烏司他丁用于胰腺炎治療效果及腹部癥狀、體征恢復時間分析

鄧遠中

興寧市人民醫院消化內科，廣東梅州 514500

急性胰腺炎是臨床急腹癥中常見的多發病。急性胰腺炎是由于多種原因所致的胰酶激活導致的胰腺局部炎癥。發病機制不明，病因多而復雜，近幾年隨著經濟水平的提高，飲食和營養狀況得到明顯改善，急性胰腺炎發病率逐年上升。它的發生與炎癥介質如胰腺內的胰酶激活等有關。該病臨床表現為急性腹痛、惡心、嘔吐，血液中淀粉酶升高，并伴有其他器官功能改變，最終導致患者發生其他并發癥[1]。生長激素用于胃腸減壓、禁食、營養支持及抗生素等方面治療效果較好，但療程較長，療效不佳。早期治療可以改善患者的預后，生長激素能有效降低胰酶的活性，減少胰液的生成，從而緩解胰腺炎癥癥狀，預防胰腺炎的發生。作為臨床蛋白酶抑制劑，烏司他丁可抑制多種酶的分泌和活性。該文方便選擇該院2018年1月—2020年11月急性胰腺炎患者共60例，分析烏司他丁在治療胰腺炎中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院急性胰腺炎患者共60例，采用隨機數表法分兩組，每組30例。納入標準：①符合急性胰腺炎診斷標準；②在該研究計劃上簽字認可。排除標準：①藥物禁忌者；②肝腎功能不全者；③凝血功能不全者；④患者有精神病；⑤惡性腫瘤及其他嚴重疾病者。

其中，常規干預組男18例，女12例；年齡32～72歲，平均（48.52±6.01）歲。烏司他丁輔助組男19例，女11例；年齡31～72歲，平均（48.02±6.34）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

常規干預組給予生長抑素（國藥準字H20058250）3 mg/次，混合生理鹽水進行靜脈滴注，2次/d，之后微量泵泵入，治療2周。

烏司他丁輔助組在常規干預組基礎上增加烏司他丁（國藥準字H19990131）。每次將10萬U的烏司他丁混合生理鹽水250 mL，3次/d，治療2周。

1.3 觀察指標

比較兩組淀粉酶（AMS）恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數、治療前后患者機體炎性的相關監測因子以及急性生理與慢性健康評分（0～71分，得分越低病情越輕）、總有效率、不良反應（惡心、嘔吐、腹瀉等）。

1.4 評定標準

治愈：尿胰蛋白酶原Ⅱ(-)，血尿淀粉酶、血鈣和白細胞的總數恢復正常，臨床癥狀消失，CT檢查胰腺炎癥和腫脹消失，胰腺體積恢復正常，邊界清楚，胰腺周圍無或僅有少量積液。有效：尿胰蛋白酶原Ⅱ(+)，血細胞計數、自身鈣正常，血淀粉酶仍高于正常，臨床癥狀消失，CT檢查胰腺炎癥、水腫消失，胰腺體積略大，邊緣胃清楚，有胰周積液。無效：上述指標無明顯變化。總有效率=1-無效率[2]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數比較

烏司他丁輔助組AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數（5.21±1.27）、（6.42±2.51）、（9.21±1.27）、（14.12±2.51）d短于常規干預組，差異有統計學意義（t=4.042、3.786、4.042、4.178，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數比較[（±s），d]

表1 兩組患者AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數比較[（±s），d]

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2.2 治療前后機體炎性的相關監測因子以及急性生理與慢性健康評分比較

治療前兩組患者機體炎性的相關監測因子以及急性生理與慢性健康評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），而治療后兩組指標和評分均降低，而烏司他丁輔助組的指標和評分顯著低于常規干預組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者機體炎性的相關監測因子以及急性生理與慢性健康評分比較（±s）

表2 治療前后兩組患者機體炎性的相關監測因子以及急性生理與慢性健康評分比較（±s）

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2.3 兩組患者總有效率比較

烏司他丁輔助組總有效率100.00%高于常規干預組70.00%，差異有統計學意義（χ2=8.366,P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者總有效率比較

