比較氯卡色林與阿卡波糖片對(duì)肥胖癥患者血脂水平的影響

呂金龍

遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧葫蘆島 125000

肥胖癥已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)一個(gè)不可回避的公共衛(wèi)生問(wèn)題，由此引起的哮喘、自身免疫性疾病、器官損傷、心血管疾病等病癥受到了醫(yī)學(xué)界的高度重視[1]。近些年來(lái)受飲食等因素影響，肥胖癥發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升趨勢(shì)，給患者的正常工作和生活均帶來(lái)了嚴(yán)重不利影響[2]。對(duì)于確診的肥胖癥患者，除了行為、飲食、運(yùn)動(dòng)為主的綜合療法外，用藥也不可或缺。葡萄糖苷酶抑制劑已經(jīng)成為現(xiàn)行指南中減輕體質(zhì)量和改善血脂的推薦藥物，其中尤以阿卡波糖片常用。氯卡色林為選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑，由美國(guó)Arena制藥公司研發(fā)，可用于肥胖或超重人群的體質(zhì)量控制，以及2型糖尿病患者的體質(zhì)量控制及血糖控制。目前，尚無(wú)氯卡色林應(yīng)用于調(diào)控肥胖癥患者血脂的臨床研究，也無(wú)與葡萄糖苷酶抑制劑療效的比較，故本研究圍繞氯卡色林與阿卡波糖片對(duì)肥胖癥患者血脂水平的影響展開(kāi)比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年1月至2019年3月收治的110例肥胖癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為氯卡色林組與阿卡波糖片組，每組55例。氯卡色林組中男37例，女18例；年齡22～55歲，平均(35.40±1.45)歲；病癥類(lèi)型包括單純性肥胖癥22例，繼發(fā)性肥胖癥33例；病程6個(gè)月至10年，平均(5.33±1.02)年；受教育程度為本科及以上20例，高中及以下35例。阿卡波糖片組中男39例，女16例；年齡20～55歲，平均(35.47±1.41)歲；病癥類(lèi)型包括單純性肥胖癥24例，繼發(fā)性肥胖癥31例；病程6個(gè)月至10.5年，平均(5.40±1.05)年；受教育程度為本科及以上18例，高中及以下37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)體質(zhì)量指數(shù)≥28 kg/m2者；(2)認(rèn)知功能良好，能夠配合此次臨床治療者；(3)無(wú)氯卡色林、阿卡波糖片禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)正在參加其他臨床試驗(yàn)者；(2)需要接受手術(shù)治療者；(3)不同意此次研究方案者。兩組肥胖癥患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意后進(jìn)行。

1.2治療方法 兩組肥胖癥患者均接受方案一致的綜合療法，包括行為療法、飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法。氯卡色林組采用氯卡色林治療，每次10 mg，每天2次，連續(xù)口服6個(gè)月。阿卡波糖片組采用阿卡波糖片治療，餐前即刻吞服或者與前幾口食物一同咀嚼服用，初始劑量為每次50 mg，每天3次，4周后療效不佳者調(diào)整劑量至每次0.1 g，每天3次，連續(xù)口服6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)、血脂水平、不良反應(yīng)發(fā)生率為觀察指標(biāo)。體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)包括體質(zhì)量指數(shù)、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪交叉估計(jì)指數(shù)、腰臀比，其中體脂百分比、內(nèi)臟脂肪交叉估計(jì)指數(shù)利用歐姆龍集團(tuán)生產(chǎn)的HBF-306型身體脂肪測(cè)量器測(cè)定。血脂包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，檢測(cè)儀器為新達(dá)啟帆醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的xind01血脂檢測(cè)儀。不良反應(yīng)包括腸脹氣、腹瀉、腹痛。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)比較

組別n內(nèi)臟脂肪交叉估計(jì)指數(shù)治療前治療后tP腰臀比治療前治療后tP氯卡色林組55142.50±1.50104.88±1.42115.191<0.0011.00±0.050.90±0.086.704<0.001阿卡波糖片組55142.00±2.00105.00±1.4594.728<0.0011.01±0.060.91±0.076.454<0.001t1.2650.3740.8100.632P0.2100.7100.4210.529

2.2兩組治療前后血脂水平比較 治療前兩組血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血脂水平均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

組別n低密度脂蛋白膽固醇治療前治療后tP高密度脂蛋白膽固醇治療前治療后tP氯卡色林組553.88±0.122.89±0.113.463<0.0010.77±0.131.10±0.123.797<0.001阿卡波糖片組553.90±0.152.93±0.143.198<0.0010.79±0.111.11±0.153.459<0.001t0.7101.4210.7430.329P0.4800.1590.4600.743

