2型糖尿病合并急性肺炎病原菌分布及耐藥情況分析

陳 云，王首亞，張 龍

1.河北省廊坊市第三人民醫院檢驗科，河北廊坊 065000；2.中國石油中心醫院檢驗科，河北廊坊 065000

2型糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，其主要特征為慢性血糖升高。該病在老年群體中較為常見，隨著我國人口老齡化進程的加劇，該病的發病率也呈現出逐年上升的趨勢[1]。2型糖尿病患者由于自身機體代謝功能紊亂，免疫功能相對低下，容易出現合并感染的情況。2型糖尿病住院患者常合并肺炎，同時也是導致患者死亡的一個重要原因[2]?；颊呙庖吖δ軠p退加之病原菌的耐藥性增加都會給2型糖尿病合并肺炎患者的臨床治療帶來很大的困難。為了提高臨床治療效果，保障患者的生命健康，本研究選取80例2型糖尿病合并急性肺炎的患者展開研究，通過病原微生物檢測與藥敏試驗，觀察2型糖尿病合并急性肺炎的主要病原菌，并分析其耐藥性，為臨床合理用藥提供一定的理論依據，確保患者可以取得較好的臨床療效及預后。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016年1月至2018年9月在河北省廊坊市第三人民醫院接受治療的80例2型糖尿病合并急性肺炎患者作為研究對象，其中男44例，女36例；年齡45～83歲，平均(56.38±9.45)歲；空腹血糖水平為(9.58±0.46)mmol/L；體質量指數為18.13～30.94 kg/m2，平均(25.47±4.68)kg/m2。納入標準：(1)符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準[3]，入院時出現咳嗽性質的變化，且符合中華醫學會呼吸病學分會制定的急性肺炎臨床診斷標準[4]，通過影像學等檢查確診為2型糖尿病合并急性肺炎；(2)患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)在入院前1個月內有抗凝、抗炎、糖皮質激素等治療史；(2)合并嚴重的心、肝、腎等器官疾病。

1.2方法 患者自住院開始的第2天清晨，連續3 d留取痰液標本送檢。在采集患者的痰液標本前，患者需要先用過氧化氫漱口數次，目的在于去除患者口腔內的雜菌，避免對檢驗結果造成影響[5]。之后讓患者用力吐出喉嚨深部的痰液，用無菌試管采集后送檢。首先，對采集的標本進行初篩，判斷標準：低倍鏡下觀察，標本中白細胞數>25個，鱗狀上皮細胞數<10個，或白細胞數∶鱗狀上皮細胞數>2.5即判定為合格標本，否則需要重新采樣。標本采集完畢后用血平板+麥康凱平板進行細菌培養，沙保羅平板進行真菌培養，K-B瓊脂法進行藥敏試驗。接種完畢后在37 ℃、5%CO2的恒溫培養箱內培養48 h，之后使用全自動微生物分析儀進行病原菌鑒定和藥敏分析，試驗操作需按照《全國臨床檢驗操作規程》[6]中的操作規范進行，藥敏試驗的執行標準為美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI) 2018年標準。

1.3觀察指標 觀察患者病原微生物檢測結果，分析2型糖尿病合并急性肺炎的病原菌分布情況，并根據藥敏試驗的結果，對主要病原菌的耐藥性進行分析。

1.4統計學處理 采用Excel2007軟件進行數據處理及統計學分析。

2 結 果

2.12型糖尿病合并急性肺炎的病原菌分布情況 80例2型糖尿病合并急性肺炎患者的痰液標本中，共檢出病原菌93株，其中含革蘭陰性菌58株，占62.37%，以肺炎克雷伯菌(31.03%,18/58)與銅綠假單胞菌(22.41%,13/58)為主；革蘭陽性菌27株，占29.03%，以金黃色葡萄球菌(51.85%,14/27)為主；真菌8株，占8.60%。見表1。

表1 2型糖尿病合并急性肺炎的病原菌分布情況

2.2肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌及金黃色葡萄球菌的耐藥情況 肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌及金黃色葡萄球菌對絕大部分抗菌藥物均表現出不同程度的耐藥性，對哌拉西林均表現出較高的耐藥性，見表2。

表2 肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌及金黃色葡萄球菌的耐藥情況[n(%)]

