玻璃體腔注射康柏西普治療濕性老年性黃斑變性的臨床評價

姚立平 羅 建 趙聰梅

東莞華廈眼科醫院住院部，廣東省東莞市 516127

黃斑變性在中老年群體中比較多見，由于該病的發生與患者年齡有關，故而臨床也被稱之為年齡相關性黃斑變性，具有較高的致盲率，以進行性視力受損為主要特點，嚴重影響著患者的生存質量[1]。近些年來，隨著社會老齡化趨勢的加重，使得老年性黃斑變性患者越來越多，因此有效治療該病對患者預后改善至關重要[2]。臨床對于該病的治療有很多種方法，比如光動力療法、手術治療、玻璃體腔注射抗VEGF(血管內皮生長因子)、藥物等，療效尚可[3]。為進一步提高老年性黃斑變性患者的臨床療效，本文特選取102例濕性老年性黃斑變性患者為例，分析了玻璃體腔注射康柏西普治療的效果，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年9月—2019年9月接收的102例濕性老年性黃斑變性患者，其中就診單號納入常規組，就診雙號納入研究組，每組51例。研究組包括男27例和女24例，年齡61～85歲，平均年齡(76.4±3.3)歲；病程1～5年，平均病程(2.6±0.5)年；25例右側發病，26例左側發病。常規組包括男28例和女23例，年齡61～88歲，平均年齡(76.7±3.5)歲；病程1～6年，平均病程(2.7±0.6)年；26例右側發病，25例左側發病。兩組臨床資料對比均衡性、一致性良好(P>0.05)，可用于分組對比。通過醫學倫理委員會審查、批準。

1.2 入組與排除標準 入組標準：(1)通過FFA熒光素眼底血管造影檢查、OCT光學相干層析成像檢查，確定為濕性老年性黃斑變性；(2)均為單側發病；(3)知情同意且自愿參與，已經簽署過同意書；(4)臨床資料完整、齊全；(5)依從性良好，可積極主動配合；(6)無認知、學習、理解能力障礙。排除標準：(1)角膜病；(2)眼部嚴重感染；(3)青光眼；(4)對研究用藥過敏；(5)精神障礙，無法正常交流溝通；(6)裸眼視力超過0.4；(7)糖尿病或高血壓所致的視網膜病變以及視網膜脫落患者。

1.3 方法 患者入院后，監測各項體征穩定后進行玻璃體腔注射治療，要求所有操作符合無菌要求。消毒患者眼部及其四周，表面麻醉后，利用開瞼器，打開眼瞼，于角膜緣后相距3.5cm處，穿刺睫狀體平坦處，然后常規組51例患者予以玻璃體腔注射曲安奈德(昆明積大制藥股份有限公司，H53021604)，緩慢推注1ml曲安奈德，1次/月。研究組51例患者予以玻璃體腔注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，S20130012)，緩慢推注0.1ml康柏西普，1次/月。完成注射治療后，采用無菌棉簽按壓局部穿刺處10s，在注射眼部位覆蓋無菌紗布，囑咐患者側位靜養。

1.4 觀察指標 利用HRT海德堡視網膜地形圖分析儀，對患者黃斑中心凹視網膜厚度予以測定；利用標準視力表，檢測患者裸眼視力；觀察并詳細統計患者有無角膜水腫、眼內炎、高眼壓以及球結膜下出血等并發癥；對比兩組臨床療效；利用生存質量測定量表(QOL)，對患者生理、心理、人際關系、環境、社會活動以及獨立性進行評價，分值越高越好。

1.5 臨床療效評定 顯效：治療后視力提高≥2行，滲出以及水腫等癥狀完全消退；有效：治療后視力提高<2行，滲出以及水腫等癥狀基本減輕；無效：治療前后視力無任何變化，滲出以及水腫等癥狀未減輕或呈嚴重化趨勢。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學方法 利用SPSS22.0軟件對研究數據進行統計。計數資料以[n(%)]描述，行χ2檢驗；計量資料以(均數±標準差)描述，行t檢驗。當P<0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后裸眼視力、黃斑中心凹視網膜厚度對比 治療之前，研究組與常規組黃斑中心凹視網膜厚度、裸眼視力無差異(P>0.05)；治療后，研究組與常規組黃斑中心凹視網膜厚度、裸眼視力均得到了顯著改善，且研究組治療后改善情況更優，與常規組差異顯著(P<0.05)。詳情見表1。

表1 兩組治療前后裸眼視力、黃斑中心凹視網膜厚度對比

2.2 兩組并發癥總發生率對比 研究組并發癥總發生率為1.96%，常規組并發癥總發生率15.69%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳情見表2。

