2016—2019年北海市人民醫院流行性感冒流行病學特征分析

葉大汝，周雯，馮勇，陳朝暉，莫堅，李秋容，葉家萍

北海市人民醫院預防保健科，廣西 北海 536000

流行性感冒(influenza)簡稱“流感”，是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道傳染病。流感病毒是有包膜的負鏈RNA 病毒，屬正黏病毒科，其基因組由7～8個不同的病毒RNA 節段組成。流感病毒主要分為甲(A)、乙(B)、丙(C)、丁(D)四型[1]。甲型流感病毒的兩個亞型(A/H1N1和A/H3N2)和乙型流感病毒的兩個譜系(B/Victoria 和B/Yamagata)是造成季節性流感流行的主要原因，并且經常共同傳播流行。1918 年，一場流感大流行導致了2 000萬～5 000萬人死亡，死亡人數超過了第一次世界大戰[2-4]。截至2017年底，世界衛生組織估計每年共有25萬～50萬人死于與季節性流感有關的呼吸道疾病。2019 年初，全球疾病負擔(GBD)的一份出版物估計，每年直接因流感引起的下呼吸道感染死亡人數在9.9 萬～20 萬[5]。2018—2019 年數據顯示，我國流行季季節性流感的發病率為5.4%，流感相關的嚴重呼吸道感染住院率為31/10 萬，導致了嚴重的疾病負擔[6]。盡管流感病毒疫苗能有效預防季節性流感病的傳播，但病毒RNA聚合酶易出錯的特性使病毒容易產生新的變異，可以逃避疫苗接種或逃避先前感染引起的免疫力[7-8]。因此，對流感病例進行監測對季節性流感和流感大流行的有效防范至關重要。本文通過對北海市人民醫院2016—2019 年監測的流行性感冒病例和分離出的流感毒株進行分析，探討流感的流行規律和病原特征。

1 資料與方法

1.1 數據來源 本文流感病例資料來源于《國家疾病監測信息報告管理系統》，病例均由北海市人民醫院2016—2019 年報告，資料包括患者性別、年齡、職業、發病日期、確診日期、出生日期、實驗室檢測結果等。流感病例均是臨床醫生依據《流行性感冒診療指南》診斷標準對患者進行診斷的臨床病例或確診病例。

1.2 數據處理與分析 數據整理和統計分析分別使用Microsoft Office Excel 2016 和Stata13(Stata Corp LP，Lake way Drive College Station，Texas，USA)進行。對《國家疾病監測信息報告管理系統》中流感病例相關資料進行三間分布的統計描述，圖表采用Excel進行繪制，定性資料以頻數和比例(%)表示。定量變量年齡依照國家流感監測系統中的監測年齡段進行分類。采用χ2檢驗比較流感病例在年齡、性別和職業的分布差異。采用Logistic回歸分析比較流感病毒毒株在年齡、性別和職業的分布差異。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 流行概況 2016—2019 年北海市人民醫院共報告流感病例2 566 例，人均年齡(19.25±17.56)歲。2019年報告病例數最多(1 982例)，2016年報告病例數最少(136 例)，發患者數總體呈遞增趨勢，2019 年呈爆發流行。

2.2 人群特征 2016—2019 年報告的流感病例中男性1 398 例，女性1 168 例，男女性別比為1.20：1。男性發病構成在各個年齡的部分均高于女性，差異具有統計學意義(χ2=5.82，P=0.012)。發病最多的年齡段在25～59 歲(790 例，30.79%)，其 次 在0～4 歲(719 例，28.02%)，發病年齡段在各年的分布具有統計學差異(χ2=381.97，P＜0.001)。發患者群以散居兒童為主(1402例，54.64%)，其次為幼托兒童(489例，19.06%)，職業發病構成在各年的分布具有統計學差異(χ2=243.98，P＜0.001)，見表1。

2.3 時間分布 2016—2019年，報告病例數最高在1月份(517例)，其次在12月份(364例)，最低在10月份(86 例)，發病高峰主要在12 月至次年1 月。2019 年流感病例呈爆發流行，年報告病例總數1982例，出現三個流行高峰分別在1月(286例)、5～7月和12月(315例)，見圖1。

表1 2016—2019年北海市人民醫院流行性感冒發病情況[例(%)]

圖1 2016—2019年北海市人民醫院流行性感冒發病時間分布圖

2.4 病原學監測 2016—2019 年共檢出流感病毒833 株，甲型流感(485 株)檢出株數多于乙型流感(348 株)。甲型流感病毒H1N1 (289 株)檢出株數多于H3N2 (187 株)；乙型流感病毒Victoria (194 株)檢出株數多于Yamagata (154 株)。2019 年流感病毒檢出最高(365 株)，其中甲型流感260 株，乙型流感105株，見表2。

2.4.1 甲型流感與乙型流感病毒比較 流病毒型別的分布情況與年齡、性別和職業有關。年齡段在15～24 歲的患者患乙型流感的風險是0～4 歲的2.72 倍(95%CI，1.32～5.62)。男性患乙型流感的風險是女性的1.35 倍(95%CI，1.01～1.78)。學生患乙型流感的風險是散居兒童的2.36倍(95%CI，1.31～4.27)，職業為其他的患者患乙型流感的風險是散居兒童的2.06 倍(1.26～3.64)，見表3。

