風濕骨痛膠囊聯合來氟米特片治療類風濕性關節炎anti-CCP、DKK-1影響研究

肖 智 姜 如 胡筱薇

湖南省長沙市第三醫院中西醫結合科 410015

類風濕關節炎是一種全身性疾病，主要表現為多個關節慢性、非化膿性炎癥。據流行病學調查數據顯示，我國類風濕性關節炎的患病率為0.32%～0.36%，多見于中年女性，約是男性發病率的3倍[1]。活動期表現為關節疼痛數增多，關節腫脹數增多，關節疼痛明顯加重，會出現明顯的晨僵，且晨僵持續的時間會延長。部分患者可能出現類風濕結節、發熱、乏力、體重下降、貧血、淋巴結腫大，以及肝脾腫大等全身的癥狀。類風濕關節炎活動期不及時治療可能累及骨與關節周圍的組織，還會累及到肺、腎等內臟或者血液系統，也可以伴隨有免疫系統的紊亂，出現類風濕因子或者抗CCP抗體，導致關節骨與軟骨的破壞，嚴重影響患者的生活與健康[2]。因此，類風濕性關節炎活動期的治療至關重要，歷來受到我科室重視。本研究探討了風濕骨痛膠囊聯合來氟米特片治療類風濕性關節炎活動期患者療效，觀察其對抗環瓜氨酸肽抗體(Anti-cyclic citrulinated peptide，antiCCP)、血清Dickkopf-1(DKK-1)的影響，以尋找治療類風濕性關節炎活動期患者的合適藥物。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年12月—2020年5月收治的符合研究要求的107例類風濕性關節炎活動期患者作為研究對象，按照治療方式不同分為對照組(n=53)和觀察組(n=54)，對照組采用來氟米特片治療，觀察組采用風濕骨痛膠囊聯合來氟米特片。對照組中男14例，女39例；年齡29～66歲，平均年齡 (52.5±5.4)歲；病程23～325個月，平均病程(101.6±17.4)個月。觀察組中男14例，女40例；年齡30～65歲，平均年齡(53.2±5.7)歲；病程24～328個月，平均病程(103.6±18.2)個月。本次研究經過倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對照組單純采用抗風濕類藥物，給予患者來氟米特片(國藥準字H20053117，蘇州長征—欣凱制藥有限公司)口服治療，最初3d給予負荷劑量，50mg/d，之后根據病情給予維持劑量20mg/d，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用風濕骨痛膠囊[國藥準字Z34020025，國藥集團精方(安徽)藥業股份有限公司]治療，口服，2～4粒/次，2次/d。兩組患者均以4周為1個治療周期。治療期間患者身體的抵抗力會有所降低，因此注意不能熬夜、著涼，防止感染發生。

1.3 觀察指標 于治療前和治療1個月后抽取患者空腹靜脈血5ml，以3 000r/min的速度離心15min，取上層血清低溫靜置30min以備用，采用酶聯免疫吸附檢測血清anti-CCP和DKK-1水平并比較。療效標準[3]：顯效：患者關節腫痛消失，關節功能基本恢復。有效：關節腫痛有所好轉但仍未消失，關節功能有所改善。無效：患者各癥狀較治療前無改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。記錄并比較兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清DKK-1情況比較 治療前兩組血清DKK-1差異不大(P>0.05)；治療后兩組DKK-1水平均降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清DKK-1比較

2.2 兩組治療前后anti-CCP情況比較 治療前兩組血清anti-CCP水平差異不大(P>0.05)；治療后兩組anti-CCP水平均降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后anti-CCP水平比較

2.3 兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=9.384，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應情況比較 兩組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

我國類風濕關節炎的發病率較高，其發病與患者免疫性因素，支原體、細菌、病毒的感染，以及遺傳等因素有關，是一種自身免疫性疾病。來氟米特片是臨床中治療活動期類風濕關節炎的經典用藥之一，被大量的臨床試驗證明其有效性和安全性，且價格適中被廣泛使用于類風濕關節炎治療中[4]。風濕骨痛膠囊屬于中成藥，具有舒筋活絡、溫經通絡、祛風除濕、補益肝腎的作用，有研究顯示風濕骨痛膠囊聯合來氟米特片治療活動期類風濕關節炎療效優于單純使用來氟米特片。為此，本文通過對107例類風濕性關節炎活動期患者展開對比研究，以驗證該結論，尋找更優治療方式。

anti-CCP為抗CCP抗體，該抗體水平越高類風濕關節炎的關節損傷嚴重程度越高。DKK-1是一種分泌性糖蛋白，是Wnt信號途徑的可溶性拮抗劑，DKK-1水平越高，骨侵蝕破壞越嚴重。本研究中，治療前兩組血清DKK-1、anti-CCP水平差異不大(P>0.05)；治療后兩組DKK-1、anti-CCP水平均降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。可知，兩組治療均改善了關節損傷，但觀察組療效更優。類風濕關節炎的發生是由于身體免疫系統被某些因素異常激活了，身體產生大量免疫細胞，全身多處組織發生免疫反應，造成機體炎癥損傷[5]。來氟米特可以抑制免疫細胞異常增生，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。米特通過阻斷免疫細胞原料的合成，從而達到降低免疫細胞、減少免疫反應的作用。另外，來氟米特還可以作用在免疫炎癥反應中的關鍵通路，如抑制“酪氨酸激酶”和“NF-κB”的活化過程，從而降低炎癥反應[6]。風濕骨痛膠囊屬中成藥，由具有舒筋活絡、溫經通絡、祛風除濕、補益肝腎的中藥材制成，對類風濕關節炎患者出現的筋骨攣縮、四肢屈伸不利、關節紅腫、疼痛等多種癥狀有顯著作用。因此聯合用藥更佳。觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。且兩組均未出現嚴重不良反應，可知聯合治療方式更加安全有效。類風濕關節炎屬中醫“尪痹”范疇，受肝腎虧虛，或勞損外傷影響。風濕骨痛膠囊的成分組成為制川烏、制草烏、紅花、木瓜、烏梅、麻黃和甘草[7]。制川烏、制草烏為川烏和草烏的炮制加工品，二者皆具有祛風除濕、溫經止痛的功效，主治風寒濕痹，關節冷痛、疼痛。紅花可活血通經、散瘀止痛；木瓜營養豐富，能舒筋活絡。烏梅收斂固澀、益氣生津、滋腎寧心；麻黃發汗解表、宣肺平喘、利水消腫；甘草補中益氣、瀉火解毒，輔助矯味、調和。七藥合用，藥性溫和，能通絡除濕、活血化瘀，可有效治療類風濕性關節炎活動期患者。因此，聯合風濕骨痛膠囊后療效提升，有可保證安全性。

綜上所述，風濕骨痛膠囊聯合來氟米特片治療類風濕性關節炎活動期患者安全有效，可下調anti-CCP、DKK-1水平，臨床應用價值顯著。