產前診斷46,XX，SRY+男性性發育異常一例

李玲

摘要 目的 報道產前診斷46，XX，SRY+男性性發育異常一例，討論產前診斷46，XX，SRY+男性性發育異常方法。方法 取臍靜脈血進行染色體、STR和SRY基因分析，同時行產前超聲檢查。結果 臍血染色體提示性染色體為46XX、STR提示基因SRY陽性;產前超聲提示男性外生殖器征象（醫學需要的超聲外生殖器檢查），產后嬰兒超聲結果仍提示為男性外生殖器征象，未見卵巢及子宮組織。結論 對臍血進行STR和染色體檢測，及結合產前超聲檢查，可產前診斷46，XX，SRY陽性男性性發育異常。

關鍵詞 SRY;性發育異常

根據2006年”芝加哥共識”引入根據染色體，性腺或解剖學性別針對性發育異常命名，46，XX男性性發育異常屬于46，XX，性發育異常（46，XX，disorders of sex development，46，XX，DSD）其中一種，發生率約為新生兒的1/20000[2]。46，XX，DSD男性包括SRY（sex determining region of Y –chromosome，SRY）陽性和SRY陰性，這類男性中80%出現Y染色體的基因，包括SRY基因。本文闡述產前診斷46，XX，SRY+，DSD男性病例1例。

1 資料與方法

1.1臨床資料

孕婦32歲，孕3產1，因“超聲提示胎兒左側腦室增寬”來我院行產前診斷，常規行臍血染色體、短串重復序列（short tandem repeat， STR）檢測。

1.2細胞遺傳學檢測

在超聲引導下取臍血1ml，照常規進行培養收獲制片，全自動掃描拍照。根據人類細胞遺傳學國際命名標準進行G顯帶染色體核型分析診斷。

1.3 STR檢測

使用針對染色體13，18，21，X和Y的不同高度多態性STR標記進行QF-PCR，用AMEL和SRY的非多態性序列。使用試劑盒提取DNA，使用ABI3500分析PCR產物，并使用Gene Mapper v.4軟件分析熒光峰面積。

1.4 影像學檢查

采用GEE8彩色多普勒超聲診斷儀，頻率2.0-5.0MHz，對胎兒進行系統超聲檢查。

2 結果

2.1 細胞遺傳學結果 臍血染色體提示46，XX，（圖1），未發現染色體異常。出生后外周血染色體提示46，XX（圖2）。

2.2 STR結果 X染色體區域的2個位點表達正常，同時Y染色體上SRY基因也有擴增（圖3）。

2.3 產前超聲 產前超聲提示可探及陰莖及睪丸（圖4）。產后超聲提示胎兒左側腹股溝隱睪聲像（圖5），右側睪丸積液聲像（圖6）。

3討論

人類的性腺分化源于胚胎時期，可潛在分化成睪丸或卵巢。人類在睪丸的分化由Y連鎖基因SRY引發。Y染色體上的睪丸決定基因（testis determining factor ，TDF）控制睪丸發育，是控制性別向男性發育的中心環節。SRY基因是TDF的最佳候選基因，通過對下游基因的轉錄調控使未分化的性腺發育為睪丸。 46，XX，SRY+DSD男性主要行形成的原因是在父源性生殖細胞在減數分裂時Y染色體的SRY基因易位到X染色體上。

46，XX男性綜合癥患者大多數以男性不育就診，表現為無精癥，臨床表現與Klinefelter綜合征相似，主要表現有皮膚細膩，陰毛稀少，陰莖短小或正常，陰囊發育正常，睪丸小，無卵巢和副中腎管結構，精液無精子，無生育能力。FSH和LH升高，T降低。46，XX，SRY+DSD男性患者中5.5%和7.4出現隱睪癥和尿潴留。本文患兒在出生后復查超聲提示左側腹股溝隱睪聲像，右側睪丸鞘膜積液聲像。

本文病例因孕32+周，胎兒側腦室增寬就診，常規建議行臍血染色體、STR等檢查排除胎兒染色體異常。常規的臍血染色體性染色體提示為XX。STR結果提示性染色體為XX，但SRY基因顯示陽性。考慮正常情況下性染色體提示XX，一般SRY為陰性。SRY為Y染色體上的睪丸決定基因，引發睪丸的發育，雖然睪丸的發育需SRY基因與SOX9等睪丸特異性基因共同調節，及SRY陽性睪丸不一定發育，但由于該胎兒的性染色體為XX，我們仍不排除胎兒的性腺及外生殖器發育是否為男性外生殖器。因此我們進一步建議孕婦行胎兒外生殖器檢查。經我院醫務科及倫理委員會討論同意對胎兒進行醫學需要的胎兒外生殖器檢查，超聲發現該胎兒外生殖器可見陰莖及陰囊超聲征象。超聲證實胎兒的外生殖器發育為男性外生殖器，建議孕婦進一步行臍血SRY基因檢查。采用原臍血DNA檢測，發現SRY基因擴增陽性。結合產前STR檢測結果和超聲結果診斷該胎兒為46，XX，SRY+DSD。告知孕婦胎兒46，XX，SRY+DSD的臨床表現，孕婦決定繼續妊娠。胎兒出生后超聲與產前超聲一致。46，XX，SRY+DSD臨床上較為罕見， 僅20%在兒童期得到診斷，產前報道的病例更是罕見，多數患者因為成年后不育就診而得到確診，但是已經錯過第二性征發育階段。因此該類患者在早期診斷及治療尤為重要， 早期診斷可以及時補充雄激素促進第二性征發育。

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