血清降鈣素原和內毒素檢測在惡性腫瘤患者行PICC后感染中的診斷價值*

黃 剛，劉聯斌，吳 偉，林松煥，劉 彎，周茂華

江西省贛州市腫瘤醫院：1.檢驗科；2.放療三科，江西贛州 341000

經外周靜脈穿刺中心靜脈置管(PICC)是經外周靜脈(貴要靜脈、頭靜脈、肱靜脈等)置入中心靜脈導管，被廣泛應用于腫瘤患者化療、老年人營養通路的建立和成人術后腸外營養等方面。目前，國內各大醫院都已經開展PICC，該項技術在患者體內能夠建立可靠的靜脈通路，為化療藥物的應用、營養支持等提供有力保障，可為患者提供中長期治療。惡性腫瘤患者長期接受放化療后由于免疫功能低下，或自身對于導管的護理干預不足，容易發生因長期置管引起的導管相關性血流感染(CRBSI)[1]，嚴重時危及患者生命。美國疾病預防與控制中心(CDC)報道，美國平均CRBSI感染率為5.3/1 000，感染患者中病死率為12%～25%[2]。白細胞計數和C反應蛋白(CRP)檢測是常用的反映血流感染的指標，但白細胞計數和CRP易受手術、放化療等因素影響，不能直接反映患者感染的嚴重程度和感染類別。近年來，大量臨床研究表明，血清降鈣素原(PCT)和內毒素(ET)在血流感染早期鑒別病毒感染與細菌感染方面具有較高的應用價值[3-5]。本研究旨在探討PCT和ET水平在惡性腫瘤患者行PICC后發生CRBSI中的早期診斷價值，以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2020年1月于本院就診的53例疑似CRBSI的惡性腫瘤患者為研究對象，其中男30例，女23例；年齡38～75歲。納入標準：(1)符合中國醫師協會檢驗醫師分會2017年發布的《導管相關性血流感染檢驗診斷報告模式專家共識》；(2)連續輸液時間≥3 d；(3)惡性腫瘤經病理檢查確診；(4)所有患者均進行了血培養、PCT和ET檢測，且臨床資料完整。排除標準：(1)存在大手術后、嚴重燒傷或創傷、休克、神經系統腫瘤、急性呼吸窘迫綜合征、胰腺炎等可能引起 PCT升高的因素；(2)合并嚴重肝腎功能損傷；(3)伴高血壓、糖尿病或各種慢性感染。本研究經本院醫學倫理委員會批準后進行，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 PCT檢測采用Finecare ⅢPlus熒光分析儀；ET檢測采用ELX808IULALXH酶標分析儀；血培養采用Thermo Fisher Versa TREK全自動血培養儀；細菌鑒定采用SENSITITRE ARIS 2X全自動微生物鑒定儀。PCT檢測儀器及試劑(熒光免疫層析法)購于廣州萬孚生物技術股份有限公司；ET檢測儀器及試劑購于廈門鱟試劑生物科技股份有限公司。血培養瓶購于美國賽默飛世(Thermo Fisher)有限公司。

1.3方法

1.3.1標本采集 采集患者血液標本3 mL至不加抗凝劑的普通試管中，分離血清用于PCT的檢測；采集2 mL血液標本至肝素抗凝管中，取血漿用于ET的檢測。另采集患者雙側靜脈血各5 mL注入血培養瓶，取導管尖端用于一般細菌培養及鑒定。

1.3.2PCT檢測 取出試劑、標本平衡至室溫。取出ID芯片插入Finecare ⅢPlus熒光分析儀的芯片端口，打開測試卡。吸取50 μL血清標本，將標本加入緩沖液中，充分混勻1 min后，吸取75 μL該混合液加入測試卡的加樣孔中反應15 min，儀器進行測試并讀取測試結果。

1.3.3ET檢測 取0.1 mL血漿標本，加入一支標本處理液中，混勻后70 ℃保溫10 min，取出后立即放入冰水中冷卻。取該溶液0.2 mL加入一支ET檢測試劑中，溶解后迅速移取0.1 mL至除熱原96孔微板中，放置于ELX808IULALXH酶標分析儀中檢測，反應結束后自動計算出標本ET水平。

