阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療初發糖尿病患者的臨床效果分析

潘翠敏

福建省南平市人民醫院藥劑科，福建南平 353000

由于我國居民預期壽命的大幅度提升，以及飲食 習慣、遺傳等因素的影響，糖尿病患者規模不斷擴大，成為影響公共衛生安全的隱患[1]。糖尿病的發病往往伴隨著體質量超標和肥胖，因此初發糖尿病合并高血脂的情況較多，這使得在治療糖尿病患者時，不僅需要對患者的血糖加以控制，還需要調節血脂[2]。治療糖尿病的常用藥物包括阿卡波糖、二甲雙胍及胰島素等，其中二甲雙胍常用于初發糖尿病患者的治療中[3]。二甲雙胍單就降糖效果而言尚且理想，但在調節血脂方面效果不佳，故有研究嘗試使用調節血脂的常用藥物阿托伐他汀進行治療[4-5]。阿托伐他汀是他汀類藥物，可有效調節脂肪代謝，繼而降低脂質代謝異常對內源胰島素分泌的影響[6]。該次研究為回顧性研究，隨機選取該院2018年1月—2020年12月收治的初發糖尿病患者60例作為研究對象，探討二甲雙胍聯合阿托伐他汀在治療中的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究隨機選取收治的60例初發糖尿病患者進行研究，將患者以隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組男16例，女14例；年齡35～64歲，平均（50.72±10.96）歲；體質指數（BMI）23～28 kg/m2，平均（25.62±2.06）kg/m2；腰圍85～124 cm，平均（102.62±9.83）cm。觀察組男17例，女13例；年齡34～63歲，平均（50.43±10.85）歲；BMI 23～28 kg/m2，平均（25.56±2.09）kg/m2；腰圍86～126 cm，平均（102.55±9.75）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

納入標準：①符合中華醫學會關于2型糖尿病的診斷標準[7]，空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機血糖≥11.1 mmol/L；②BMI指標超出23 kg/m2；③患者知情研究內容，并簽署研究知情書，并通過醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：①非新發糖尿病患者；②合并主要器官器質性損傷患者；③妊娠期糖尿病患者；④急性糖尿病繼發酮中毒患者；⑤對研究中使用藥物過敏或嚴重不耐受患者；⑥合并其他重大疾病患者。

1.2 方法

收治患者后與其進行充分的溝通，使其掌握糖尿病的主要知識，掌握如何控制飲食，保持健康生活方式，適度加強運動等。囑患者每日對血糖進行檢測，保持記錄血糖變化的習慣。

1.2.1 對照組 予以患者二甲雙胍（國藥準字H13020586）治療，0.5 g/次，3次/d，保持測定血糖的習慣，依據血糖水平調整劑量，最大劑量＜2 g/次。

1.2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上予以患者阿托伐他汀（國藥準字H20051408）治療，20 mg/次，1次/d。

兩組患者維持3個月的隨訪，期間依據患者的血糖水平調整劑量。

1.3 觀察指標

①檢測患者血糖指標空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（Fins）。其中FPG、PBG采用己糖激酶法檢測，HbA1c采用免疫比濁法檢測，Fins采用化學發光法檢測。

②檢測患者的血脂指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），使用全自動生化分析儀（AU5 800），采用酶聯免疫吸附法檢測。

③通過世衛組織生活質量量表（WHOQOL-BREF）對患者的生活質量進行評價，該量表28項評分，其中27項為1～5分的5級評分，1項為1～100分的評價。得分越高患者的生活質量越高。

④統計患者發生低血糖、心血管不良事件的情況，其中心血管不良事件包括卒中、心肌梗死、心血管死亡。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標對比

治療前，兩組患者的FPG、PBG、HbA1c、Fins對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組FPG、PBG、Fins低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標對比（±s）

表1 兩組患者血糖指標對比（±s）

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2.2 兩組患者血脂指標對比

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標對比[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標對比[(±s),mmol/L]

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2.3 兩組患者生活質量評分對比

治療前，兩組患者的生活質量評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質量評分對比[(±s),分]

