孕期血清25-羥維生素D水平與孕婦細(xì)菌性陰道病的相關(guān)分析

杜亞琴

湖北省武漢市江漢區(qū)婦幼保健院檢驗科，湖北武漢 430015

維生素D為一類脂溶性類固醇衍生物，其中25-羥維生素D為其主要代謝產(chǎn)物，因性質(zhì)穩(wěn)定，可較好地反映體內(nèi)維生素D水平，故臨床上常通過檢測25-羥維生素D來反映機(jī)體總維生素D水平[1]。現(xiàn)已證實作為營養(yǎng)因子的維生素D在多種疾病，如腫瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、膿毒血癥等的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]。除此之外，研究顯示維生素D水平的高低與多種孕期疾病及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生、發(fā)展也密切相關(guān)，如孕期糖尿病[3]、子癇[4]、流產(chǎn)[5]及早產(chǎn)[6]等。細(xì)菌性陰道病(BV)是一種婦科常見疾病，發(fā)病率較高。有研究顯示孕婦25-羥維生素D水平低下是孕婦BV的危險因素，補(bǔ)充適量的25-羥維生素D可以有效預(yù)防孕婦BV的發(fā)生[7-8]。然而，也有研究顯示孕婦維生素D水平不足與孕婦BV的發(fā)生率無關(guān)[9]。25-羥維生素D與孕婦BV的關(guān)系至今仍未達(dá)成共識，因此，本研究通過分析本地區(qū)孕婦25-羥維生素D與BV間的關(guān)系，為指導(dǎo)孕期合理補(bǔ)充維生素D，降低BV的發(fā)生率提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1-12月在本院進(jìn)行孕檢的孕中期孕婦共計1 477例為研究對象，經(jīng)陰道微生態(tài)檢查診斷為BV的孕婦382例納入BV組，年齡21～38歲，平均(25.6±4.5)歲；非BV的其他陰道炎孕婦137例納入非BV組，年齡21～36歲，平均(26.7±5.6)歲；健康孕婦958例納入正常對照組，年齡21～36歲，平均(25.1±3.8)歲。3組研究對象年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象檢查前1月均未使用抗菌藥物，檢查前3 d未進(jìn)行性生活、陰道沖洗。

1.2儀器與試劑 日本奧林巴斯CX41普通顯微鏡。采用羅氏Cobas E602電化學(xué)發(fā)光分析儀對血清25-羥維生素D進(jìn)行檢測，試劑采用廠家原裝配套試劑。

1.3檢測方法 婦科醫(yī)生使用無菌刮板及長棉簽從所有研究對象陰道側(cè)壁上1/3段取得陰道分泌物。涂片后采用革蘭染色法染色，顯微鏡下進(jìn)行陰道微生態(tài)檢測，包括細(xì)菌染色形態(tài)、菌群密集度、菌群多樣性、優(yōu)勢菌群等。采用Nugent評分法對檢測指標(biāo)進(jìn)行評分，判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[10]。同時，所有孕檢孕婦均采集2 mL靜脈血，3 000 r/min離心5 min后進(jìn)行血清25-羥維生素D檢測，檢測原理為電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

1.4觀察指標(biāo) 比較BV組、非BV組、正常對照組孕婦陰道微生態(tài)狀況、Nugent評分。根據(jù)2011年美國內(nèi)分泌協(xié)會對血清25-羥維生素D的分級標(biāo)準(zhǔn)[11]，判定25-羥維生素D缺乏、不足和充足，即25-羥維生素D<20 ng/mL為缺乏，20～<30 ng/mL為不足，≥30 ng/mL為充足，并比較各組研究對象25-羥維生素D檢測情況。分析25-羥維生素D缺乏與BV發(fā)生間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.13組孕婦陰道微生態(tài)狀況及Nugent評分 與正常對照組及非BV組相比，BV組優(yōu)勢菌群由革蘭陽性桿菌變?yōu)楦锾m陽性球菌，后者占43.72%，菌群密集度和多樣性級別明顯增高，Nugent評分也明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；非BV組與正常對照組陰道微生態(tài)變化不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組孕婦陰道微生態(tài)狀況及Nugent評分

2.23組孕婦血清25-羥維生素D水平比較 BV組、非BV組、正常對照組孕婦血清25-羥維生素D水平分別為(24.35±7.48)、(35.55±8.65)、(37.42±5.89)ng/mL。BV組血清25-羥維生素D水平明顯低于正常對照組和非BV組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；雖然非BV組25-羥維生素D水平略低于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.33組孕婦血清25-羥維生素D缺乏情況 BV組25-羥維生素D充足孕婦只占27.75%，72.25%孕婦體內(nèi)25-羥維生素D水平處于缺乏和不足狀態(tài)。60%以上的非BV組和正常對照組孕婦體內(nèi)25-羥維生素D水平處于充足狀態(tài)。BV組與非BV組、正常對照組間25-羥維生素D缺乏孕婦所占構(gòu)成比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而非BV組和正常對照組間25-羥維生素D缺乏孕婦所占構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組孕婦血清25-羥維生素D檢測情況[n(%)]

2.425-羥維生素D缺乏與BV發(fā)生間的相關(guān)分析及Logistic回歸分析 Spearman相關(guān)分析顯示，25-羥維生素D水平與BV發(fā)生之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.339，P<0.05)。 將所有研究對象25-羥維生素D檢測結(jié)果進(jìn)行單因素Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，25-羥維生素D不足或缺乏(OR=1.831,P<0.05)為BV發(fā)生的危險因素。

