鹽酸舍曲林片聯合重復經顱磁刺激治療老年期抑郁癥的臨床研究

莫夸耀，陳海泓，吳美娜，王小勇，嚴金柱

福建省級機關醫院睡眠醫學中心，福建福州 350003

抑郁癥是常見精神疾病，發病后嚴重影響患者生活質量。有數據表明，抑郁癥在老年群體發病率已經超過20%，值得社會和臨床重點關注[1]。研究證實，超過六成的抑郁癥老年患者存在認知功能損傷，即便接受過持續性抗抑郁治療，患者仍然存在輕度認知損害，認知功能損傷和患者病程、嚴重性并無直接關系[2]。也有研究提出，抑郁癥老年患者經過持續性治療后認知功能有所改善，但無法徹底恢復正常。目前臨床治療主要給予藥物控制病情，如鹽酸舍曲林，能夠改善患者抑郁癥狀，但是對患者認知功能產生的影響不明顯[3]。重復經顱磁刺激作為物理治療手段，具有安全無創的優勢，其臨床價值近年來受到重視。為研究rTMS和舍曲林聯合治療的效果，該文方便選取2020年3月—2021年3月該院收治的56例老年抑郁癥患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的56例老年抑郁癥患者為研究對象，隨機分為兩組。對照組28例，男11例，女17例；年齡61～72歲，平均（66.30±1.70）歲；病程5～12個月，平均（8.45±2.55）個月。觀察組28例，男12例，女16例；年齡60～73歲，平均（66.45±1.85）歲；病程6～13個月，平均（9.00±2.50）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①年齡≥60歲，經過確診，為抑郁癥；②經過 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分，得分≥17分；③近2周未接受過相關治療；④各項體征指標，如血壓、血常規等，未見異常情況；⑤該研究經過該院倫理會批準，患者及家屬自愿并知情，簽署知情同意書。

排除標準：①經過HAMD評分，得分＜17分者；②患有嚴重心、腦等疾病者；③近期接受過相關治療，可能影響該研究結論者。

1.2 方法

對照組給予偽TMS治療，將假刺激線圈置于且垂直于頭皮，其他參數和觀察組一致。同時給予鹽酸舍曲林片（國藥準字H20051285）50～100 mg，1次/d。

觀察組給予左側DLFC的高頻rTMS治療，頻率為10 Hz,治療20 min/次，5次/周。同時給予鹽酸舍曲林，用法用量和對照組一致。

兩組均持續治療4周。

1.3 觀察指標

①認知功能：于治療前、治療1周、2周、4周，分別使用簡易智能精神狀態檢查表（MMSE）評估患者，從計算力、回憶能力、定向力以及語言等方面評估，0～30分，分數高表示患者認知功能越差。

②抑郁癥狀：于治療前、治療1周、2周、4周，分別使用HAMD評估，17～68分，分數高代表抑郁癥狀嚴重[4]。

③不良反應：治療期間持續詢問患者，觀察記錄患者出現的不良反應，包括頭痛、食欲不振、胃腸道反應、乏力等。

④生活質量：于治療前、治療4周分別使用生活質量問卷（GQOLI-74）評估，從軀體功能、心理功能、物質生活以及社會功能方面評估，分值高表示生活質量好。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE評分對比

治療前，兩組MMSE評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療1周、2周、4周，觀察組MMSE評分均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分對比[(±s),分]

表1 兩組治療前后MMSE評分對比[(±s),分]

注：#表示與治療前相比，P＜0.05

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2.2 兩組治療前后HAMD評分對比

治療前，兩組HAMD評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療1周、2周、4周，觀察組HAMD評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后HAMD評分對比[(±s),分]

表2 兩組治療前后HAMD評分對比[(±s),分]

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2.3 兩組不良反應對比

對照組出現不良反應4例（14.28%），觀察組出現不良反應3例（10.71%）兩組對比差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組不良反應對比[n(%)]

2.4 兩組生活質量評分對比

治療前，兩組GQOLI-74評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組GQOLI-74評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質量評分對比[(±s),分]

表4 兩組生活質量評分對比[(±s),分]