表3 兩組患者生活質量評分對比[(±s),分]

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2.4 兩組患者不良時間發生情況比較

兩組患者低血壓、心血管不良事件發生率均較低，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良時間發生情況比較[n(%)]

3 討論

新發2型糖尿病患者多合并不同程度的體質量超標，因此除血糖升高外，血脂指標多表現為異常[8]。脂代謝異常與血糖代謝異常都是動脈粥樣硬化的危險因素，因此為改善患者的預后，降低血管內皮細胞受損，需要對血糖、血脂進行調節[9-10]。二甲雙胍主要功效是調節血糖，在國外一項為期5年的隨訪研究中，二甲雙胍對初發糖尿病患者的血糖控制效果理想，單藥治療失敗的時間中位時間為36個月，并且在聯合其他藥物后可獲得更理想的血糖控制效果[11]。二甲雙胍的治療機制是增加周圍組織對胰島素的敏感性，提升內源性胰島素的利用效率，增加胰島素介導的葡糖糖的利用；其次抑制肝糖原異生，降低肝糖合成[12]。此外二甲雙胍也有一定的抑制腸壁吸收葡糖糖的效果，還能抑制膽固醇及衍生物的合成和儲存，使TC、TG水平降低，因而對肥胖也有一定控制效果[13]。但是二甲雙胍對血脂的調節作用有限，體質量超標嚴重的患者單純以二甲雙胍治療難以取得有效調節血脂的作用。

阿托伐他汀是常用的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA還原酶抑制劑），主要用于高膽固醇血癥的治療，也用于血脂的調節中[14-16]。阿托伐他汀具有維持血管張力，改善血液循環的作用；并且在糖尿病的治療中具有增強胰島素敏感性，抗血管損傷的作用[13]。在諸多疾病的治療中都可見阿托伐他汀的應用，并且受到臨床醫師認可[17-19]。該次研究為幫助初發糖尿病患者調節血脂，提升血糖控制效果，在二甲雙胍的基礎上聯合阿托伐他汀治療也取得了理想的效果。

研究結果顯示，觀察組血糖指標（FBG、PBG、Fins）在治療后均顯著降低，相較于對照組差異有統計學意義（P＜0.05），提示阿托伐他汀可增強血糖調節作用，其原因在于阿托伐他汀可增強胰島素敏感性且與二甲雙胍增敏機制不一致，因而具有協同效應。在HbA1c的對比中，兩組差異無統計學意義（P>0.05），其原因則可能是HbA1c的代謝周期較長，而該次研究隨訪時間較短。在兩組患者血脂指標的對比中，觀察組TC（5.34±0.51）mmol/L、TG （1.72±0.32）mmol/L、LDL-C （3.50±0.52）mmol/L低于對照組，HDL-C（1.68±0.22）mmol/L高于對照組（P＜0.05），這與焦春敬等[20]學者在相關研究中得出，聯合用藥治療后，TC （4.86±1.17）mmol/L、TG（1.74±1.17）mmol/L、LDL-C（3.23±0.91）mmol/L、HDL-C（1.21±0.48）mmol/L均優于單一用藥治療，與該文所得結果相近，這說明阿托伐他汀具有理想的調節血脂作用，這與阿托伐他汀能控制肝臟內HMG-CoA還原酶的活性及膽固醇的合成相關。良好的血糖、血脂效果使得觀察組患者的生活質量有了明顯提升，這在兩組患者生活質量評分對比中得到體現。糖尿病對健康的影響主要在于增加心血管不良事件風險，因此在糖尿病治療中還需關注患者心血管不良事件的發生。在該次研究中兩組患者未出現死亡的不良結局，且心血管不良事件發生率較低，但組間對比差異無統計學意義（P>0.05）。其原因可能在于初發糖尿病患者，其血糖、血脂對器官、血管的損傷還未顯現，加之該次研究的隨訪時間較短。

綜上所述，二甲雙胍聯合阿托伐他汀治療初發糖尿病的血糖、血脂調節效果理想，有助于改善患者的疾病治療。在后續研究中將維持對患者的隨訪，分析該治療方案對患者的遠期影響。