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 氯卡色林組的不良反應(yīng)發(fā)生率(12.73%)與阿卡波糖片組(14.55%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.141，P=0.708)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

肥胖癥是機(jī)體攝入熱量過(guò)多和(或)熱量消耗不足，導(dǎo)致大量熱量以脂肪的形式存儲(chǔ)于體內(nèi)所致的一種病癥類(lèi)型[3-4]。若無(wú)明顯病因則稱(chēng)之為單純性肥胖癥，具有明確病因則稱(chēng)之為繼發(fā)性肥胖癥[5-6]。隨著病程的延長(zhǎng)，肥胖癥患者普遍合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等疾病，原因與體內(nèi)過(guò)多的脂肪堆積有關(guān)，尤其是當(dāng)心臟周?chē)嬖诖罅恐径逊e時(shí)，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)更高，甚至可能直接危及患者生命安全[7]。此外，對(duì)于女性肥胖癥患者，過(guò)多的脂肪堆積容易對(duì)輸卵管形成壓迫，導(dǎo)致輸卵管狹窄、子宮口狹窄而引發(fā)不孕，所以積極治療肥胖癥尤為重要[8]。

葡萄糖苷酶抑制劑已經(jīng)成為臨床治療糖尿病的常用藥物類(lèi)型，以伏格列波糖片與阿卡波糖片為典型代表。該類(lèi)藥物進(jìn)入肥胖癥患者體內(nèi)后能夠通過(guò)抑制小腸末端碳水化合物的吸收實(shí)現(xiàn)治療肥胖癥的目的[9]。隨著臨床研究的進(jìn)一步深入，糖脂毒性在肥胖癥發(fā)生、發(fā)展中的重要性被醫(yī)學(xué)界所熟知，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為葡萄糖在脂肪酸代謝中扮演著重要的角色[10]。肥胖癥患者普遍存在著血糖升高情形，盡管血糖水平尚未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，但長(zhǎng)期血糖水平高于正常水平的情況下容易形成糖毒性[11]。糖毒性又會(huì)對(duì)胰島β細(xì)胞形成損傷，導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂而誘發(fā)脂代謝紊亂，一旦血脂水平偏離正常水平就會(huì)引起脂毒性，糖毒性、脂毒性單獨(dú)或者相互作用下激活蛋白激酶通路，而后者是感知細(xì)胞能量代謝狀態(tài)的重要感受器，當(dāng)機(jī)體處于營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩時(shí)導(dǎo)致能量轉(zhuǎn)化為脂肪并蓄積于體內(nèi)[12]。

氯卡色林為最新研發(fā)的選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑，通過(guò)選擇性激活腦部5-羥色胺2C受體以降低患者食量、增強(qiáng)飽腹感，目前，美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局已經(jīng)將其作為一種輔助性用藥用于初始體質(zhì)量指數(shù)≥30 kg/m2的肥胖癥患者，或者體質(zhì)量指數(shù)≥27 kg/m2且伴有至少一種與體質(zhì)量相關(guān)的合并癥(高血壓、血脂障礙、2型糖尿病)的肥胖癥患者的長(zhǎng)期體質(zhì)量管理。然而，關(guān)于其臨床治療效果目前很少有臨床研究涉及。

本研究中兩組肥胖癥患者治療后體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)(體質(zhì)量指數(shù)、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪交叉估計(jì)指數(shù)、腰臀比)、血脂(總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)均較治療前得到了明顯改善，但兩組間比較差異并不明顯，提示氯卡色林與阿卡波糖片均有助于糾正肥胖癥患者血脂代謝紊亂，實(shí)現(xiàn)減輕體質(zhì)量的目的。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，氯卡色林組為12.73%，阿卡波糖片組為14.55%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示兩種藥物在臨床應(yīng)用時(shí)均具有較高的安全性。結(jié)合以上研究結(jié)果可知，氯卡色林與阿卡波糖片均能夠在肥胖癥治療中取得預(yù)期效果，其作用機(jī)制與消除糖脂毒性、糾正血脂紊亂有關(guān)。但由于兩種藥物在肥胖癥治療中的作用均屬于間接作用，故患者往往需要長(zhǎng)時(shí)間用藥才能夠收獲預(yù)期療效。

綜上所述，氯卡色林與阿卡波糖片均能夠在肥胖癥治療中取得良好的療效，且有助于調(diào)節(jié)血脂水平，改善患者健康水平。