2 結 果

2.1根據患者診斷情況分組并比較兩組患者臨床資料 根據病史、臨床癥狀、體征、病原學檢查和病理檢查，53例疑似CRBSI惡性腫瘤患者確診25例，納入感染組，其余28例納入非感染組。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2兩組患者PCT、ET水平比較 感染組PCT、ET水平分別為(5.79±1.9)ng/mL、(3.20±1.06)EU/mL，非感染組PCT、ET水平分別為(0.33±0.15)ng/mL、(0.09±0.03)EU/mL，感染組PCT、ET水平均明顯高于非感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3PCT、ET在惡性腫瘤患者行PICC后發生CRBSI中的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示，PCT、ET用于診斷惡性腫瘤患者行PICC后發生CRBSI時，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.716(95%CI：0.574～0.857)、0.703(95%CI：0.558～0.848)，PCT與ET聯合檢測的AUC為0.844(95%CI：0.731～0.956)。見圖1。

圖1 PCT、ET在惡性腫瘤患者行PICC后發生CRBSI中的診斷價值分析

2.4感染組患者分離病原菌情況 感染組患者共培養分離病原菌25株，其中革蘭陰性菌17株，以大腸埃希菌(8株)為主，占32.0%；革蘭陽性菌7株，以金黃色葡萄球菌(5株)為主，占20.0%；真菌1株，為白色念珠菌，占4.0%。見表2。

表2 感染組患者分離病原菌情況

3 討 論

目前，惡性腫瘤患者采用PICC給予腸外營養和藥物治療仍是最為普遍的方式。CRBSI可能出現多種并發癥，嚴重時將危及患者生命，因而，對于CRBSI的研究已引起國內外專家的重視。對感染患者的早期診斷和治療方案的選擇可降低患者住院費用，對改善患者就醫體驗也有積極的作用。臨床上現應用的血清感染指標種類較多，但特異度不高，多種生物學標記物聯合檢測在CRBSI中的診斷價值尚無定論。

PCT是由甲狀腺C細胞分泌產生的降鈣素前肽物質，由于極易被降解，因而具有較好的穩定性[6]。PCT作為血清降鈣素的前體物質，在健康人群血清中水平很低。國內外研究發現，在重癥肺炎、膿毒血癥等感染患者血清中PCT明顯升高，且PCT水平與感染的嚴重程度和治療進程相關[7-8]。有關研究指出，PCT 生成與細菌毒素的產生關系密切，在診斷惡性腫瘤患者早期感染及判斷預后中具有重要意義[9]。ET是革蘭陰性菌細胞壁的主要成分，是一種脂多糖(LPS)，它構成革蘭陰性菌的大部分外膜，在感染期間高水平的ET存在于腸道、牙齦、皮膚和其他組織中。ET的血漿水平通常較低，但在感染、腸道炎癥、牙齦疾病和神經退行性疾病期間會升高[10]。與傳統的血培養法相比，ET檢測獲得報告時間相對較短，可用于細菌感染的早期診斷，是臨床上早期判斷革蘭陰性菌所致血流感染及其病情嚴重程度的重要指標[11-12]。研究發現，ET與其他多種炎癥因子聯合檢測有利于化療后膿毒血癥的診斷，在革蘭陽性菌、革蘭陰性菌血流感染所致的膿毒癥中具有鑒別價值，同時可以有效提高對老年患者細菌性血流感染的診療效能[13]。本研究在排除感染組與非感染組惡性腫瘤患者臨床資料差異后，比較兩組患者PCT和ET水平，結果顯示，感染組PCT和ET水平明顯高于非感染組。ROC曲線分析結果顯示，PCT和ET水平在診斷惡性腫瘤患者行PICC后發生CRBSI中AUC分別為0.716和0.703，兩項指標聯合檢測的AUC為0.844。

綜上所述，PCT和ET在行PICC后發生CRBSI的惡性腫瘤患者中具有診斷價值，兩者聯合檢測診斷價值更高。本研究標本量有限，為進一步確定PCT和ET在腫瘤患者行PICC后發生CRBSI中的診斷價值，尚需多中心、大樣本的研究予以證實。隨著基因檢測技術和分子生物學技術的不斷發展，將可能發現更多用于腫瘤患者行PICC后發生CRBSI的早期診斷生物學指標。