急性腦梗死與血清糖化血紅蛋白水平相關性分析

吳輝麗 唐妍妍 段順元 尹順雄 言 雷 劉賢俊 唐 榮 龔衛平

湖南省永州市中心醫院北院 1 神經內科 2 內分泌科 432500

根據世界衛生組織統計，腦卒中目前已成為人類死亡的第二大原因，同時成為我國居民首位死亡原因，其具有高致殘率、高致死率、高復發率三大主要特征，對社會及家庭的危害性極大[1]。目前國內外關于急性腦梗死的危險因素的研究頗多，而糖尿病作為腦血管疾病的獨立危險因素已經得到普遍認可[2-3]。糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin A1c，HbA1c)水平反應的是近3個月來的平均血糖水平，不論對糖尿病患者的篩選，疾病的控制，還是并發癥的預測等方面均有重要的意義。

基于以上現狀，筆者在臨床工作中也確切感受到，近年來糖尿病患者腦卒中發病率明顯增高，年輕化趨勢也比較明顯，目前尚無針對永州市的腦梗死與糖尿病相關研究的分析，據此，筆者進行了該項研究，以明確HbA1c與腦梗死嚴重程度、預后、梗死部位及數目的關系，從而通過早期控制HbA1c以降低我市腦梗死的病殘率及提高其治療率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院北院2017年1—12月收治的急性腦梗死患者247例，均經頭顱MRI/CT確診，符合全國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[4]。根據血清HbA1c水平將患者分為三組，Ⅰ組：HbA1c≤6.1%(正常組)，共146例，其中男102例，女44例，平均年齡(65.16±11.47)歲，合并高血壓91例，糖尿病8例，冠心病33例；Ⅱ組：6.1%7.1%(重度升高組)，共51例，其中男26例，女25例，平均年齡(65.41±10.29)歲，合并高血壓32例，糖尿病39例，冠心病12例。三組患者在年齡、性別、吸煙史、飲酒史、合并高血壓、冠心病、高脂血癥的比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入組標準 (1)均經頭顱MRI確診，符合2018年急性缺血性腦卒中診治指南的急性腦梗死的診斷標準[4]。(2)患者及家屬同意并簽署知情同意書，經本院倫理委員會批準。

1.3 排除標準 (1)嚴重貧血、惡病質、腫瘤、出血性疾病病史者；(2)排除風濕性心臟病、心源性或其他原因的梗死。

1.4 方法

1.4.1 空腹血糖及HbA1c的測定：所有患者均于入院第2日清晨采取空腹靜脈血送至我院生化室進行總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FBG)及HbA1c水平的測定，其中血糖及血脂使用貝克曼全自動生化分析儀(AU5800)，血糖試劑為北京利德曼生化試劑，采用葡萄糖氧化酶法；血脂試劑盒由重慶中元生物提供，采用免疫比濁法；糖化血紅蛋白儀器為HLC-723G8全自動糖化血紅蛋白分析儀；采用東曹生物科技有限公司的試劑，采用離子交換高效液相層析(HPLC)法；各項技術指標均符合要求，嚴格按照設備和試劑的說明書進行操作，并定期進行設備及試劑質控。

1.4.2 神經功能缺損評分：所有入組患者于入院2h內及出院時進行神經功能評分，采用美國國立衛生院卒中評分(NIHSS)評定患者的病情嚴重程度；用改良的Rankin量表(mRS)評定患者的病殘程度。

1.4.3 頭顱CT/MRI檢查：根據此次新發梗死灶數目分為單個、兩個及多發病灶組。根據本次住院急性腦梗死部位分為前循環、后循環及多發腦梗死(前后循環均累及)三組。

2 結果

2.1 三組間NIHSS、mRS評分比較 三組患者入院及出院時NIHSS評分、MRS評分比較差異有統計學意義(P<0.001)，見表1，HbA1c水平越高，入院后及出院時NIHSS評分及MRS評分越高，提示神經功能缺損越嚴重，預后越差。

表1 三組間NIHSS、mRS評分比較分)

2.2 新發腦梗死部位及病灶數目與HbA1c、MBG水平的關系 根據頭顱MRI/CT所提示的腦梗死部位分為前循環梗死、后循環梗死及多發腦梗死；不同部位梗死間HbA1c及MBG差異無統計學意義(P>0.05)；根據梗死病灶的多少分為單個病灶、兩個病灶及多個病灶組，三組間HbA1c及MBG水平差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 新發梗死灶不同部位及不同病灶數目間HbA1c/MBG比較

2.3 腦梗死患者血清HbA1c含量與其NIHSS、MRS評分的相關性分析 HbA1c含量與其NIHSS、MRS評分存在顯著相關[在0.05的顯著性(雙側檢驗)上]，提示HbA1c水平越高，腦梗死患者神經功能缺損程度評分越高，造成偏癱、失語等病殘程度越高，見表3。

表3 HbA1c與NIHSS、MRS評分(Pearson) 相關性分析

3 討論

本文結果表明，(1)HbA1c輕度及重度升高組，其合并糖尿病的患者比例較正常組有明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)，提示HbA1c可較好反應患者既往血糖水平，為診斷糖尿病的“金標準”，這與目前國內外的研究相一致；(2)HbA1c輕度及重度升高組入院時NIHSS評分、MRS評分較HbA1c正常組明顯增高，而NIHSS可以準確、直接反映卒中患者病情嚴重程度，MRS評分可以較好評估患者日常生活能力及病殘程度；提示HbA1c水平越高，神經功能缺損的程度越嚴重，即病殘程度越高，認為HbA1c水平可作為腦梗死嚴重程度的評估因素之一；(3)HbA1c輕度及重度升高組出院時NIHSS評分、MRS評分較HbA1c正常組明顯增高，提示HbA1c水平越高，預后越差，遺留后遺癥可能性越大；(4)HbA1c與NIHSS、MRS評分Pearson相關性分析結果表明，HbA1c含量與NIHSS、MRS評分呈顯著正相關，即HbA1c含量越高，入院及出院時NIHSS、MRS評分越高，提示失語、偏癱等神經功能缺損越嚴重，預后不良；總之，本文結果顯示，HbA1c是急性腦梗死的獨立危險因素，HbA1c水平越高，神經功能缺損程度越嚴重，病殘率越高，遠期預后越差。這與目前大多數研究的結果相一致[5-7]。

目前研究認為，HbA1c導致腦梗死的機制考慮：(1)高HbA1c水平可降低氧氣和血紅蛋白的解離度，導致組織缺氧；(2)高血糖導致乳酸堆積，氧自由基產生增多，加重能量代謝障礙，加重腦組織缺氧及細胞水腫；(3)糖化終產物可致紅細胞黏稠度增加，降低其變形能力，增加纖維蛋白，增加血黏度；(4)可誘發血液中血栓素A2和蛋白激酶分泌量增加，同時減少一氧化氮的分泌和釋放，導致血管硬化，導致血管功能障礙；(5)破壞腦血流的自我調節功能，影響側支循環建立，導致缺血缺氧加重[8-9]。

綜上所述，HbA1c與急性腦梗死的發生、嚴重程度、病殘程度及病情預后明顯相關，因此，要控制腦梗死患者的發病率、病殘率及提高其治療率、改善遠期預后，控制HbA1c水平較關鍵。