老年2型糖尿病腎病病人血脂與腎功能指標的變化

繆鋆鋆 孫心怡 賈佳 葛靜

隨著我國經濟的發展，人口日趨老齡化，老年DM病人的腎功能隨著病程及年齡增長明顯減退，而老年糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是導致慢性腎衰竭的重要病因。臨床研究表明，老年人血脂異常是加重DN的重要原因之一。血脂異常造成腎臟損傷的機制主要是氧化應激、單核細胞遷移、內皮細胞功能紊亂等[1]。糖尿病個體代謝功能紊亂、腎臟血流動力學異常、遺傳因素等都有可能導致老年DN的發生。老年DN雖然不能治愈，但可以通過積極的綜合治療措施，包括調節代謝、改變生活習慣、控制血壓和中醫藥治療等延緩病情進展。本研究擬探討老年DN病人血脂與腎功能指標變化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月在我科住院治療的老年DM病人100例，其中男58例，女42例，年齡60～77歲，平均(65.89±3.83)歲。納入標準：(1)2型糖尿病診斷標準參照WHO 1999年制訂標準，符合DN的相關診斷；(2)至少1個月未使用影響血脂的藥物；(3)病人對本研究知情同意。排除標準：(1)DM高滲狀態合并酮癥；(2)合并較嚴重的肝功能不全；(3)甲狀腺功能亢進或者減退；(4)合并其他腎臟疾病；(5)出現嚴重的心、肺疾?。?6)妊娠及哺乳期婦女；(7)其他已知的可引起蛋白尿的疾病和影響因素。同時，在我院體檢人群中選擇40例正常老年健康者作為對照組，其中男22例，女18例，平均年齡(66.23±3.83)歲。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 分組方法 參照美國腎臟基金會2007年制訂的診療指南，按照尿蛋白排泄率(UAER)水平不同將其劃分為正常蛋白尿組30例(UAER≤30 mg/g)、微量蛋白尿組34例(30 mg/g300 mg/g)。各組年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 檢測指標 由江蘇省中醫院檢驗科的專業檢驗醫師進行血脂以及腎功能指標的定量檢測。血脂指標包括TC、TG、HDL-C、LDL-C，腎功能指標包括BUN、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-c)，并計算UAER(UAER=尿微量白蛋白/Cr)。

2 結果

2.1 4組間血脂相關指標比較 3組DM病人TC、TG、LDL-C較正常對照組明顯升高，HDL-C明顯降低；大量蛋白尿組TC、TG較正常蛋白尿組升高，HDL-C較微量蛋白尿組和正常蛋白尿組降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 4組間血脂相關指標比較

2.2 各組腎功能相關指標比較 大量蛋白尿組BUN、Cr、Cys-c較正常對照組及正常蛋白尿組均明顯升高，Cys-c及Cr較微量蛋白尿組升高；微量蛋白尿組BUN、Cys-c較正常對照組明顯升高，BUN較正常蛋白尿組明顯升高；正常蛋白尿組Cys-c較正常對照組明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組間腎功能相關指標比較

3 討論

DN主要病理特征是腎小球硬化，主要臨床特征是尿蛋白的排泄量增加[2]。本組資料顯示，老年DN病人隨著病情發生與發展，其TC、TG明顯升高，HDL-C明顯降低。老年DN病人的血脂異常能加重尿蛋白的嚴重程度[3]。

老年T2DM病人脂質代謝紊亂和DN之間存在密切關系。早期的一些研究表明，當DN病人出現蛋白尿時，會促進肝臟合成白蛋白，且脂蛋白的合成和分泌會增加，導致血脂異常，因此控制DN的進展有助于改善病人血脂的異常水平。而另一方面，血脂異常又會促進DN的進展。本研究通過不同蛋白尿排泄率分組發現，老年DN病人的血脂異常主要以TC、TG、LDL-C升高、HDL-C降低為主，血脂異常越嚴重，脂質就越易在腎小球發生沉積，從而刺激和促進腎小球基底膜細胞增殖，形成細胞外間質，而腎小球巨噬細胞和單核細胞吞噬脂質形成泡沫細胞，這又加重了腎小球硬化，使蛋白尿加重。DM個體脂質代謝功能紊亂后，血液黏稠，易發生血栓，造成腎臟血流動力學異常，缺血、缺氧也加重了尿蛋白的滲漏。Cys-c是小分子堿性蛋白，正常情況下Cys-c 在血清中的濃度穩定，且不受年齡、性別等因素的影響。本組資料顯示，老年DN早期即可出現血清Cys-c的異常，可以作為較BUN、Cr等更早期腎臟損傷的一個重要監測指標。而Cys-c是如今臨床上評估早期腎功能損害的一種有效指標，已被廣泛應用[4-5]。

由此可見，血脂異常在老年DN發生、發展中起著重要作用，而腎功能的惡化可能進一步加重脂質代謝紊亂，但是兩者之間的關系及內在作用機制尚不能完全明確，需要后期更大樣本量的數據挖掘。本研究也可能因為樣本量較小，存在偏倚，后期可以進一步加大樣本量，觀察組間差異。綜上所述，血脂異常作為老年DM及其并發癥的一個潛在預測指標，是臨床進行積極有效調脂治療及預防DN的重要依據。