替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦對(duì)廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的醫(yī)院獲得性肺炎的價(jià)值分析

龔原忠

南平市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建南平 353000

醫(yī)院獲得性肺炎是指患者在住院前并未患有肺炎疾病，患者本身也并未處于肺炎感染潛伏期，住院48 h后，因醫(yī)院內(nèi)病原體感染而引發(fā)的肺炎疾病（同樣包含在醫(yī)院內(nèi)感染某種病菌，出院后48 h內(nèi)發(fā)病的情況）[1]。作為誘發(fā)醫(yī)院獲得性肺炎的主要病原菌之一，鮑曼不動(dòng)桿菌（又稱為鮑氏不動(dòng)桿菌）屬于革蘭陰性菌，是一種生命力極強(qiáng)，嚴(yán)格蓄養(yǎng)、非乳糖發(fā)酵的條件致病菌。有資料顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌同樣是引發(fā)醫(yī)院院內(nèi)感染的源頭之一（在重癥監(jiān)護(hù)室較為常見）[2]。近年來，受抗生素濫用的影響，鮑曼不動(dòng)桿菌的抗藥性越來越強(qiáng)，已經(jīng)具備“多重抗藥性（廣泛抗藥性）”。因此，使用常規(guī)抗生素藥物治療因該病菌引發(fā)的醫(yī)院獲得性肺炎時(shí)，效果往往無法達(dá)到預(yù)期[3]。該研究旨在探究替加環(huán)素與頭孢哌酮-舒巴坦聯(lián)用治療廣泛耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌引發(fā)的醫(yī)院獲得性肺炎的效果，方便選取該院2020年3月—2021年3月收治的60例患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的60例感染鮑曼不動(dòng)桿菌而引發(fā)的醫(yī)院獲得性肺炎患者為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①住院前并未患有肺炎，且并非肺炎潛伏期，住院48 h后出現(xiàn)咳嗽、咳膿痰、發(fā)熱、喘息等符合肺炎表征的癥狀，經(jīng)肺部X線片、肺部CT、血細(xì)胞分析，確診為肺炎，經(jīng)病原學(xué)檢查，確認(rèn)感染源為鮑曼不動(dòng)桿菌的患者；②入院前7 d內(nèi)未服用過阿莫西林、莫西沙星、多西環(huán)素、左氧氟沙星等藥物的患者；③依從性良好，能有效配合醫(yī)護(hù)人員、自愿遵醫(yī)囑行事、定時(shí)定量服用藥物的患者[4]；④患者和（或）家屬知悉該研究并簽署知情同意書；⑤該院倫理委員會(huì)予以批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前便有呼吸道疾病相關(guān)癥狀的患者；②肺癌患者；③無法與醫(yī)護(hù)人員交流的患者；④對(duì)該研究選用的替加環(huán)素、頭孢哌酮-舒巴坦藥物過敏或存在其他禁忌證（如對(duì)所有頭孢菌素類藥物過敏）的患者；⑤治療期間，多次出現(xiàn)不遵醫(yī)囑行事行為（如至少出現(xiàn)3次未能定時(shí)定量服用藥物，依然吸煙、酗酒等）的患者；⑥參與該研究前15 d內(nèi)，接受過糖皮質(zhì)激素及免疫治療的患者；⑦處于妊娠及哺乳期的女性[5]。

觀察組30例，男女比為17∶13；年齡45～64歲，平均（55.64±7.39）歲；對(duì)照組30例，男女比為18∶12；年齡44～65歲，平均（55.81±7.53）歲。兩組患者的性別、年齡資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

給予兩組患者頭孢哌酮-舒巴坦[國藥準(zhǔn)字H20013055，包裝規(guī)格為1 g（頭孢哌酮0.5 g、舒巴坦0.5 g）×10瓶]藥物治療。用法用量：①根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度，常規(guī)取2～4 g（2～4瓶）藥物，加入少量5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水注射液，待藥物粉末充分溶解后，繼續(xù)添加同一種注射液，稀釋為100 mL的溶液，在30～60 min內(nèi)，通過靜脈滴注的方式注入患者體內(nèi)，1次/d。②若患者病情較重，可提升劑量至8 g，稀釋及注射方式同上，但每日應(yīng)分為兩次注射，每12小時(shí)給藥1次。使用該藥物時(shí)，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（包含輕度腹瀉、惡心、嘔吐等）、血液系統(tǒng)反應(yīng)（中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等減少）、其他反應(yīng)：頭痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、注射部位疼痛等。出現(xiàn)上述反應(yīng)后，醫(yī)師必須及時(shí)干預(yù)，判斷是否停藥[6-7]。

