硫酸羥氯喹治療干燥綜合征的療效及對患者血清IL-17 ESR CRP IgG水平的影響

馮 林， 徐陽洋， 李明瑤

(四川省德陽市人民醫院風濕免疫科， 四川 德陽 618000)

干燥綜合征(Sjogren's syndrome，SS)是因遺傳、感染或免疫功能紊亂等因素導致的炎癥性病變，好發于30～40歲女性，是自身免疫性疾病(autoimmune Diseases，AID)重要組成部分[1]。SS可原發起病或繼發于其它類型AID，因單核細胞浸潤唾液腺及淚腺等外分泌腺體，患者主要表現為口眼干燥，隨病程進展可累及心臟、肺或腎等其它器官并出現相應癥狀體征[2]。自身免疫和炎癥反應在SS發病及進展過程中發揮重要作用，文獻報道Th1/Th2失衡可刺激T淋巴細胞分泌自身抗體并導致病情加重，同時誘導B細胞增殖并合成大量免疫球蛋白和細胞因子，造成局部組織炎癥損傷。白介素-17(interleukin，IL-17)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應蛋白(C reactive protein，CRP)及免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)均為評價機體免疫和炎癥狀態常用參考指標，可為評估SS病情變化提供有效信息[3～5]。近年來硫酸羥氯喹在SS治療中應用逐漸增多且效果獲得廣泛肯定，本文主要研究其對患者血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平的影響，為進一步明確作用機制提供參考信息。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年3月至2020年3月我院SS患者194例為樣本，經醫院倫理委員會批準，按照入院時間進行編號并采用簡單隨機分組法均分為兩組各97例，兩組臨床基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①符合中華醫學會風濕病學分會《干燥綜合征診治指南(草案)》制定的診斷標準[6]；②年齡18～80歲；③患者及家屬知曉本研究并簽署同意書。排除標準：①此前3個月內曾應用免疫調節藥物者；②合并其它自身免疫性疾病者；③合并頭頸面部放療、移植以及應用乙酰膽堿等病史；④伴認知功能障礙或其它原因所致交流溝通困難者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

表1 兩組臨床基本資料比較

1.2研究方法：兩組均給予對癥支持治療和護理，同時采用甲潑尼龍(天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H20020224，4mg)8mg晨起頓服，每日1次，觀察組患者另加用硫酸羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990264，0.2g)口服0.2g/次，2次/d，兩組療程均為3個月。

1.3觀察指標：①治療效果：根據患者癥狀體征和實驗室檢查結果進行評估，其中癥狀明顯緩解且實驗室指標改善>50%為顯效；癥狀好轉且實驗室指標改善25%～50%為有效，未達以上標準為無效；總有效率=(顯效例數+有效例數)/n×100%。②淚液分泌試驗(schirmer test，ST)：兩組治療前后采用淚液檢測濾紙條(天津晶明公司)置于兩眼下瞼緣外側1/3處進行檢測，記錄5 min時濾紙條浸潤長度，每位患者測量3次取平均值。③唾液流率(salivary flow rate，SFR)測量：于上午9∶00～11∶00囑患者清水漱口并端坐3min，然后每隔1min將口中唾液吐入干燥潔凈小瓶，記錄10min內收集的唾液總量為SFR，兩組均于治療前后各檢測1次，每次測量3次取平均值。④實驗室指標：采集兩組治療前后空腹肘靜脈血3mL×2管，1管采用Westergren法檢測ESR，另1管以1500r/min離心30min后取上清冷凍保存備用，采用免疫比濁法(試劑盒購自瑞士羅氏公司)檢測CRP水平，采用散射比濁法(試劑盒購自芬蘭Orin Diagnostica公司)檢測IgG水平；采用ELISA法(試劑盒購自上?？迫A生物有限公司)檢測IL-17水平；所有操作步驟均嚴格按照說明書要求完成。⑤不良反應：治療期間每月復查肝腎功能并觀察胃腸不適及皮疹等不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較：觀察組治療效果明顯優于對照組(P<0.05)，兩組總有效率分別為86.60%和75.26%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果比較n(%)

2.2兩組治療前后ST和SFR比較：兩組治療前ST和SFR比較無明顯差異(P>0.05)，治療后ST和SFR均明顯升高(P<0.05)，且觀察組ST和SFR治療前后差值高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后ST和SFR比較

