茵梔黃聯合微生態生物制劑治療新生兒黃疸對新生兒甲狀腺功能的影響

劉 蕾

復旦大學附屬婦產科醫院新生兒科，上海 200082

新生兒黃疸是新生兒的常見疾病，影響黃疸的因素較為復雜，主要包括感染因素、遺傳因素、圍生期的護理因素、早產因素等，但最終是因膽紅素代謝障礙引起的血液膽紅素水平過高所致[1-2]，這種膽紅素一般以未結合膽紅素為主，往往可以通過新生兒的血腦屏障引起中樞神經系統的毒性，可導致患兒發生多種后遺癥，已經成為醫學領域關注的話題[3-4]。目前，新生兒黃疸的治療方法主要是降低新生兒未結合膽紅素水平，藍光照射是一種較好的物理治療方法，但單一方法治療的效果并不能令人滿意，中醫中藥在新生兒黃疸治療中有一定療效，其中最具有代表性的藥物之一為茵梔黃，具有清熱解毒和利濕退黃等作用[5]。微生態生物制劑逐漸被應用到新生兒黃疸的治療中，不僅能夠緩解癥狀，而且能夠促進嬰幼兒消化道的發育[6]。本研究通過茵梔黃聯合微生態生物制劑治療新生兒黃疸療效明顯，且對新生兒甲狀腺功能具有一定的調節作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018-2019年本院收治的110例新生兒黃疸患兒為研究對象，納入標準：均符合新生兒病理性黃疸的臨床診斷標準；均為足月新生兒；家屬均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：早產兒；新生兒Apgar評分在7分以下；對本研究所涉及藥物過敏；心、肝、腎、腦等重要器官出現損傷；臨床資料不全或者療效無法判定。按照隨機數字表法將110例研究對象分為觀察組和對照組，每組各55例。觀察組中男28例，女27例；日齡2～20 d，平均(14.38±4.29)d；出生體質量2 475～4 762 g，平均(3 134.85±237.94)g。對照組中男31例，女24例；日齡1～20 d，平均(14.72±3.75)d；出生體質量2 381～4 713 g，平均(3 215.61±241.68)g。兩組出生日齡、出生體質量和性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過后進行。

1.2治療方法 對照組予以藍光照射和茵梔黃口服液治療，觀察組在對照組治療的基礎上予以雙歧桿菌四聯活菌片治療。藍光照射治療：將患兒放置在藍光箱中，溫度控制在24～26 ℃，濕度控制在55%～65%，用遮光布遮蓋肛門、眼睛和會陰，其他部位接受照射，照射8 h，停16 h，定時翻身，7 d為一個療程。茵梔黃口服液治療方法如下：出生體質量小于3 000 g患兒每次口服4 mL，每天兩次，7 d為一個療程；體質量大于3 000 g患兒每次口服5 mL，每天兩次，7 d為一個療程。微生態生物制劑治療方法如下：每次口服0.25 g雙歧桿菌四聯活菌片，每天3次，7 d為一個療程。

1.3療效評價 兩組患兒均治療2個療程后進行療效評估。患兒的各項指標恢復正常，臨床癥狀和體征消失為痊愈；患兒的各項臨床指標基本恢復正常，癥狀和體征明顯改善為顯效；臨床指標明顯改善，臨床癥狀和體征有所改善為有效；治療后各項指標、癥狀和體征無明顯改善，甚至加重為無效。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4檢測方法 患兒治療前和治療后抽取肘靜脈血10 mL。血液標本采用離心機離心，離心半徑15 cm，離心速度3 000 r/min，離心時間15 min，取上清液放置在除酶管內，放置在-70 ℃冰箱中保存。膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBIL)和直接膽紅素(DBIL)采用全自動生化分析儀進行檢測；三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)和促甲狀腺激素(TSH)采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法進行檢測，試劑盒采用上海森玨科技有限公司產品，根據試劑盒說明書操作。

1.5觀察指標 比較兩組治療后的療效，治療前后血清TBA、TBIL、DBIL、T3、T4、TSH水平及體質量、頭圍、身長的變化。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組的總有效率為94.55%，明顯高于對照組的78.18%，差異有統計學意義(χ2=4.940，P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2兩組治療后臨床指標比較 觀察組的胎便排空時間、藍光照射時間、黃疸消退時間和住院時間明顯短于對照組，排便次數和72 h TBIL下降幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后臨床指標比較

2.3兩組治療前后血清TBA、TBIL和DBIL水平的變化 兩組治療前血清TBA、TBIL和DBIL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清TBA、TBIL和DBIL水平均較治療前明顯降低，而觀察組以上指標明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清TBA、TBIL和DBIL水平的變化

2.4兩組治療前后體質量、頭圍和身長的變化 兩組治療前體質量、頭圍和身長比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組體質量、頭圍和身長均較治療前明顯增加，而觀察組以上指標明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后體質量、頭圍和身長的變化