表2 兩組并發癥總發生率對比[n(%)]

2.3 兩組臨床療效對比 研究組總有效率高達96.08%，高于常規組的80.39%。兩組總體療效差異顯著(P<0.05)。詳情見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.4 兩組治療前后生存質量評分對比 治療后，研究組與常規組生存質量評分均高于治療前，且研究組明顯高于常規組(P<0.05)。詳情見表4。

表4 兩組治療前后生存質量評分對比

3 討論

臨床中，濕性老年性黃斑變性比較多見，臨床主要表現為出血、水腫、滲出，進而生成瘢痕，影響患者視物，更甚至失明[4]。所以該病給患者的生存質量帶來了嚴重的影響，與此同時，還加重了患者家庭負擔[5]。目前臨床尚未完全明確該病的發病原因，代謝紊亂、光損傷、循環障礙、炎癥等疾病都有可能會引起濕性老年性黃斑變性[6]。臨床實踐認為濕性黃斑變性患者眼底代謝物在視上皮細胞中長時間蓄積，使得膜滲透性發生改變，最終使得滲出液侵襲脈絡膜毛細血管[7]。色素上皮層因為視網膜新生毛細血管而死亡、脫落、形成視網膜組織瘢痕，減弱視網膜功能，嚴重降低患者視力，更甚至視力喪失[8]。臨床對于該病的治療尚未研發出特效藥物，通常以維生素E、維生素C治療為主。抗氧化劑能夠抗自由基，故而維生素E、維生素C可以營養視網膜組織，保護視細胞[9]。隨著臨床研究深入，玻璃體腔注射抗VEGF藥物可獲得滿意的療效。康柏西普屬于人源化重組融合蛋白，對于新生血管的生成可予以直接干預，從而減弱視網膜新生毛細血管所帶來的不良影響，而且此藥成本低，患者接受度較高。康柏西普為我國自主研發的第一個有效治療老年性黃斑變性的藥物，由VEGF受體1、人免疫球蛋白Fc片段、VEGF受體2的免疫球蛋白樣區域融合而成，可結合VEGF-A降解片段、胎盤生長因子VEGF-A異構體，避免脈絡膜新生血管大量形成，以此促使血管通透性增加，減輕水腫，提高視力。康柏西普作用時間長，每月1次即可，減少了藥物不良反應。本文結果證實，兩組治療前的黃斑中心凹視網膜厚度、裸眼視力無明顯差異(P>0.05)；研究組治療后黃斑中心凹視網膜厚度低于常規組，裸眼視力高于常規組，并發癥總發生率低于常規組，均具有顯著差異(P<0.05)。表明玻璃體腔注射康柏西普治療效果高、安全可靠。

王婷芝[9]以84例老年黃斑變性患者為例，通過隨機數表法分組，結果玻璃體腔注射康柏西普治療6個月的裸眼視力高于玻璃體腔注射曲安奈德對照組，1周后觀察組生活質量Barthel指數評分高于對照組(P<0.05)。證實了玻璃體腔注射康柏西普治療方案的有效性、可行性。史志潔[10]報道中16例病理性近視脈絡膜新生血管患者玻璃體注射康柏西普之后的黃斑中心凹視網膜厚度第1個月、第3個月、第6個月明顯低于治療前。另外，秦明明等[11]報道證實玻璃體腔注射康柏西普治療后無1例嚴重并發癥、不良反應，且實驗組治療12周后視力高于對照組，黃斑中心凹視網膜厚度低于對照組(P<0.05)。與本文研究結果高度相符，均認為玻璃體腔注射康柏西普方案優越性、安全性、有效性更加佳。

正所謂“眼睛是心靈的窗戶”，視力水平的高低，直接影響著患者的生存質量。本文應用康柏西普治療后，不僅提高了患者臨床治療效果，而且還顯著改善了患者生存質量。本文研究證實，研究組治療后生存質量評分、總體療效更高，與常規組差異顯著(P<0.05)。表明康柏西普能夠積極影響患者的生存質量，改善患者臨床結局。董永孝等[12]報道中對照分析了74例滲出性老年性黃斑變性患者，結果治療組(康柏西普)日常生活能力ADL評分顯著高于對照組(曲安奈德)(P<0.05)。認為康柏西普對老年性黃斑變性患者的日常生活質量的改善具有積極的作用。宋梅花[13]報道中的觀察組通過康柏西普注射治療后，總有效率顯著高于保守治療的對照組，與本文的結果高度相符。

總而言之，對于濕性老年性黃斑變性患者而言，玻璃體腔注射康柏西普值得作為首選。