重組人腦利鈉肽治療慢性心衰急性加重期患者的臨床效果

武 文， 周 倩， 姜 浩， 張 騫

（1.寧夏吳忠市人民醫(yī)院，吳忠 751100； 2.銀川市中醫(yī)醫(yī)院，銀川 750001）

慢性心衰急性加重期是心力衰竭突然急性加重而導致的心臟功能急劇惡化，導致心臟容量負荷超重，心臟泵功能下降，室壁張力、心室壓力增高，造成心室重構(gòu)加重，激發(fā)心臟B 型利鈉肽合成，嚴重影響心臟預(yù)后，病死率較高[1]。以往慢性心衰急性加重期常規(guī)抗心力衰竭以強心、利尿、擴血管對癥支持治療為主，但臨床效果欠佳，有些心衰患者住院期間可能會出現(xiàn)病情惡化甚至死亡[2]。重組人腦利鈉肽是一種心室肌細胞分泌的多肽類激素，目前作為抗心衰的一線藥物，具有利尿、擴張血管、降低心臟負荷及改善心室重構(gòu)的作用[3-4]。本研究旨在觀察重組人腦利鈉肽對慢性心衰急性加重期患者的心功能、N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血清肌酐（SCr）及腎小球濾過率（eGFR）的影響及治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2018 年10 月至2020 年10 月在吳忠市人民醫(yī)院就診的慢性心衰患者，符合慢性心衰急性加重期患者90 例，根據(jù)治療的不同分為對照組和治療組，每組45 例，年齡50～70 歲。治療組男性23 例，女性22 例；對照組男性24 例，女性21 例。兩組患者性別、年齡、病程、病史和心功能分級差異均無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入排除標準

納入標準：1）符合慢性心衰急性加重期診斷標準[5]，心功能分級在Ⅲ～Ⅳ級，心臟超聲左室射血分數(shù)（LVEF）≤45%；2）收縮壓≥110 mmHg；3）所有納入患者簽署知情同意書。排除標準：1）急性心肌梗死導致的急性心力衰竭發(fā)作期者；2）嚴重的肝、腎衰竭及造血系統(tǒng)等疾病者；3）先天性心臟病者；4）對本研究用藥過敏者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予強心、利尿、擴血管、控制感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等對癥支持治療，治療組在上述治療的基礎(chǔ)上同時給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033）治療，以1.5 μg·kg-1靜脈注射沖擊后，按照每分鐘0.0 075 μg·kg-1微量泵入，劑量范圍負荷劑量1.5～2.0 μg·kg-1，維持劑量速率，0.0 075～0.01 μg·（kg·min）-1，持續(xù)3 d（根據(jù)血壓調(diào)整泵速）。

1.4 觀察指標

采用飛利浦IU22 型超聲儀檢測治療前及治療兩周后LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）；靜脈采血分別檢測治療前及治療兩周后血漿NT-proBNP、SCr、eGFR，應(yīng)用改良MDRD 方程：eGFR＝170×（SCr）-1.234×（年齡）-0.179（0.79 女性）。

1.5 療效判定[6]

顯效：端坐呼吸或呼吸困難、肺部啰音癥狀體征明顯消失，心功能明顯改善2 級；有效：主要癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善1 級；無效：主要癥狀體征與治療前相比無明顯變化或者加重，心功能無明顯改善或加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件學進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD 差異均無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05），治療后兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD 均較治療前改善（P 均＜0.05），且治療組改善程度均優(yōu)于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較（±s）

表2 兩組患者心功能指標比較（±s）

與同組治療前比較※P＜0.05。

組別nLVEF/%LVEDD/mmLVESD/mm治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組4535.58±4.1743.92±5.39※66.76±7.4458.62±5.85※56.37±4.6046.13±4.90※對照組4536.19±4.4241.37±5.05※65.24±6.4563.44±5.76※56.46±5.4750.75±3.89※t 值-0.6742.3171.030-3.931-0.092-4.494 P 值0.5020.0230.306＜0.019.270＜0.01