觀察組患者在此基礎(chǔ)上增加替加環(huán)素（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)JX20070214，包裝規(guī)格為50 mg∶10支/盒，國藥準(zhǔn)字H20110424）藥物治療。使用方法：①首次使用時(shí)，選取100 mg（2支）藥物（橙色粉末狀），按照每支加入5.3 mL的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液的標(biāo)準(zhǔn)，充分溶解粉末。之后抽取5 mL溶液，加入100 mL相同的溶解溶液，稀釋成1 mg/mL的溶液，放置于輸液袋后，在30～60 min的時(shí)間內(nèi)，通過靜脈滴注的方式注入患者體內(nèi)。②之后每間隔12 h，給藥1支（配置方法同上，在保證溶液濃度不變的情況下，溶液劑量減半）。③使用該藥時(shí)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)為腹痛、膿腫、乏力、頭痛、靜脈炎、惡心、嘔吐等[8]，應(yīng)由醫(yī)師決定是否停藥。

兩組患者均連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)估兩組患者的治療成效：①痊愈：患者的所有臨床癥狀全部消失，臨床指標(biāo)參數(shù)均在合理范圍內(nèi)，不適感全部消失；②顯效：患者癥狀基本消失，各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，無不適感；③改善：癥狀有所好轉(zhuǎn)，發(fā)熱減輕，咳嗽咳痰頻率降低，不適感減輕；④無效：所有癥狀依然存在，各項(xiàng)指標(biāo)偏離正常值，不適感較為強(qiáng)烈。總有效率計(jì)算需排除無效例數(shù)[9]。

（2）分別于治療前后檢測(cè)兩組患者的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白三烯B4（LTB4）、降鈣素原（PCT）水平[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療成效對(duì)比

觀察組總有效率為93.33%高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療成效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后CRP、LTB4、PCT水平對(duì)比

治療前，觀察組患者的CRP、LTB4、PCT水平分別為（97.34±14.36）mg/L、（597.36±63.46）ng/L、（2.45±0.56）g/L，與對(duì)照組的 （96.97±15.27）mg/L、（601.45±58.49）ng/L、（2.53±0.61）g/L相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=0.097、0.260、0.529，P=0.923、0.796、0.599）；治療后，觀察組3項(xiàng)指標(biāo)分別為CRP（58.63±10.48）mg/L、LTB4（335.64±37.46）ng/L、PCT（0.85±0.36）g/L，均低于對(duì)照組的CRP（74.85±13.46）mg/L、LTB4（458.69±45.40）ng/L、PCT（1.45±0.49）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.208、11.451、5.405，P＜0.001）。見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP、LTB4、PCT水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后CRP、LTB4、PCT水平對(duì)比（±s）

注：*表示同指標(biāo)與該組治療前相比，P＜0.05

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3 討論

替加環(huán)素是最新的四環(huán)素類抗生素。該藥物應(yīng)用于治療嚴(yán)重的腹腔感染，尤其是感染鮑曼不動(dòng)桿菌的患者時(shí)，能取得較為理想的治療效果[11-13]。該藥物是一種新型的廣譜活性靜脈注射抗生素，藥理特點(diǎn)有抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥性（具備外排泵和核糖體保護(hù)機(jī)制）、半衰期長、使用量小[14]。

頭孢哌酮-舒巴坦是一類合成抗生素。其中，頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，具備抑制病原菌細(xì)胞壁合成的作用，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的[15]；舒巴坦對(duì)淋球菌、不動(dòng)桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，還可針對(duì)耐藥菌株內(nèi)部形成的β內(nèi)酰胺酶進(jìn)行不可逆的抑制，同樣可達(dá)到殺滅病原菌的目的[16]。

該研究結(jié)果顯示，將替加環(huán)素與頭孢哌酮-舒巴坦聯(lián)用治療廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染引發(fā)的醫(yī)院獲得性肺炎時(shí)，在治療成效方面，接受兩種藥物聯(lián)合治療的觀察組患者總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%（P＜0.05）；治療前，兩組患者的CRP、LTB4、PCT水平均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組3項(xiàng)指標(biāo)比較有所降低，但觀察組降低幅度明顯更大（P＜0.05）。該結(jié)果與楊建輝等[17]的研究結(jié)果大致相當(dāng)，在其研究中，研究對(duì)象為碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染而導(dǎo)致的醫(yī)院獲得性肺炎患者，分組之后，觀察組患者接受替加環(huán)素與注射用頭孢哌酮-舒巴坦鈉聯(lián)合治療，對(duì)照組患者只接受注射用頭孢哌酮-舒巴坦鈉治療。結(jié)果顯示，觀察組治療成效為80.95%（34/42），高于對(duì)照組的57.14%（24/42）（P＜0.05），治療后,兩組血清CRP、PCT、LTB4水平低于治療前,觀察組血清CRP、PCT、LTB4水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見，該研究結(jié)果具備一定的參考價(jià)值。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦鈉治療廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染導(dǎo)致的醫(yī)院獲得性肺炎時(shí)，具備一定的臨床療效。值得推廣使用。