布拉氏酵母菌散對(duì)急性感染性腹瀉患兒癥狀改善及血清炎性因子水平的影響

陳丹丹， 尹楊艷， 桂冬梅

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科， 海南 ?？?570100)

感染性腹瀉是指各種病原體腸道感染而引起的腹瀉，根據(jù)臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間可以分為急性、遷延性及慢性三種類(lèi)型，在我國(guó)發(fā)病率不低[1]。急性感染性腹瀉(acute infectious diarrhea，AID)是一種常見(jiàn)的胃腸道消化系統(tǒng)疾病，主要臨床癥狀為腹痛、腹瀉、發(fā)熱，大便次數(shù)多且呈水漬狀，多由細(xì)菌和病毒及不良飲食習(xí)慣引起[2]。感染性腹瀉主要發(fā)病于0～5歲小兒，大部分患兒癥狀輕微，嚴(yán)重者可導(dǎo)致脫水休克甚至危及生命，應(yīng)積極采取預(yù)防控制措施，如隔離處理、加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育、及時(shí)就醫(yī)等，以降低疾病的發(fā)生[3]。臨床上針對(duì)該病的常規(guī)方法包括糾正飲食習(xí)慣、補(bǔ)液及使用抗病毒、抗感染、抗生素藥物等，雖然取得了一定療效，但治療時(shí)間較長(zhǎng)且復(fù)發(fā)率較高，并存在一定安全問(wèn)題。布拉氏酵母菌散則是一種非致病性益生菌制劑，可定植于腸道，調(diào)節(jié)菌群平衡，緩解腹瀉，改善臨床癥狀，其對(duì)非感染性或感染性腹瀉均有較好的療效，目前已成為輔助治療急性感染性腹瀉的臨床常用藥?；诖?，本研究主要探討布拉氏酵母菌散治療急性感染性腹瀉患兒療效，詳細(xì)研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年4月至2019年4月我院收治的AID腹瀉患兒160例為研究對(duì)象，并按照患者病歷號(hào)使用單雙號(hào)法分為觀(guān)察組(單號(hào))與對(duì)照組(雙號(hào))，各組80例，兩組患兒一般資料均衡可比(P>0.05)，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡4～60個(gè)月者；患兒家屬同意并愿意參與此次研究，經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近一個(gè)月接受過(guò)相關(guān)治療者；合并呼吸道感染、畸形者；消化道畸形者；先天性免疫缺陷者；先天性心血管疾病者；肝、腎功能不全及其他器官衰竭者。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2治療方法：基于常規(guī)檢查，給予兩組患兒靜脈輸液以糾正脫水，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，病原菌確認(rèn)后給予相關(guān)抗病毒或抗生素藥物治療。對(duì)照組患兒給予蒙脫石散治療，具體為：口服蒙脫石散(廠(chǎng)家：浙江海力生制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H19980050)，1歲以上小兒：1.5g/次，3次/d；不滿(mǎn)1歲小兒：1g/次，3次/d，。觀(guān)察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布拉氏酵母菌散治療，具體為：蒙脫石散用法用量同對(duì)照組，布拉氏酵母菌散(廠(chǎng)家：法國(guó)百科達(dá)制藥廠(chǎng)；商品名：億活；注冊(cè)證號(hào)S20100086；規(guī)格：0.25g×6袋)，0.25g/次，2次/d。(3歲以下小兒：0.25g/次，1次/d；3歲以上小兒：0.25g/次，2次/d)。兩組患兒均治療一周。

1.3觀(guān)察指標(biāo)：①臨床療效：療效評(píng)價(jià)根據(jù)治療前后患兒大便次數(shù)、性狀決定。治療一周后，患兒大便次數(shù)少于2次/d，且大便性狀恢復(fù)正常，為顯效；患兒大便次數(shù)減少，但仍多于2次/d，且大便性狀改善，為有效；患兒大便次數(shù)、性狀均無(wú)改善，甚至加重，為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②癥狀改善：記錄患兒的腹痛消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、止瀉消失時(shí)間及住院時(shí)間。③大便次數(shù)及性狀：治療前后，記錄患兒大便次數(shù)及大便性狀，大便性狀采用大便性狀評(píng)分表進(jìn)行評(píng)價(jià)。④炎癥指標(biāo)：治療前后，取患兒空腹靜脈血，離心后得到血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中白介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(Tumour necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)及干擾素-γ(interferon-gamma，INF-γ)水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄治療期間患兒不良反應(yīng)(便秘)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒臨床療效比較：治療后，兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀(guān)察組總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療有效率比較n(%)

2.2兩組患兒癥狀改善比較：治療后，觀(guān)察組患兒腹痛、嘔吐與止瀉消失時(shí)間及住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒癥狀改善比較

表4 兩組患兒大便次數(shù)及性狀比較

2.3兩組患兒大便次數(shù)及性狀比較：治療前，兩組患者大便次數(shù)、大便性狀評(píng)分比較，差異不顯著(P>0.05)，治療后，兩組患兒大便次數(shù)、大便性狀評(píng)分均顯著降低(P<0.05)，且觀(guān)察組大便次數(shù)、大便性狀評(píng)分治療前后差值顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.4兩組患兒炎癥指標(biāo)水平比較：治療前，兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP及INF-γ水平比較，差異不顯著(P>0.05)，治療后，兩組患兒IL-6、TNF-α、hs-CRP及INF-γ水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀(guān)察組上述炎癥因子水平治療前后差值顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒炎癥指標(biāo)水平比較