表2 2016—2019年北海市人民醫院流感病毒檢測結果(例)

2.4.2 甲型H1N1與甲型H3N2流感比較 H1N1流感和H3N2 流感的分布情況與年齡和職業有關，差異具有統計學意義(P＜0.05)。5～14 歲的患者患H3N2流感的風險是0～4 歲患者的3.72 倍(95% CI，1.43～9.68)。其他職業的患者患H3N2流感的風險是散居兒童患者的0.48倍(95%CI，0.24～0.96)，見表4。

表3 2016—2019年北海市人民醫院甲型和乙型流感比較[例(%)]

表4 2016—2019年北海市人民醫院甲型H1N1和H3N2流感比較[例(%)]

2.4.3 乙型Victoria 與乙型Yamagata 流感比較 Victoria 流感和Yamagata 流感的分布情況與年齡和職業有關，差異具有統計學意義(P＜0.05)。60 歲以上的患者患Yamagata 的風險是0～4 歲患者的11.00倍(95% CI，1.60～75.50)。學生患Yamagata 的風險是散居兒童患者的0.15倍(95%CI，0.03～0.66)；其他職業的患者患Yamagata 的風險是散居兒童患者的0.06 倍(95%CI，0.01～0.46)，見表5。

表5 2016—2019年北海市人民醫院乙型Victoria和Yamagata流感比較[例(%)]

3 討論

流行性感冒是一種急性呼吸道傳染病，影響全球各地數百萬人。2009年9月至2010年2月，全國共報告31 562 例確診病例住院，病死率2.5%(793/31 562)[9]；2014—2018 年全國共報告流感死亡病例301 例[10]，導致了嚴重的疾病負擔。本文2016—2019年數據顯示，報告病例數最多的年齡段分別在25～59 歲和0～4 歲，發患者群以散居兒童為主，流行高峰在每年12月至次年1 月，2019 年爆發流行。值得注意的是北海市近年來流行的流感主要是由甲型H1N1 流感病毒引起的，但2018 年的流感主要是由乙型Yamagata 流感病毒引起。

四川省流感數據顯示[11]，2018—2019 年分離流感菌株共1 953 株，各亞型分離株數從高到低依次甲型H1N1(1 494株，76.5%)、乙型Victoria(441株，22.6%)、甲型H3N2(14 株，0.7%)、乙型Yamagata(3 株，0.2%)，與本文結果相似。浙江嘉興市流感數據顯示[12]，2015—2018 年分離流感菌株總數共804 株，各亞型分離株數從高到低依次甲型H3N2(419株，52.11%)、甲型H1N1(171 株，21.27%)、乙型Victoria(155 株，19.28%)乙型Yamagata(58 株，7.21%)，與本文不同。廣東省冬季流感數據顯示[13]，2017—2018 年廣東省哨點醫院流感樣病例共檢出2 137 份季節性流感病毒，主要檢出乙型Yamagata 病毒(1 505/2 137，70.43%)與本文2018年的情況相似。據澳大利亞流感報告數據顯示[14]，2018 年11 月至2019 年5 月澳大利亞流感病毒主要是甲型H1N1 和甲型H3N2 流感病毒。不同年份和不同地區流感病毒亞型分布流行的差異可能與病毒的變異速率[15]、感染率、氣候和溫度等有關。對流感核酸病毒檢測結果陽性的病例進行進一步比較發現，病毒的分布情況與年齡、性別和職業有關，15～24 歲比0～4歲、男性比女性、學生比散居兒童患乙型流感的風險均較高。甲型H1N1 與甲型H3N2 流感的分布情況與年齡和職業有關，5～14 歲的患者患H3N2 流感的風險比0～4 歲患者的高；其他職業的患者患H3N2 流感的風險比散居兒童低。乙型Victoria和乙型Yamagata流感的分布情況與年齡和職業有關，60歲以上的患者患Yamagata 的風險比0～4 歲患者的高；學生和其他職業的患者患Yamagata 的風險比散居兒童的低。不同年齡、職業和性別感染流感病毒亞型的不同可能與自身免疫水平有關。

全人群對流感普遍易感，流感的流行可導致嚴重的疾病負擔。研究顯示，流行季甲型H1N1 流感導致的發病率、住院率高于其他亞型[6]，甲型H1N1 流感死亡報告病例最多[10]。也有文獻顯示[13]，2017—2018年住院嚴重急性呼吸道感染病例流感樣陽性標本主要是乙型Yamagata，占全部陽性標本的73.05%。根據《中國流感疫苗預防接種技術指南(2019—2020)》[16]，接種流感疫苗對孕婦、兒童、學生、老人、醫務人員等人群具有不同程度的保護作用。因此，加強接種流感疫苗的健康宣傳，鼓勵流感疫苗接種，提高疫苗接種率。綜上，流行性感冒具有春冬高發的特性。甲型流感病毒為優勢毒株，尤其是H1N1。2019年呈爆發流行，要繼續加強流感的監測和爆發流行趨勢的預測，針對流感流行的季節性特點，提高流感疫苗的接種率，以便有效的預防控制。