3 討 論

感染是2型糖尿病患者的常見合并癥，也是造成患者死亡的主要原因。2型糖尿病合并急性肺炎在臨床中較為常見，其原因在于2型糖尿病患者機體出現代謝紊亂，導致患者的免疫功能相對低下，降低了機體抵御外界病原菌入侵的能力。此外，2型糖尿病患者的血糖水平相對較高，高血糖狀態在延緩淋巴細胞分裂的同時，還會對單核細胞及中性粒細胞的吞噬能力起到一定的抑制效果，從而進一步增加病原菌感染機體的概率[7]。有學者在臨床研究中發現，2型糖尿病患者可能出現肺部微血管的病變，這種病變會導致氧彌散障礙，引起肺組織缺氧，繼而打破肺膠原分解與合成間的平衡，進一步減弱患者組織器官的功能及機體免疫功能[8]。高糖也會刺激病原菌的繁殖[9]，在多種因素的綜合影響下，病原菌極易在患者的肺部繁殖，繼而引發感染，導致肺炎等。當前，臨床上對于單純的肺炎治療主要以抗菌藥物治療為主，通過抗菌藥物治療可以有效地抑制病原菌的繁殖并將其殺滅，其療效已經得到了臨床的普遍認可。但2型糖尿病的患者免疫力相對低下，易導致病原菌耐藥性上升，且2型糖尿病合并急性肺炎比普通肺炎的治療更為復雜，導致很多2型糖尿病合并急性肺炎患者在臨床治療中的效果并不令人滿意。故對于2型糖尿病合并急性肺炎患者的治療首先需要通過病原微生物檢測，分析其病原菌的分布情況，結合藥敏試驗，了解病原菌的耐藥情況，再對患者合理用藥，以提高患者的臨床治療效果，降低2型糖尿病合并急性肺炎的致死率。

病原菌的主要耐藥機制包括以下幾個方面：(1)病原菌可以產生許多能夠引起抗菌藥物滅活的酶，主要包括β-內酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶等，在抗菌藥物發揮藥效之前即被破壞，導致其無法發揮抗菌效果。(2)抗菌藥物作用靶位改變。①通過改變靶蛋白降低病原菌與抗菌藥物的親和力，導致抗菌藥物無法與之結合。②病原菌在與抗菌藥物接觸之后可能會產生新的靶蛋白，導致抗菌藥物無法與新的靶蛋白相結合。③靶蛋白的數量增加，導致在抗菌藥物存在的情況下，細菌仍有足夠的靶蛋白維持正常的細胞形態與功能。(3)病原菌可以改變細胞外膜的通透性，減少藥物在菌體內水平，從而削弱抗菌藥物的作用效果。(4)通過影響主動流出系統，將菌體內的抗菌藥物排出，從而產生多重耐藥性。本研究通過采集患者的痰液標本進行病原微生物檢測，分析其病原菌的分布情況。根據試驗結果可知，2型糖尿病合并急性肺炎的病原菌以革蘭陰性菌為主。這可能是因為2型糖尿病患者在高糖狀態時機體的血漿滲透壓會相對升高，單核細胞、中性粒細胞及巨噬細胞的吞噬能力減弱，殺菌能力的降低為病原菌的侵入創造了良好的環境。此外，糖化血紅蛋白水平的升高會導致血紅蛋白氧離曲線整體向左偏移，不利于攜氧血紅蛋白對氧的釋放。2型糖尿病患者的肺毛細血管基底膜相對增厚，數量相對減少，很容易導致患者肺部組織缺氧，導致患者出現低氧血癥。低氧血癥會導致肺表面活性物質的數量下降，為肺部感染又提供了便利條件[10]。患者的免疫功能失調，呼吸道免疫功能相對降低，患者也更容易發生呼吸道感染。根據病原體檢測結果可知，肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌是2型糖尿病合并急性肺炎的主要病原菌。根據藥敏試驗結果可知，肺炎克雷伯菌對哌拉西林、氨曲南、美羅培南均表現出較高的耐藥性，對左氧氟沙星、阿米卡星、亞胺培南的敏感性較高；銅綠假單胞菌對頭孢曲松、哌拉西林有較高的耐藥性，對呋喃妥因、妥布霉素、亞胺培南的敏感性較高。這可能與脂多糖、核糖體、抗菌藥物作用靶點突變及細胞外膜孔道蛋白減少等因素相關。金黃色葡萄球菌對哌拉西林、氨曲南的耐藥性較高，對頭孢他啶較為敏感，這可能與2型糖尿病患者自身免疫力相對低下相關。臨床工作者應盡可能減少廣譜抗菌藥物的使用，避免抗菌藥物濫用導致病原菌耐藥性增加，以及超級細菌的產生，為后續的臨床治療增加難度與治療風險。

根據本研究的結果可知，許多病原菌對于不同的抗菌藥物均表現出不同程度的耐藥性。為了提高患者的臨床治療效果，改善患者的預后，應對患者進行病原微生物檢測及藥敏試驗，根據試驗結果為患者選用合適的抗菌藥物進行治療是十分必要的。但本研究也存在一定的局限性，選取樣本量過少，僅有80例，采集到的病原菌共計93株。樣本量較小會使試驗結果可能由于偶然性或操作失誤導致試驗結果存在一定的偏差。后續的臨床研究試驗中需要盡可能地擴大樣本量，這樣得出的試驗結果才更加具有代表性與說服力。

綜上所述，2型糖尿病合并急性肺炎的常見感染病原菌包括肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等，這些病原菌對于臨床上常用的絕大部分抗菌藥物表現出不同程度的耐藥性，在臨床用藥前需要結合患者的病原菌分布情況及藥敏試驗結果合理用藥，確?；颊吣軌颢@得最好的治療效果。