘率達50%，因此盡早發現并積極干預治療非常重要。有研究發現[1]同型半胱氨酸為腦梗死獨立危險因素，脂蛋白相關磷脂酶A2作為一種炎癥介質，參與到動脈粥樣硬化斑塊的炎性反應中，是預測腦梗死發生的早期指標[2]。同時，有研究也表明髓過氧化物酶與腦梗死的發生有著密切的聯系[3]。但是HCY、LP-PLA2、MPO三者同時檢測鮮有人報道，本文旨在探討血清HCY、LP-PLA2、MPO水平與腦梗死發生的關系，預測高危人群罹患腦梗死的風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組：選取2020年1～12月我院神經內科住院的腦梗死患者93例，其中男62例，女31例；年齡44～89歲，平均（68.62±10.91）歲；對照組：同期在我院做健康體檢70例為對照組，年齡41～71歲，平均（52.26±7.08）歲，均無用藥史。觀察組與健康對照組年齡與性別經統計學分析其差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：所有研究對象均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》標準，并經頭顱CT或MRI檢查確診。

排除標準：嚴重營養不良及藥物等因素，排除冠心病、肝病、各種急性炎癥等疾病。此次研究均經患者或家屬同意并簽字，獲醫院倫理委員會研究批準。

1.2 方法

患者均于住院后次日清晨空腹狀態采集靜脈血3～4mL，試管均使用帶有促凝劑的分離膠管，4000r/min離心6分鐘，分離血清。HCY、LP-PLA2、MPO試劑為重慶中元生物技術有限公司，醫療器械生產許可證編號：渝食藥監械生產許20150016號，HCY試劑規格：R1：54mL＊2，R2：14mL＊2；MPO試劑規格：R1：50mL＊2，R2：10mL＊2；LP-PLA2試劑規格：R1：30mL＊1，R2A：9.5mL＊1，R2B：0.5mL＊1。血脂試劑為寧波天康生物科技有限公司，醫療器械生產許可證編號：浙食藥監械生產許20140142號，規格均為：試劑1：60mL＊3，試劑2：20mL＊3。校準品為朗道多項校準物質，醫療器械注冊證編號：國械注進20152402956，規格：20＊5mL。質控物為貝克曼質控品，醫療器械注冊證編號：國械注進20172400905。儀器為貝克曼AU5821全自動生化分析儀。均嚴格按操作規程進行測試，所有質控均在控。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件對本次研究相關數據進行分析，以皮卡方χ2檢驗計數資料，用獨立樣本t檢驗計量資料，采用皮爾遜相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死組與健康體檢對照組各項指標水平的比較

兩組血清中HCY、MPO、LP-PLA2、TCH、TG、HDL、LDL水平比較。見表1。統計分析結果顯示腦梗死組與健康對照組間HCY、MPO、LP-PLA2、TCH、HDL等差異有統計學意義（P＜0.05），TG與LDL水平在觀察組與對照組間差別不大，無統計學意義（P＞0.05），但是觀察組TCH均值比對照組低，可能與部分患者服用他汀類藥物有關。

表1 腦梗死組與健康體檢對照組各項指標水平的比較

2.2 皮爾遜相關分析

腦梗死組HCY、LP-PLA2、MPO水平相關性見表2，HCY水平與MPO呈正相關(P＜0.05)，與LPPLA2水平呈正相關（P＜0.05）。

表2 腦梗死組HCY 與MPO、LP-PLA2 相關性分析

3 討論

隨著生活水平不斷提高，人們高糖、高脂及高蛋白的攝入量增加，現代化交通工具的代步，讓很大一部分人群缺乏體育鍛煉，導致肥胖人群不斷增加，罹患腦血管病變率也在增多，尤以腦梗死的發生最為常見，大腦動脈粥樣硬化與腦梗死的發生發展有著緊密的聯系。血清LP-PLA2由巨噬細胞和淋巴細胞分泌，隨著血流進入血管內膜，引起刺激炎性反應，損傷內皮細胞，對血管造成損害[4]；LP-PLA2可與ox-LDL結合，其代謝產物刺激細胞因子，促使血管內的單核細胞轉化為巨噬細胞，因炎性刺激導致凋亡的細胞泡沫進一步聚集，形成斑塊[5]。LP-PLA2作為一種媒介，參與細胞因子與CRP、白介素等相關因素反應，致使斑塊不穩定性增大，進而引起斑塊脫落，極易發生腦梗死[6]。本研究結果提示，腦梗死組血清LP-PLA2水平明顯高于對照組，其差異有統計學意義（P＜0.05）。因此可以推測LP-PLA2與腦梗死的發生有關，與戚志強、楊新麗等人的研究相一致[7-8]。

MPO主要存在于髓系細胞的嗜天青顆粒中，在巨噬細胞和中性粒細胞活化中起重要作用，可與過氧化氫反應產生HCLO、活性氧物質，后者具有很大的細胞毒性，參與細胞的凋亡及蛋白變性[9-10]。有研究顯示MPO作為炎癥介質，能夠促使中性粒細胞的活化，參與到炎性反應中，最終導致斑塊形成[11]。本次研究結果顯示，腦梗死組MPO高于健康體檢組（P＜0.05），由此可以推測MPO可作為評估腦梗死的臨床依據，與GANZ等觀點相符[12]。

血清HCY為含硫氨基酸，為蛋氨酸脫甲基反應形成S-腺苷蛋氨酸，再經水解酶作用，脫去腺苷形成，體內含量甚微，其主要來源有遺傳及飲食[13]。血清HCY增高，產生大量的過氧化氫，過氧化氫與MPO結合，損傷內皮細胞，血管平滑肌細胞增殖，同時引起LDL分解增加，最終導致血管硬化及斑塊形成[14]。眾所周知，血栓素A2可以促進血管收縮和血小板聚集，加速血栓形成和動脈粥樣硬化的產生，而高同型半胱氨酸血癥則可以增加血栓素A2的合成。此次研究結果顯示腦梗死組HCY高于健康體檢組（P＜0.05），提示高HCY增加腦梗死患病率，與魏文啟觀點相一致[15]。

本案中腦梗死組HDL明顯低于對照組，可見高HDL水平可以保護腦梗死的發生，TG水平腦梗死組與對照組無明顯差異（P＞0.05），與腦梗死發生無相關性。LDL水平兩組間無明顯差異，與李順鈞、劉磊等人的研究不符[16,17]，腦梗死組TCH水平明顯也低于對照組，可能是部分患者服用他汀類藥物所致，在孔德強等人的報道中有相關研究[18]。

綜上所述，血清HCY、LP-PLA2、MPO水平與腦梗死的發生發展有著緊密的聯系，研究測定其代謝水平，可為臨床提供有價值的診斷依據。當HCY、LP-PLA2、MPO水平增高時，主動進行干預，積極預防治療，可降低動脈粥樣硬化的發生率，從而降低腦梗死病變的發生，有效提高人們的生活質量。