2.5兩組治療前后血清T3、T4和TSH水平的變化 兩組治療前血清T3、T4和TSH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清T3、T4和TSH水平較治療前明顯升高，而觀察組以上指標明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清T3、T4和TSH水平的變化

3 討 論

新生兒一旦出現黃疸，由于新生兒腸道內往往缺乏細菌，結合膽紅素無法被還原為尿膽原，導致結合膽紅素無法轉化為尿膽原排出體外，而在腸道內轉化為未結合膽紅素被吸收，同時，新生兒小腸腔內β-葡萄糖醛酸苷酶活性相對較高，往往將結合膽紅素分解成未結合膽紅素，增加了腸道的吸收。新生兒出生后喂養不足，或者由于窒息、感染和缺氧等原因導致營養攝入不足，胃腸道蠕動減慢，排便延遲，均能導致新生兒膽紅素肝腸循環增加，造成膽紅素吸收增加，引起血漿膽紅素水平升高，通過未發育完全的血腦屏障，引起膽紅素腦病，影響新生兒的生長和發育，甚至引起死亡[7]。目前，臨床上以光療和酶誘導劑等治療方法為主，其中藍光照射治療能夠使患兒體內的非結合膽紅素轉變為無毒的水溶性衍生物，并通過尿液和膽汁排出體外，治療上比較安全，無不良反應?，F有研究證實，茵梔黃口服液和微生態生物制劑治療新生兒黃疸有一定的臨床療效，但仍缺乏詳細系統的研究[8]。本研究觀察組在藍光照射和茵梔黃口服液治療的基礎上，采用微生態生物制劑治療新生兒黃疸，發現其療效明顯優于對照組，觀察組的胎便排空時間、藍光照射時間、黃疸消退時間和住院時間明顯短于對照組，而觀察組的排便次數和72 h TBIL下降幅度明顯大于對照組。與文獻[9]報道的茵梔黃口服液聯合微生態生物制劑治療新生兒黃疸具有較好的療效結論一致。在降低血清TBA、TBIL和DBIL方面，觀察組較對照組更明顯，說明藍光照射、茵梔黃口服液和微生態生物制劑聯合治療效果更佳。TBA是肝臟中膽固醇的代謝產物，與肝臟的代謝關系密切，是直接反映肝臟代謝異常和實質損傷情況的靈敏指標。茵梔黃口服液的組成成分主要由茵陳、梔子、黃芩和金銀花提取而成，其功效由茵陳的主要化學成分香豆素、色原酮、黃酮類等發揮作用?，F代藥理學認為茵梔黃口服液具有保肝、利膽、解熱鎮痛、增強免疫力、保護細胞和降脂等作用[9]：梔子主要含有機酸、環烯醚萜苷和色素等，具有保肝、促進膽汁分泌、抗炎、抗感染、抗過敏、解熱鎮痛和促進血液循環等作用；黃芩化學成分為黃酮類化合物和微量元素等，具有抗菌、抗病毒、解熱鎮痛、清除自由基和抗氧化等作用；金銀花主要含有揮發油、黃酮類和有機酸等成分，具有抗菌、抗病毒、解熱鎮痛、抗氧化等作用。雙歧桿菌四聯活菌片由4種細菌組成，直接給新生兒補充正常菌群，可以很快使嬰兒腸道內形成腸道菌群，形成生物屏障，抑制腸道中的致病菌，促進腸道蠕動，調節腸道菌群平衡。

膽紅素血癥的患兒往往會出現甲狀腺功能減退，導致機體對營養物質的合成和代謝出現障礙，影響患兒生長發育，尤其影響患兒中樞神經系統的發育，導致患兒出現不同程度認知障礙和癡呆，預后不良。新生兒黃疸和甲狀腺功能低下相互關聯，現有研究認為病理性黃疸與甲狀腺激素呈負相關[10]。甲狀腺功能低下時，基礎代謝率降低，導致肝臟的代謝功能出現障礙，結合膽紅素的能力明顯降低，同時甲狀腺素功能低下導致患兒胎糞排泄延遲，腸道黏膜重吸收膽紅素增加，引起基礎膽紅素水平升高，故甲狀腺功能低下對病理性膽紅素升高具有一定的促進作用。本研究發現，茵梔黃口服液聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療后，能夠明顯提高新生兒黃疸患兒血清T3、T4和TSH水平，說明茵梔黃和腸道微生態生物制劑能夠明顯提高機體的甲狀腺素水平。同時，本研究發現觀察組體質量、頭圍和身長的升高均較對照組更為明顯，原因為觀察組的治療方案降低機體的膽紅素水平后，增加了機體血清甲狀腺素水平，更益于機體的生長和發育。

綜上所述，茵梔黃口服液聯合微生態生物制劑治療新生兒黃疸的療效明顯，能夠加速黃疸的消退，緩解甲狀腺功能紊亂，促進機體的生長發育。