NGAL聯合HOMA-IR指數對高危孕婦妊娠期糖尿病的預測價值研究

陳芳蓉，陳運群，林 娟，楊 萱，付愛貞

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是發生于妊娠中晚期的特殊類型糖尿病，屬于高危妊娠，對母嬰危害極大，可增加圍產期不良妊娠結局的風險，也增加孕婦產后發展為2型糖尿病的風險[1]。GDM的發病機制尚未完全明確，早期檢測和篩查對疾病預后有積極意義[2]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)作為一種新型的脂肪細胞因子，在體內參與慢性炎性反應和糖脂代謝[3]，而GDM發生也與胰島素抵抗、炎癥的病理生理過程密切相關，因此NGAL水平與GDM疾病發生的關聯性值得進一步研究[4]。穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)是反映機體對胰島素敏感性的指標，對GDM發生也有一定的預測價值[5]。本研究旨在探討NGAL聯合HOMA-IR對高危孕婦發生GDM的預測價值及妊娠結局，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2019年5月于我院婦產科建卡的孕婦，從中篩選出具有一項或以上GDM危險因素[6]的孕婦共124例納入研究，均定期行產前檢查。參考美國糖尿病學會2013年制定的GDM診斷標準[7]，60例確診為GDM納入GDM組，余64例納入GDM高危組。兩組孕婦一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 GDM和伴GDM高危因素兩組孕婦一般資料

1.2入組及排除標準 入組標準：①單胎首次妊娠；②孕前健康，無慢性高血壓病、急慢性肝炎或感染性疾病史；③孕婦及家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并其他妊娠合并癥；②孕前糖耐量異常或患糖尿病者；③合并甲狀腺功能低下等內分泌疾病。

1.3研究方法 ①比較兩組孕婦血糖指標、NGAL、血脂代謝指標差異性。所有孕婦在孕12周時抽取靜脈血，抽血前2周不接受藥物治療，采血當日空腹抽取肘靜脈血5 ml，常規離心分離血清待測。使用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)水平，試劑盒由拜耳公司提供；采用化學發光法測定空腹胰島素(FINS)水平，試劑盒由西門子公司提供；采用酶聯免疫吸附法測定血清NGAL水平，試劑盒由武漢新啟迪生物科技有限公司提供；應用日立7180型全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。HOMA-IR計算方法參照穩態模型，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。②采取受試者工作特征曲線分析NGAL、HOMA-IR及聯合檢測對高危孕婦GDM發生的預測價值。③GDM組孕婦血清NGAL水平與血糖指標的相關性采取Spearman相關分析。④比較兩組孕婦的妊娠結局。

2 結果

2.1兩組孕婦血糖指標和NGAL水平比較 GDM組孕婦FPG、FINS、HOMA-IR、NGAL水平均較GDM高危組高(P<0.01)，見表2。

2.2兩組孕婦血脂代謝指標比較 兩組孕婦血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.3NGAL聯合HOMA-IR檢測對高危孕婦GDM發生的預測價值 NGAL聯合HOMA-IR預測高危孕婦GDM發生的曲線下面積(AUC)為0.858，明顯高于二者單一檢測，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4和圖1。

表2 GDM和伴GDM高危因素的兩組孕婦血糖指標和NGAL水平比較

表3 GDM和伴GDM高危因素的兩組孕婦血脂代謝指標比較

表4 NGAL聯合HOMA-IR檢測對高危孕婦妊娠期糖尿病發生的預測價值分析

圖1 NGAL聯合HOMA-IR預測高危孕婦妊娠期糖尿病發生的受試者工作特征曲線 NGAL為中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白，HOMA-IR為穩態模型胰島素抵抗指數

2.4GDM組孕婦血清NGAL水平與血糖指標的相關性 GDM組孕婦血清NGAL水平與FPG無明顯相關性(r=0.099，P=0.454)，與FINS、HOMA-IR呈顯著正相關(r=0.415、P=0.001，r=0.342、P=0.007)。