注：#表示與治療前相比，P＜0.05

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3 討論

抑郁癥是常見精神疾病，表現為思維遲緩，情感低落，少言寡語等，嚴重時產生自殺傾向，治療難度高，嚴重影響患者正常生活[5-6]。隨著我國老齡化問題的加劇，老年群體抑郁癥發病率有所升高。藥物治療周期長，影響患者的依從性，易產生抗拒、放棄治療的情況[7]。長時間用藥可能引發不良反應，尤其是老年患者患有一定基礎病，長期用藥會加重患者身體負擔。抑郁癥老年患者存在認知功能降低的癥狀，影響患者恢復社會生活。因此臨床上治療抑郁癥老年患者應當在改善抑郁癥狀的同時，關注認知功能的治療，幫助患者恢復社會生活，提高其生活質量。

鹽酸舍曲林是抑郁癥常用藥物，通過對突觸前膜再攝取5-羥色胺起到抑制作用，提高突觸間隙濃度，從而促進神經傳導5-羥色胺能，達到抗抑郁的作用，不良反應較少，是抑郁癥治療的一線藥物[8]

rTMS是基于電磁感應原理，在脈沖磁場作用下讓感應電流透過顱骨作用于前額葉皮質，對大腦神經新陳代謝、血流量以及神經元產生影響[9-11]。根據腦影像學資料，抑郁癥患者認知功能障礙和其大腦額葉皮質損害關系密切，抑郁癥患者腦部結構相對特殊，尤其是前額葉作為情感調節區，對人類情感加工有重要作用[12]。在刺激線圈作用下，rTMS治療會產生磁場，穿過顱骨作用于腦部產生電流，對背外側前額葉區域（DLPFC）產生刺激，對神經元起到調節作用，有利于修復腦神經。rTMS能夠改善抑郁癥狀，改善認知功能，且無痛無創，老年患者接受程度更高。

為改善抑郁癥老年患者的抑郁癥狀及認知功能，提高其生活質量，對患者采取藥物治療聯合rTMS治療，提高患者的神經細胞活性，提高突觸間隙5-HT的濃度，促進傳導5-羥色胺能神經，提高臨床療效[6,13]。

該研究發現觀察組治療1周、2周、4周HAMD評分均低于對照組（P＜0.05）。在李文杰等[7]研究中，rTMS組經過1周、2周和4周治療后，HAMD評分分別為（25.16±7.61）分、（20.21±6.72）分、（14.47±5.46）分，均低于對照組，和該文研究結論一致。可見聯合兩種治療手段后，抑郁癥狀得到改善，觀察組治療效果明顯好于對照組，證實聯合rTMS治療手段有利于提高抗抑郁治療療效，明顯減輕抑郁癥狀，并且加快治療的起效時間[5-6，14-15]。另一方面，對照組出現不良反應4例（14.28%），觀察組出現不良反應3例（10.71%），兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）。鮑莎莎等[16]在研究中指出，rTMS組患者不良反應率5例（11.90%），對照組4例（9.52%），差異無統計學意義，和該文研究結論一致。聯合rTMS治療并不增加不良反應，具有較高安全性。

有關rTMS對抑郁癥患者認知功能作用的一些研究指出，對抑郁癥患者給予rTMS治療4周后，患者認知功能得到明顯改善，和該研究結論一致。觀察組治療1周、2周、4周MMSE評分均較對照組低[17-18]。兩組對比，MMSE評分均較治療前降低,且觀察組較對照組降低更明顯（P＜0.05）。證實對老年抑郁癥患者聯合rTMS治療和舍曲林藥物治療后，認知功能評分明顯改善，明顯優于對照組。同時該研究調查患者治療前后的生活質量，發現觀察組治療后GQOLI-74評分高于對照組（P＜0.05）。可見聯合rTMS和舍曲林治療后，患者認知功能得到改善，對其生活質量具有積極影響。

綜上所述，對老年期抑郁癥患者給予鹽酸舍曲林聯合重復經顱磁刺激治療能夠有效改善患者的認知功能，改善抑郁癥狀，不增加不良反應，具有較高安全性，同時對于患者生活質量有積極作用，臨床上具有較高推廣價值。