4項凝血指標聯合CA125檢測對良惡性卵巢腫瘤輔助診斷的價值分析*

楊 淳，張鶯鶯，程 龍

皖南醫學院第一附屬醫院/皖南醫學院弋磯山醫院檢驗科，安徽蕪湖 241001

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，全球每年有超過23萬例女性被診斷為卵巢癌，其中因卵巢癌死亡人數超過15萬，表明卵巢癌是導致女性因癌癥死亡的最常見原因之一[1]。由于卵巢癌多在晚期才被發現，治療較為困難，同時存在復發和耐藥性等問題。有研究表明，診斷為早期卵巢癌的患者5年內生存率超過90%，而診斷為晚期卵巢癌的患者5年內生存率僅為45%[2]。了解卵巢癌的臨床指標特征對于開展針對性的治療，提高治療效果及減輕患者負擔具有重要的意義[3]。糖類抗原(CA)125是現有的研究成果中發現的對于腫瘤診斷效能最高的標志物之一。CA125可在多種腫瘤及婦科嚴重疾病患者血液中升高，雖然靈敏度較高，但存在特異度不足的問題[4-5]。因此，尋找更多有效且特異性強的臨床指標聯合CA125對卵巢腫瘤進行輔助診斷具有重要的臨床價值。研究表明多數卵巢癌患者存在凝血指標水平異常[6-7]，提示該類患者體內凝血系統被激活，這些指標是否參與了腫瘤的發生及進展有待進一步研究。本研究通過分析良性卵巢腫瘤患者與卵巢癌患者、不同國際婦產科協會(FIGO)分期患者、不同病理類型卵巢癌患者4項凝血指標及CA125水平改變，并對其聯合用于卵巢癌的診斷價值進行評價，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以回顧性研究方式，選取皖南醫學院第一附屬醫院/皖南醫學院弋磯山醫院2016年4月至2019年11月確診為卵巢癌的住院患者62例納入卵巢癌組，年齡24～88歲，平均(53.21±10.38)歲；另選擇同期本院確診為卵巢良性腫瘤的住院患者62例納入良性腫瘤組，年齡9～69歲，平均(39.90±16.66)歲。卵巢癌組年齡明顯高于良性腫瘤組，差異有統計學意義(t=4.80,P<0.05)。納入標準：(1)入院前未接受卵巢手術、放療、化療；(2)術后病理檢查符合《卵巢癌診療規范(2018年版)》[8]；(3)入院前2個月內未接受影響凝血功能的藥物治療。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)合并其他感染及全身性系統疾病；(3)合并其他可能影響凝血功能的因素。本研究通過本院醫學倫理委員會審批后進行。

1.2儀器與試劑 采用雅培i-2000自動化學發光免疫分析儀對腫瘤標志物CA125進行檢測；采用sysmex cs-5100血凝儀對4項凝血指標中凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)進行檢測，血小板計數(PLT)采用邁瑞CAL8000血細胞分析流水線進行檢測。所用試劑均為相應儀器配套試劑。

1.3方法 患者入院后、初始治療前，采集空腹靜脈血于免疫、凝血常規、血常規檢測專用試管中，經相應處理后檢測。檢測全程嚴格遵照相關SOP文件，并由專業人員進行操作。

1.4統計學處理 采用SPSS23.0統計軟件進行數據處理及統計分析。不符合正態分布的指標以M(P25,P75)表示，比較采用秩和Kolmogorov-SmirnowZ檢驗或Kruskal-WalliH檢驗；診斷價值采用受試者工作特征(ROC)曲線進行分析，圖像采用Graphpad 5.0軟件進行繪制。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者CA125和4項凝血指標水平比較 卵巢癌組CA125、TT、FIB、D-D、PLT水平均高于良性腫瘤組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者CA125和4項凝血指標水平比較[M(P25,P75)]

2.2不同分期卵巢癌患者CA125和4項凝血指標水平比較 卵巢癌早期(FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期)患者外周血CA125、FIB水平低于卵巢癌晚期(FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期)患者，差異有統計學意義(P<0.05)，而TT、D-D、PLT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同分期卵巢癌患者CA125和4項凝血指標水平比較[M(P25,P75)]

2.3不同病理類型卵巢癌患者CA125和4項凝血指標水平比較 不同病理類型卵巢癌患者之間CA125、D-D水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而TT、FIB、PLT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同病理類型卵巢癌患者CA125和4項凝血指標水平比較[M(P25,P75)]

2.4CA125和4項凝血指標對卵巢癌的診斷價值分析 與單項指標比較，5項指標聯合檢測的ROC曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度均有所增加，AUC為0.982，特異度達到100.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 CA125和4項凝血指標水平對卵巢癌的診斷價值分析

3 討 論

卵巢癌的主要臨床特征包括骨盆疼痛和腹脹等，這些癥狀的出現意味著腫瘤實體較大或存在腹水，同時大多數患者存在凝血指標的改變，因此,卵巢癌的發生、發展和機體的凝血系統可能存在相互作用[9-10]。一方面，因腫瘤導致的凝血系統激活可能促進了腫瘤相關特異性靜脈血栓的形成；另一方面，機體凝血系統的激活可能通過促進腫瘤生長、血管生成、侵襲、免疫逃逸和轉移過程促進了腫瘤的進展[11]。與其他指標相比，凝血指標具有檢測方便、價格低廉等優點，將其聯合用于卵巢癌的輔助診斷具有一定潛在的價值。

本研究結果顯示，良性卵巢腫瘤患者與卵巢癌患者之間凝血指標存在明顯的差異，這與金元等[12]的研究結果一致。本研究中卵巢癌組年齡高于良性腫瘤組，說明年齡本身也是導致卵巢腫瘤患者凝血指標改變的因素之一。惡性腫瘤中發生靜脈栓塞的概率較大，而血栓可對患者預后產生不良的影響，說明惡性腫瘤造成了機體的肝臟功能損傷，長時間的變化造成了凝血功能的改變，同時形成的血栓又進一步增加了凝血因子的消耗，導致其水平改變。本研究結果顯示，不同FIGO分期卵巢癌患者FIB比較，差異有統計學意義(P<0.05)，不同病理類型卵巢癌患者D-D比較，差異有統計學意義(P<0.05)。不同卵巢癌病理類型及分期的患者比較，4項凝血指標中存在明顯差異的指標并不多，這與已有的報道結果不一致[13-14]，可能是不同研究之間選取對象的構成不同所導致的，其背后機制仍有待研究。從總體來看，在區分良惡性腫瘤時，4項凝血指標TT、FIB、D-D、PLT具有良好的診斷價值，ROC曲線分析結果也體現了這一點。而4項凝血指標和CA125聯合檢測可提高對卵巢癌的診斷價值，特異度高達100.00%。而FIB與CA125聯合檢測可能對早期卵巢癌的輔助診斷有一定參考價值，D-D與CA125聯合檢測可能對卵巢癌病理類型的區分方面有一定參考價值。本研究納入的樣本量相對較少，且為單中心研究，納入的患者也以晚期卵巢癌和漿液性卵巢癌患者居多，因此，可能造成統計結果存在一定的偏倚。下一步應進行更深入的大樣本研究，為卵巢癌，特別是早期卵巢癌的確診提供更有價值的依據。