2.5兩組孕婦妊娠結局比較 GDM組孕婦早產、羊水過多、新生兒低血糖發生率明顯高于GDM高危組(P<0.05)，兩組孕婦產褥感染、產后出血、新生兒窒息發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

3 討論

GDM為妊娠期常見合并癥，對母嬰健康威脅極大。目前研究認為GDM發病機制為胰島素抵抗增強和胰島分泌功能降低，而脂肪細胞因子、炎性細胞因子在孕婦胰島素抵抗中發揮關鍵作用[8-9]。本研究選擇具有GDM危險因素的孕婦為研究對象，檢測其血糖、血脂及NGAL水平，結果顯示：GDM組孕婦FPG、FINS、HOMA-IR、NGAL水平較GDM高危組高，但兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較無顯著差異。此結果表明GDM孕婦血糖水平明顯更高，且胰島素敏感性降低，部分患者甚至出現胰島素抵抗，故提示HOMA-IR在一定程度上對GDM發生有預測作用。兩組孕婦血清NGAL水平存在差異，推測其在GDM病理生理過程中發揮著一定作用。

表5 GDM和伴GDM高危因素的兩組孕婦妊娠結局比較[例(%)]

NGAL蛋白由一條多肽鏈構成，作為疏水性小分子轉運載體可表現為多樣化的生物功能，參與糖類脂質代謝、炎癥和免疫反應、細胞分化、信號傳導、腫瘤形成等多種生理、病理過程[10-11]。近年研究表明，NGAL在糖尿病進展中發揮著一定作用，作為轉鐵蛋白的一種，其可與細胞膜表面特異性受體結合，刺激并誘導12-脂肪氧化酶和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達[12-13]。TNF-α一方面可通過對脂肪細胞中葡萄糖轉運蛋白T4的抑制作用，降低細胞對葡萄糖的轉運能力，導致脂肪細胞對胰島素刺激的敏感性下降，進而使得血糖升高[14]；另一方面，其可抑制胰島素受體底物-1的活化，對胰島素受體信號傳導通路有一定的阻斷作用，可造成胰島素抵抗[15]。此外，TNF-α等炎性因子可明顯提高NGAL的mRNA和蛋白表達，且炎性因子和脂肪細胞因子在GDM發病過程中可相互促進、相互聯系[16]。本研究結果顯示，NGAL、HOMA-IR預測高危孕婦GDM發生的AUC值分別為0.764、0.785，均有較高的準確性和可靠性，而二者聯合檢測的AUC值為0.858，明顯高于單一檢測，證實了聯合檢測可極大提高預測效能，提示孕早期NGAL、HOMA-IR檢測對GDM篩查有一定效果，應予以重視。

既往研究發現，GDM孕婦妊娠早期血清NGAL水平較健康孕婦明顯升高，且與HOMA-IR呈正相關[17-18]。本研究對NGAL與血糖指標的相關性進行分析，結果表明GDM組孕婦血清NGAL水平與FPG無明顯相關性，與FINS、HOMA-IR呈顯著正相關，再次證實了NGAL與胰島素抵抗有關聯，可能對GDM疾病進展有促進作用。相關文獻報道，GDM孕婦伴有并發癥的風險明顯增加，羊水過多、早產、妊娠期高血壓、胎膜早破、新生兒窒息等發生率較健康孕婦高[19]。本研究對兩組孕婦的妊娠結局進行了統計，發現GDM組早產、羊水過多、新生兒低血糖發生率明顯高于GDM高危組，表明GDM孕婦有更大的生產風險。分析原因認為，NGAL較高的孕婦往往糖尿病病情較為嚴重，糖代謝紊亂、慢性炎癥、胰島素抵抗等多種因素共存并相互影響，導致不良妊娠結局的發生風險增加，臨床應重視并采取適當措施控制孕婦血糖，減少圍生期母嬰風險。

綜上所述，高危孕婦孕期檢測血清NGAL和HOMA-IR對GDM發生有一定的預測作用，聯合檢測可提高預測準確性，且GDM孕婦NGAL水平與胰島素抵抗存在一定關聯，GDM孕婦發生不良妊娠結局的風險較高。