3 討 論

維生素D為一種脂溶性維生素，來源較豐富，可通過外源性食物(如魚肝油、蛋黃和動物內(nèi)臟等)補(bǔ)充和機(jī)體內(nèi)源性合成(陽光下暴露由皮膚合成)，然后分別經(jīng)肝臟和腎臟的羥化反應(yīng)，最終形成活性形式1，25-二羥維生素D3。中間代謝產(chǎn)物25-羥維生素D由于半衰期長，性質(zhì)穩(wěn)定，且為維生素D的主要存儲形式，故常作為衡量維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的最佳指標(biāo)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著人們生活節(jié)奏及生活方式的改變，體內(nèi)維生素D水平不足或缺乏呈現(xiàn)高發(fā)趨勢[12-13]。研究表明，維生素D水平受甲狀旁腺激素等調(diào)控，參與鈣磷代謝，促進(jìn)骨骼骨化，緩解肌肉疲勞與疼痛[14]。

BV作為育齡期女性最常見的陰道感染性疾病，常表現(xiàn)為以厭氧菌為主的大量異常病原微生物代替原有乳酸桿菌的一種陰道微生態(tài)失衡，臨床以陰道分泌物增多、陰道黏膜非充血性炎性反應(yīng)表現(xiàn)為主，但本病發(fā)病較隱匿，約一半女性在感染早期無任何臨床表現(xiàn)。孕期BV感染常增加孕婦自然流產(chǎn)、胎膜早破，甚至早產(chǎn)等風(fēng)險，但發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年來，隨著研究的深入，越來越多研究證明維生素D還有許多非經(jīng)典作用，如可通過與靶細(xì)胞內(nèi)特異性受體VDR結(jié)合，發(fā)揮非特異性免疫效應(yīng)，以及直接調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)介質(zhì)，進(jìn)而調(diào)控機(jī)體炎性反應(yīng)[15]。孕婦體內(nèi)維生素D的缺乏是否是BV的一個高危影響因子，進(jìn)而促進(jìn)BV的發(fā)生，目前尚存在分歧。故本研究對2018年在本院孕檢的1 477例孕婦進(jìn)行血清25-羥維生素D水平與BV間關(guān)系的深入研究，以期為預(yù)防孕期BV的發(fā)生，減少相關(guān)并發(fā)癥提供依據(jù)。

本研究通過對所有孕婦進(jìn)行陰道微生態(tài)檢測，并通過BV診斷金標(biāo)準(zhǔn)Nugent評分綜合判斷孕婦BV的發(fā)生情況。通過Nugent評分，可以發(fā)現(xiàn)BV組Nugent評分明顯高于正常對照組和非BV組。所有孕檢孕婦中382例孕婦為BV感染者，感染率為25.86%，137例孕婦為非BV感染者，占所有孕檢者的9.28%，這與李盛等[16]的研究結(jié)果一致。同時，還發(fā)現(xiàn)BV組陰道微生態(tài)優(yōu)勢菌群由正常狀態(tài)下的革蘭陽性桿菌變?yōu)楫惓５母锾m陽性球菌，且菌群密集度和多樣性級別明顯升高，而非BV組與正常對照組間陰道微生態(tài)差異不明顯。

通過分組檢測相應(yīng)研究孕婦體內(nèi)血清25-羥維生素D水平，發(fā)現(xiàn)BV組孕婦血清25-羥維生素D水平明顯低于正常對照組和非BV組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；雖然非BV組25-羥維生素D水平略低于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這表明25-羥維生素D確實與BV的發(fā)生有一定關(guān)系，且可能是BV發(fā)生的一個危險因素。根據(jù)2011年美國內(nèi)分泌協(xié)會相關(guān)指南[11]，將維生素D水平分為缺乏、不足、充足，發(fā)現(xiàn)BV組25-羥維生素D充足孕婦只占27.75%，而非BV組和正常對照組25-羥維生素D水平處于充足狀態(tài)者在60%以上；BV組72.25%孕婦體內(nèi)25-羥維生素D水平處于缺乏和不足狀態(tài)。這進(jìn)一步說明孕婦體內(nèi)維生素D水平與孕婦陰道微生態(tài)失衡關(guān)系密切。Spearman相關(guān)分析也發(fā)現(xiàn)25-羥維生素D水平與BV的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，即在正常范圍內(nèi)，體內(nèi)25-羥維生素D水平越高，孕期發(fā)生BV的概率越低，25-羥維生素D是BV 發(fā)生的一個保護(hù)性因素。為了進(jìn)一步探討血清維生素D與孕婦BV發(fā)生間的關(guān)系，通過單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)25-羥維生素D不足或缺乏確實是BV發(fā)生的重要危險因素。DUNLOP等[8]的研究顯示，25-羥維生素D為孕期BV發(fā)生的一個危險因素，補(bǔ)充相應(yīng)的維生素D可以明顯降低BV發(fā)生率，本研究結(jié)論與該研究是一致的。

綜上所述，本研究檢測了2018年孕婦的陰道微生態(tài)狀況，結(jié)合孕婦血清25-羥維生素D水平，綜合分析孕婦25-羥維生素D與BV間的關(guān)系，并通過Spearman相關(guān)分析和單因素Logistic回歸分析，進(jìn)一步證明孕婦體內(nèi)25-羥維生素D不足或缺乏可以明顯促進(jìn)BV的發(fā)生。因此，建議孕婦應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，降低BV的發(fā)生率，這樣不僅可以減少孕期相關(guān)不良并發(fā)癥的發(fā)生，也能保障胎兒充足的鈣吸收，促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育。