2.3兩組治療前后血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平比較：兩組治療前血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平比較無明顯差異(P>0.05)，治療后血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組IL-17、ESR、CRP和IgG治療前后差值高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清IL-17 ESR CRP和IgG水平比較

2.4兩組不良反應比較：觀察組和對照組不良反應發生率分別為16.49%和12.37%(P>0.05)，兩組惡心嘔吐、腹瀉、皮膚瘙癢、肝功能異常及頭暈發生率均無明顯差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較n(%)

3 討 論

隨著生活方式改變和環境污染加劇，近年來SS發病率是世界范圍內均呈明顯上升趨勢，由于起病隱匿且患者癥狀體征復雜多變，早期診斷和治療存在較多困難，常導致病情遷延難愈，逐漸累及各器官系統并造成功能損害，嚴重者可造成殘疾或死亡。

免疫抑制是SS治療重要組成部分，有利于緩解癥狀并抑制病情進展，對延長患者生存時間具有積極作用，根據患者病情可選擇激素、硫酸羥氯喹及免疫抑制劑等藥物進行干預，且均可獲得良好效果。硫酸羥氯喹自20世紀90年代末開始用于SS治療，可有效改善口眼干燥和關節、肌肉疼痛等癥狀[7]。本研究結果顯示硫酸羥氯喹治療SS有效率為86.60%，較單用甲潑尼龍治療的患者明顯升高，同時評估患者淚腺和唾液腺功能顯示兩組治療后ST和SFR明顯升高，且觀察組ST和SFR明顯高于對照組，表明硫酸羥氯喹治療SS有利于促進患者淚腺和唾液腺功能恢復，從而減少口眼干燥等不適癥狀并提升治療效果。自身免疫是SS發病基礎，主要表現為T淋巴細胞亞群大量活化和B淋巴細胞增殖，同時伴隨免疫球蛋白合成增加。本研究中兩組患者治療后血清IgG水平均明顯降低，且觀察組血清IgG水平低于對照組，表明硫酸羥氯喹可有效抑制機體免疫功能并促進病情緩解，SS主要病理特征為腺體間質常存在大量淋巴細胞浸潤，造成炎癥損傷和腺體功能減退，既往研究認為Th17細胞在維持腺體上皮屏障完整性方面發揮重要作用，受IL-1β、IL-6和IL-23等細胞因子刺激后活化并分泌IL-17和IL-22，與腺上皮結合可進一步誘導炎癥因子釋放，從而加重局部組織炎癥反應[8]。王柏山等[9]報道顯示原發性SS患者外周血Th17細胞水平明顯升高。本研究結果顯示兩組治療后血清IL-17水平均明顯降低，且觀察組血清IL-17低于對照組，表明硫酸羥氯喹可通過抑制IL-17來減輕機體炎癥反應，對促進病情緩解具有積極作用，其詳細作用機制尚未完全清楚，可能與抑制乙酰膽堿酯酶活性、干擾IL-1合成以及抑制多形核細胞趨化等作用有關。饒志華等[10]研究表明硫酸羥氯喹輔助治療類風濕關節炎可明顯提升療效并降低血清hs-CRP等炎癥因子水平。本研究中兩組治療后ESR和血清CRP水平均明顯降低，且觀察組降低效果更為明顯。ESR主要受血漿和紅細胞因素影響，文獻報道SS常累及血液系統并導致ESR增加。CRP為急性期時相蛋白，當創傷或炎癥發生時其表達水平可快速升高，對評價SS患者炎癥反應水平也具有良好參考價值[11]。本研究結果證實硫酸羥氯喹可有效減輕機體炎癥反應，其原因可能與IgG和IL-17表達減少有關。另外本研究顯示兩組不良反應發生率分別為16.49%和12.37%，其中惡心嘔吐、腹瀉及皮膚瘙癢等比較均無明顯差異，且患者癥狀普遍較輕，未對后續治療造成不利影響，表明硫酸羥氯喹用于SS治療具有良好安全性。

綜上所述，硫酸羥氯喹輔助治療SS可有效降低血清IL-17、ESR、CRP和IgG水平，從而改善患者癥狀并提升治療效果。