2.5兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療期間，觀(guān)察組患兒出現(xiàn)便秘2例，對(duì)照組出現(xiàn)便秘5例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.50%和6.25%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.345，P>0.05)。

3 討 論

當(dāng)胃腸道水分及電解質(zhì)累積釋放，1d大便次數(shù)超過(guò)3次且呈稀薄狀，即可診斷為腹瀉，而由病原微生物引起且發(fā)病急則為AID。感染性腹瀉機(jī)制復(fù)雜，通常由多種因素共同作用，且致病病原微生物不同，其機(jī)制也不同，主要分為細(xì)菌性腹瀉、病毒性腹瀉、寄生蟲(chóng)性腹瀉、真菌性腹瀉等[5]。為貫徹整體治療理念，大多數(shù)臨床醫(yī)生建議在常規(guī)治療下輔以微生態(tài)制劑以維持腸道菌群平衡，提高治療有效率及改善預(yù)后效果。本研究中，治療后觀(guān)察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明輔以布拉酵母菌治療的效果更佳，證實(shí)布拉氏酵母菌的輔助應(yīng)用價(jià)值。

正常情況下，人體腸道菌以厭氧菌為主，由位于腸道黏膜表面的大腸桿菌、腸球菌，黏膜中層的消化鏈球菌、類(lèi)桿菌，以及黏膜深處的雙歧桿菌等共同參與食物的分解、消化與吸收，促進(jìn)能量正常合成。當(dāng)病原微生物侵入腸道后，即可大量繁殖并附著于腸道黏膜，造成上皮細(xì)胞損傷、壞死，且可釋放有害物質(zhì)造成有益厭氧菌數(shù)量明顯下降引發(fā)起腸道菌群紊亂，造成機(jī)體消化、吸收障礙，電解質(zhì)失衡，大便性狀改變。既往研究[6]發(fā)現(xiàn)，微生物制劑可產(chǎn)生低分子量酸性物質(zhì)，選擇性殺滅病原體，調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境，進(jìn)而可緩解感染性腹瀉癥狀。本研究中，治療后觀(guān)察組患兒癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明布拉氏酵母菌散輔助治療可加速患兒恢復(fù)，此與既往研究[7]結(jié)果一致。分析原因，蒙脫石散可覆蓋于消化道黏膜表面并與黏液蛋白結(jié)合，增強(qiáng)黏液的屏障作用，從而減少細(xì)菌、病毒對(duì)黏膜的損傷，保護(hù)消化道功能；也可加快受損的消化道黏膜上皮化，修復(fù)受損細(xì)胞間橋，進(jìn)而加強(qiáng)細(xì)胞間的作用；同時(shí)可調(diào)節(jié)胃腸道正常菌群，提升免疫力，而對(duì)腸道的正常吸收功能無(wú)明顯影響；而布拉氏酵母菌散能通過(guò)分泌54、120kDA的糖蛋白及蛋白磷酸酶，降低cAMP活性，抑制有害菌繁殖生長(zhǎng)，促進(jìn)有益菌定植，增強(qiáng)腸道免疫功能；同時(shí)，可補(bǔ)充人體腸道所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞及黏膜的修復(fù)，恢復(fù)腸道菌群平衡，增強(qiáng)對(duì)食物的消化以及吸收能力，其與蒙脫石散共同作用，緩解腹瀉癥狀，進(jìn)而改善患兒病情。

同時(shí)，病原微生物破壞腸黏膜屏障，并釋放內(nèi)毒素，激活腸黏膜下的淋巴系統(tǒng)，促進(jìn)炎性因子分泌，引發(fā)炎性反應(yīng)，而血清炎癥因子水平的升高會(huì)加重腸黏膜損傷，導(dǎo)致黏膜充血、腫脹甚至出血，使病情呈現(xiàn)惡性循環(huán)狀態(tài)[8]。IL-6是一種增強(qiáng)生物功能的細(xì)胞因子的，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞聚集、激活及分化，參與機(jī)細(xì)胞和體液免疫過(guò)程；TNF-α是一種促炎因子，其與IL-6共同作用可啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)效應(yīng)；hs-CRP則為一種急性相反應(yīng)和蛋白，其可反映機(jī)體炎癥水平；INF-γ則是有輔助性T1細(xì)胞分泌，具有抗病毒及調(diào)節(jié)免疫等功能，以上指標(biāo)均是臨床上常用于評(píng)估機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)[9]。本研究中，治療后兩組患者血清炎癥因子IL-6、TNF-α、hs-CRP及INF-γ均顯著降低，且觀(guān)察組降低更多，說(shuō)明布拉氏酵母菌散不僅能調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，同時(shí)能減少患兒炎性反應(yīng)。這可能是因?yàn)椴祭辖湍妇⒛軌蛞种颇c源性?xún)?nèi)毒素的生成，并促使腸毒素排向腸腔，加快有害物質(zhì)代謝，同時(shí)布拉氏酵母菌散可激活鋅結(jié)合蛋白酶，促使腸道代謝產(chǎn)生多胺類(lèi)物質(zhì)，促進(jìn)腸道黏膜再生修復(fù)，緩解患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)。此外，本研究聯(lián)用布拉氏酵母菌未觀(guān)察到明顯不良現(xiàn)象，證實(shí)其安全性。

綜上所述，布拉氏酵母菌治療急性感染性腹瀉患兒效果顯著，可改善患兒癥狀，減緩炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少，安全性高，值得臨床推廣。