瑞舒伐他汀與依折麥布聯(lián)合治療在老年糖尿病并發(fā)高脂血癥中的臨床療效

李 健 鄒 慧

河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 453000

糖尿病是引發(fā)冠心病的獨立因素，大血管疾病并發(fā)癥嚴重危害糖尿病患者身體健康。治療糖尿病并發(fā)高脂血癥時除了重點對血糖加強控制外，還應積極治療高脂血癥，延遲動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展，以此延遲或降低對心、腦、腎血管病變進展[1]。低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯等作為誘發(fā)心血管事件的高危因子，預防心血管事件進展，應積極進行調脂治療，其核心是降低以上兩項指標水平[2-3]。依折麥布能對膽固醇吸收起到抑制性，被廣泛應用于降脂治療。臨床中使用他汀類藥物降脂，效果并不理想，將依折麥布聯(lián)合他汀類藥物可同時發(fā)揮良好的抑制效果。本文旨在觀察我院收治的老年糖尿病并發(fā)高脂血癥患者使用依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀降脂效果及安全性，將有關情況總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月—2019年4月我院收治的老年糖尿病并發(fā)高脂血癥患者98例作為觀察對象，按隨機數(shù)字法將其分成觀察組和對照組，各49例。對照組男29例，女20例，年齡48～80歲，平均年齡(58.65±10.46)歲；觀察組男25例，女24例，年齡45～81歲，平均年齡(59.74±11.03)歲。兩組患者一般資料予以對比，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：所有患者均符合糖尿病相關臨床診斷標準；近3個月內(nèi)未使用他汀類藥物，且檢測LDL-C指標水平≥100mg/dl，使用瑞舒伐他汀治療3個月后，LDL-C指標水平仍>80mg/dl者。排除標準：曾采取依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀聯(lián)合治療者；遺傳性高膽固醇血癥者；同時存在其他重要臟器嚴重疾病者；近半年內(nèi)存在腦卒中或缺血性心血管疾病者；肝轉氨酶上升超過正常水平上限1.5倍者；妊娠期女性；對他汀類藥物過敏者；TG指標水平>1.70mmol/L者；嚴重精神疾病者。

1.3 方法 兩組患者給予降糖治療，對照組患者給予瑞舒伐他汀(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20113246)10mg，1次/d，連續(xù)服用3個月。觀察組患者在對照組基礎上使用依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140063)2.5mg,1次/d，連續(xù)服用3個月。

1.4 觀察指標及判定標準 (1)觀察對比兩組患者治療前后血脂水平。分別于治療前后取患者空腹靜脈血20ml行生化檢測，含甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及總膽固醇(TC)；TG使用酶比色法檢測，TC使用氧化鎂—過氧化物酶法檢測，HDL-C與LDL-C用化學修飾酶法檢測。觀察對比兩組患者治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。(2)觀察對比兩組患者治療前后血糖水平變化，記錄糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)指標水平。(3)觀察對比兩組患者用藥期間不良反應情況。詳細記錄谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉移酶(AST) 、肌酸激酶(CK)、腹痛、惡心、便秘等胃腸道不良反應。 AST水平或ALT水平>正常水平3倍、CK水平>正常最高水平10倍或發(fā)生嚴重肝腎功能不全，立即減藥或停止用藥。

2 結果

2.1 治療前后血糖水平對比 治療前，兩組患者血糖水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血糖水平顯著低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比

2.2 治療前后血脂水平對比 治療前，兩組患者血脂水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組HDL-C水平明顯高于對照組，且LDL-C、TG、TC水平明顯低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比

2.3 用藥期間不良反應情況對比 兩組患者用藥期間均無明顯不良反應，均全程參與研究。觀察組發(fā)生AST、ALT一過性升高2例，對照組發(fā)生AST、ALT一過性升高1例，未發(fā)現(xiàn)其他嚴重不良反應。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病患者因胰島素較為缺乏或出現(xiàn)胰島素抵抗，進而引起糖代謝功能異常，導致血糖上升，可能引起脂蛋白脂酶、卵磷脂膽固醇轉酰酶的活性下降，肝脂酶活性上升，易發(fā)生血脂異常。糖代謝與脂代謝間密切相關，糖尿病患者與相同心血管疾病高危因素下，其心血管疾病并發(fā)癥發(fā)生率更高[4-5]。其中血脂水平是心血管疾病進展的主要預測指標，臨床中對高?；颊呓o予大劑量他汀類藥物進行降脂，他汀類藥物降將用藥劑量加大1倍時，其調脂效果僅在原基礎上增加約6%，可能是因他汀類藥物抑制膽固醇合成，也同樣讓膽固醇吸收代償性加大，抵消了調脂作用。故此，抑制膽固醇進行吸收和合成能有效降低膽固醇。

血漿中膽固醇主要來源于腸道吸收以及外周組織和肝臟合成。瑞舒伐他汀屬于新型強效他汀類藥物，其用藥劑量少、調脂效果明確[6]。同時瑞舒伐他汀還具有抗炎、抗氧化以及免疫調節(jié)的作用，用藥安全性和耐受性較高。依折麥布屬于新型膽固醇選擇性吸收抑制劑，其通過阻斷脂質在腸道的吸收，瑞舒伐他汀對膽固醇在體內(nèi)合成進行抑制。

本文結果表明，觀察組HDL-C水平明顯高于對照組，且LDL-C、TG、TC水平明顯低于對照組。與李麗燕等的研究結果具有一致性[7]。可見，將依折麥布與瑞舒伐他汀聯(lián)合運用，具有雙重抑制膽固醇合成及吸收的作用，有利于血脂調節(jié)互補性，提高降脂效果[8-9]。且依折麥布幾乎不會通過細胞色素 P450酶代謝，極少對其他藥物造成影響，安全有效。本文結果還表明，觀察組患者血糖水平顯著低于對照組。與霍曉麗的研究結果類似[10]，主要是因依折麥布對膽固醇吸收起到抑制作用，可能與胰島素抵抗有一定關系。本文發(fā)現(xiàn)兩組患者不良反應發(fā)生率無明顯差異，可見，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布用于治療老年糖尿病并發(fā)高脂血癥患者具有良好安全性。

綜上所述，依折麥布與瑞舒伐他汀聯(lián)合運用比單一使用瑞舒伐他汀更有效，其能有效改善血脂水平，降低血糖水平，安全有效。