2.4 兩組不良反應比較

兩組患者治療過程中，均沒有出現嚴重的不良反應，差異無統計學意義（P>0.05）。其中，常規干預組有1例腹瀉，1例惡心。烏司他丁輔助組出現1例腹瀉，1例嘔吐。

3 討論

嚴重急性胰腺炎有高發的特點，其發病之后，可引發全身炎癥反應甚至促使患者出現全身臟器衰竭的情況，威脅患者的生命[3]。嚴重急性胰腺炎發病后，機體釋放出大量的炎癥介質，易對器官功能造成損害。研究發現，炎癥介質水平與器官損害密切相關。對其主要機制的分析表明，由于子宮處于高表達狀態，體內循環中的炎性細胞因子與胰腺和呼吸系統中的炎性細胞形成交錯的網絡效應。在體內，多器官衰竭是由于血液循環中激活的炎性介質、內毒素和胰蛋白酶引起的多器官微循環障礙所致。微循環障礙貫穿于重癥胰腺炎（SAP）發展的全過程，成為水腫性胰腺炎向出血性胰腺炎轉化的重要原因，從而確立了胰腺微循環障礙學說[4-5]。胰腺炎加重的主要因素可歸結為以下3個方面：①炎癥介質，尤其是促炎細胞因子的過度釋放。②粒細胞過度激活：急性胰腺炎不僅會引起全身炎癥和自身酶的消化，還會導致結構蛋白的高速代謝和大量分解，導致負氮平衡和免疫功能障礙。胃腸黏膜屏障功能受損，導致多器官功能紊亂。③胰腺微循環障礙[6-7]。

生長抑素屬于多肽激素，其第一次獲得主要是在人體下丘腦。生長抑素對內分泌、外分泌、自分泌和旁分泌均有調節作用，生物效應是多種多樣的[8-10]。其中，生長抑素能抑制胰島素、胰高血糖素和胰多肽的分泌。通過學者的研究發現，生長抑素可以提高SAP患者的存活率，但不能預防并發癥的發生。生長抑素能有效抑制胰蛋白酶的釋放和分解，對消化道有明顯作用。生長抑素是一種多肽類激素，不僅可以增強肝組織的吞噬能力，減少內毒素，緩解內毒素血癥，而且可以松弛Odii括約肌，排出胰液，降低胰腺中的消化酶，不良反應低，但療效低[11-13]。

烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，具有良好的糖蛋白結構，可抑制磷脂酶和胰蛋白酶的活性，對糖類和脂質有抑制作用。它的作用機制是抑制炎性介質的產生和釋放，改善微循環，提高免疫功能，是治療重癥急性胰腺炎的有效方法。烏司他丁可穩定溶酶體和細胞膜，抑制內源性休克因子，抑制氧自由基的生成，抑制炎性介質的生成，阻斷全身炎性反應綜合征的發生，改善循環功能，對改善急性胰腺炎的臨床療效指標[14-16]。

該研究的結果顯示，烏司他丁輔助組AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數短于常規干預組，治療后患者機體炎性的相關監測因子以及急性生理與慢性健康評分低于常規干預組，總有效率100.00%高于常規干預組70.00%（P＜0.05）。孫書裕[17]的研究顯示，兩者聯合治療急性胰腺炎的療效達到95.56%高于單一生長抑素的75.56%，和該研究相似。重癥胰腺炎屬于全身炎癥反應，胰蛋白酶激活是主要致病因素。目前臨床上治療方法主要有手術和非手術兩種，非手術治療被廣泛應用。烏司他丁是一種糖蛋白水解酶抑制劑，從健康成人新鮮尿液中提取，對透明質酸酶等碳水解酶和多種蛋白水解酶有非常顯著的抑制作用，能有效穩定溶酶體膜，內毒素吸收效率低，能有效抑制腫瘤壞死因子，避免其大規模釋放。因此，在常規治療基礎上聯合烏司他丁治療，它可以調節血管內皮細胞的功能，有效地減輕患者的組織和微循環組織丟失。與其他藥物相比，它具有非常顯著的臨床應用安全性，它不僅可以降低重癥胰腺炎患者發生并發癥的概率，而且可以改善患者的胃腸功能，更快加速患者癥狀的消失[18-19]。

綜上所述，烏司他丁這種藥物用于干預胰腺炎所獲得的效果確切，其應用對患者病情有良好的控制作用，對炎癥發揮良好的抑制成效，有利于加速患者的康復進程，安全性方面較高。