2.2 兩組患者治療前后NT-proBNP、SCr、eGFR指標比較

治療前兩組NT-proBNP、SCr、eGFR 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05）。兩組患者治療后NT-proBNP、SCr 水平較治療前均降低，且治療組均低于對照組（P 均＜0.05），eGFR 較治療前升高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者NT-proBNP、SCr、eGFR 指標比較（±s）

表3 兩組患者NT-proBNP、SCr、eGFR 指標比較（±s）

與同組治療前比較※P＜0.05。

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2.3 兩組患者療效比較

治療后治療組總有效率為93.33%，對照組為75.56%，治療組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者療效比較［例（%）］

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，隨著現(xiàn)代技術(shù)的不斷發(fā)展，治療心力衰竭的新技術(shù)、新藥物也在不斷發(fā)展，其診治水平和心衰患者的生存質(zhì)量也隨之提高。心力衰竭急性加重期嚴重威脅患者生命健康，治療不及時或效果不佳時容易產(chǎn)生多種并發(fā)癥。對于心力衰竭的常規(guī)治療方法以強心、利尿、擴血管、抗感染等對癥支持治療為主，一般情況下有一定效果，但總體預(yù)后及治療效果欠佳，患者心功能及生存能力受到限制，復(fù)發(fā)率高。目前重組人腦利鈉肽是治療心力衰竭的一種新藥物，已被證實安全有效，近幾年作為主要推薦的抗心力衰竭治療藥物[7]。重組人腦利鈉肽物質(zhì)與人體內(nèi)源性腦鈉肽相同，具有利尿、擴張血管、抗交感神經(jīng)以及抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS），降低心臟負荷，抑制心室重構(gòu)，拮抗去甲腎上腺素，低內(nèi)皮素，擴張小動脈，提高eGFR 等功效[8-9]。本研究進一步探討重組人腦利鈉肽對慢性心力衰竭急性加重期患者心功能、心衰標記物及腎功能的改善情況。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后LVEF、LVEDD、LVESD 均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組，兩組患者NT-proBNP、SCr 水平治療后均低于治療前，且治療組低于對照組，eGFR 高于治療前；治療后治療組總有效率為93.33%，對照組為75.56%，治療組優(yōu)于對照組。說明慢性心衰急性加重期在傳統(tǒng)抗心衰藥物治療基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療，能夠提高LVEF，增強心臟收縮能力，改善LVEDD、LVESD 及降低心衰標記物NT-proBNP，心臟結(jié)構(gòu)及功能較傳統(tǒng)治療獲益更大；同時具有降低SCr，提高eGFR，保護腎臟的功能，與重組人腦利鈉肽提高心臟LVEF有關(guān)，進一步改善腎臟血流量的灌注，改善水鈉代謝[10]；故重組人腦利鈉肽的療效結(jié)果對比傳統(tǒng)常規(guī)抗心衰治療更有優(yōu)勢。重組人腦利鈉肽對心衰加重期具有良好的治療作用，其與利鈉肽受體結(jié)合，擴張血管平滑肌，使細胞中的環(huán)鳥苷酸水平上升，從而擴張動、靜脈，降低容量負荷，可以迅速緩解心力衰竭的一些臨床癥狀。慢性心衰急性發(fā)作時內(nèi)源性腦鈉肽會上升，而心室容量充盈壓與水鈉潴留會上升，說明患者心衰時內(nèi)源性腦鈉肽依然欠缺，故外源性腦鈉肽治療具有良好的效果[11-12]。楊光全[13]研究發(fā)現(xiàn)，重組人腦利鈉肽治療慢性心衰患者能夠改善心臟功能、減輕心肌損傷。

綜上所述，重組人腦利鈉肽在心力衰竭急性加重期治療中療效較好，能夠改善心功能，降低心衰指標，保護腎功能，提高生存質(zhì)量，在心衰急性加重期盡快應(yīng)用治療，臨床療效獲益較大。