rh-proUK溶栓治療對老年急性腦梗死患者血流動力學及神經功能的影響

張柏揚

黑龍江省佳木斯市中心醫院二部神經內科 154002

腦梗死屬于腦血管病,臨床上以急性腦梗死比較常見，最新統計學數據顯示，急性發病患者在所有腦血管病患者占比高達70%，中老年患者居多。腦部正常供血中斷，腦組織壞死，進而形成腦梗死[1]。急性腦梗死起病急促，以耳鳴、頭痛等為典型癥狀，病情持續性進展導致患者昏迷。近年來國內外學者一直致力于急性腦梗死新型治療方法的研究，溶栓治療效果較為理想[2]，目前業界比較推崇使用注射用重組人尿激酶(rh-proUK)進行溶栓治療，與其他藥物相比，rh-proUK具有特異性強、溶栓開通率高及不良反應少等諸多優勢，尤其是對ST段抬高性心肌梗死患者有良好的治療效果。鑒于此，本文探討rh-proUK溶栓治療的臨床效果，并設置rt-PA對照組治療，旨在驗證rh-proUK在腦梗死患者治療的顯著效果，詳細情況如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月—2019年10月我院收治的急性腦梗死老年患者64例作為觀察對象。按照用藥不同將患者分為對照組、觀察組，各32例。觀察組男15例，女17例，年齡65～78歲，平均年齡(70.25±2.31)歲；對照組男18例，女14例，年齡64～79歲，平均年齡(71.50±23.25)歲。兩組患者資料完整，性別、年齡等資料具有同質性(P>0.05)，可對比。納入標準：符合急性腦梗死診斷標準[3]；患者均為老年人；均為首次發作入院患者。排除標準：拒絕參與研究者；合并肝腎功能不全者；合并顱內出血者；近期接受藥物治療者。

1.2 方法 對照組：給予重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA，生產廠家：意大利阿爾法韋士曼制藥公司，批準文號：國藥準字H20090246)治療，將150萬U的rt-PA和100ml生理鹽水混合，0.9mg/kg靜脈滴注，30min內注射完控制1h滴注時間。觀察組：給予注射用重組人尿激酶(rh-proUK，生產廠家：上海天士力藥業有限公司，批準文號：國藥準字S20110003)50mg治療，先將5mg的rh-proUK和10ml生理鹽水進行混合，3min內靜脈推注。其余45mg重組人尿激酶和90ml 生理鹽水進行混合，靜脈滴注30min。

1.3 觀察指標 (1)取患者空腹靜脈血，檢測神經因子水平，包括：S-100B蛋白、膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)。(2)檢測患者24h動態血流動力學，統計最大(Vmax)、最小(Vmin)及平均血流速度(Qmean)，血流量(Vmean)及腦血管阻力(R)。

2 結果

2.1 治療前后兩組神經功能因子對比 與治療前相比，治療后兩組患者的神經功能因子水平均下降(P<0.05)；治療后兩組神經功能因子水平相比，觀察組更低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組神經功能因子對比

2.2 兩組血流動力學變化對比 與對照組相比，觀察組R更低(P<0.05)，Qmean、Vmean、Vmax、Vmin更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血流動力學變化對比

3 討論

急性腦梗死在臨床上有較高的發生率，病情進展快是本病典型特征，發病后4h內不進行有效治療，患者有死亡風險。臨床研究顯示，梗死與血栓形成有密切關系。機體內血液黏稠度高于正常人，血流速度減緩，血液中難容物質沉淀在血管中，久而久之形成血栓堵塞血管，阻礙腦部組織正常血液供應，最終演變成腦梗死[4]。梗死面積越大，腦部組織供血越少，機體反應越劇烈。目前介入治療是臨床上治療急性腦梗死較好的方法，但需要精密儀器、經驗豐富的臨床醫師，在很多基層醫院中難以實施。

鑒于此臨床上推出藥物溶栓治療，用于急性腦梗死患者的急救。目前溶栓治療藥物較多，本文重點探討rh-proUK溶栓治療的效果，此藥物是纖溶酶原激活劑的衍生物，屬于Ⅰ 類基因工程藥物。與傳統藥物rt-PA[5]相比，能有效提升溶栓效果[6]。藥物進入人體后，與血栓部位的纖維蛋白作用，與蛋白質特異性結合消解血栓。rh-proUK隨血液運行，與血栓表面的纖溶酶原結合，兩者特異性作用后形成纖溶酶、雙鏈尿激酶，進而加速纖維蛋白的溶解，蛋白E-片段充分暴露，級聯放大反應發生，rh-proUK活性被激發，血栓溶解加快。rh-proUK的強效溶栓作用通過血流動力學及神經因子的對比被顯著體現出來，腦組織血流動力學改變是梗死發生后的典型癥狀，血液流速的變化會誘發腦水腫、腦部充血等癥狀的出現，腦部缺血，血管內皮功能障礙，局部組織發生灌注損傷[7-8]。上述情況在使用rh-proUK后均能得到有效緩解，rh-proUK藥物與對照組用藥相比，恢復血液流速的時間較短，且能有效避免腦部組織再次發生灌注損傷。在本文中，與對照組相比，觀察組治療后的血流動力學水平均有大幅改善(P<0.05)。

相關研究顯示，急性腦梗死發生后，血液代謝異常，組織局部有酸中毒反應，惡性循環下釋放各種生化物質，導致腦組織發生繼發性損傷[9]。在腦梗死發生后，腦血流動力學改變為患者主要的病理學改變，患者預后情況與腦血流動力學變化息息相關，當血流動力學發生突變，極易引發腦血腫、血管痙攣等多種情況，經過腦組織的血流量及血液速度明顯下降，腦組織供血不足，進而使器官功能退化。血液流變學異常會引發GFAP、S-100B、NSE、MBP因子水平異常，提示腦部神經功能受損，rh-proUK溶栓治療能顯著改善機體神經因子水平。本文結果顯示，與對照組相比，觀察組R更低(P<0.05)，Qmean、Vmean、Vmax、Vmin更高(P<0.05)。由此可見，rh-proUK溶栓效果遠高于rt-PA溶栓效果。rh-proUK隨血液流轉到身體各個部位，在血栓集中處聚集，消解血栓的同時改善患者的血流動力學水平，促使腦部組織血液循環加快，組織血供正常，有效避免機體發生再灌注損傷，進而使患者神經功能恢復，預后良好。

使用rh-proUK溶栓治療需要嚴格控制劑量，否則易產生皮膚表面出血、腸道出血、齒齦出血等不良反應，少數患者會出現心律失常及過敏反應，鑒于此rh-proUK不推薦用于有高危出血傾向的患者，rh-proUK用量原則上不能超出50mg，否則會引起顱內出血的概率增高。

綜上所述，在老年急性腦梗死患者中用rh-proUK溶栓治療，能在短時間內恢復患者血流動力學水平，改善腦部神經功能，建議在臨床上推廣此療法。