柔肝化纖顆粒對失代償期肝硬化患者腸道菌群的影響*

陳美岑，王振常

1廣西中醫藥大學，廣西 南寧530001；2廣西中醫藥大學附屬國際壯醫醫院

近年來，全球因肝硬化及其相關并發癥導致的死亡人數居高不下［1］。現代醫學研究［2］表明，菌群紊亂是導致肝硬化發生及發展的重要機制之一。肝硬化患者往往有不同程度的腸道菌群失調，輕則出現腹脹、腹瀉、惡心等胃腸病不適，重則腸道內有害細菌大量繁殖，釋放內毒素不經過肝臟直接進入體循環，從而引起內毒素血癥或膿毒血癥［3］，嚴重影響肝硬化患者的生存質量，甚至威脅生命。故糾正腸道菌群紊亂，是控制肝硬化進展，提高患者生活質量、延長患者生命的有效方法。本研究以66例失代償期肝硬化腸道菌群失衡患者為研究對象，探討柔肝化纖顆粒對肝硬化失代償期腸道菌群失衡患者的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年5月至2019年5月在廣西中醫藥大學附屬國際壯醫醫院明確診斷為肝硬化失代償期66例腸道菌群失衡患者，按隨機數字表分組法分為對照組和觀察組，每組33例。對照組中男19例，女14例；平均年齡（49.66±7.91）歲；平均病程（8.23±7.26）年。觀察組中男17例，女16例，平均年齡（50.08±8.43）歲，平均病程（7.02±7.78）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合肝硬化失代償期腸道菌群失衡相關診斷標準［4-5］者；2）具有不同程度的腹脹、腹瀉、腹痛、胃脘脹滿不適等癥狀者；3）在采樣前4周內未用過抗生素、微生態活菌制劑及乳果糖等者；4）本研究經醫院倫理委員會批準，患者自愿參加臨床試驗并簽署知情同意書。

1.3 排除標準排除：1）發生消化道出血、肝性腦病、腹膜炎、肝衰竭者；2）合并其他疾病所致的慢性腹瀉、吸收不良性疾病者；3）哺乳期及妊娠期婦女；4）伴有嚴重的臟器功能障礙、不能耐受治療、嚴重精神疾病者；5）治療前1個月內使用過抗菌藥物、腸道微生態制劑、乳果糖及免疫調節劑者。

1.4 治療方法對照組以常規西醫療法治療，包括抗病毒、降酶、保肝、退黃、糾正水電解質平衡、防治并發癥等。觀察組在常規西醫治療基礎上服用柔肝化纖顆粒，藥物組成：生黃芪45 g，薏苡仁45 g，枸杞子20 g，黃精20 g，鱉甲30 g，雞內金15 g，生牡蠣30 g，橘紅12 g，虎杖20 g，澤蘭30 g，黑棗15 g。每日1劑，早晚分服。兩組均持續服藥2個月。

1.5 觀察指標1）肝功能指標：采集患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，并采用全自動生化分析儀測定谷氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平。2）腸道菌群指標：采集患者新鮮糞便標本10 g進行菌群培養，并使用全自動微生物鑒定系統進行菌群水平（大便腸球菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、酵母菌）的定量測定。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標治療后，兩組患者肝功能指標ALT、AST、TBIL均顯著低于治療前（P＜0.01），且觀察組降低程度均明顯大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標比較（）

表1 兩組治療前后肝功能指標比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組TBIL（umol/L）90.95±21.22 26.97±9.70*#88.96±20.29 41.02±11.88*例數33對照組33時間治療前治療后治療前治療后ALT（U/L）127.63±21.64 35.23±10.99*#126.43±21.49 41.20±10.75*AST（U/L）113.80±20.20 36.03±9.46*#111.03±19.73 45.70±10.54*

2.2 腸道菌群治療后，觀察組雙歧桿菌、乳桿菌的數量均顯著多于治療前（P＜0.05），大便腸球菌、酵母菌的數量顯著少于治療前（P＜0.05）；對照組腸道菌群改善情況不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組腸道菌群改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后兩組腸道菌群變化比較（） Ig CFU/g

表2 兩組治療前后兩組腸道菌群變化比較（） Ig CFU/g

注：與同組治療前比較，*表示P＜0.05，△表示P＞0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組乳桿菌8.37±1.10 10.43±0.97*#8.34±1.11 8.87±1.02△例數33對照組33時間治療前治療后治療前治療后大便腸球菌7.61±1.10 5.64±0.74*#7.59±1.08 7.13±0.91△雙歧桿菌7.60±1.40 9.21±1.05*#7.53±1.42 8.14±1.07△酵母菌4.57±0.69 3.34±0.51*#4.53±0.71 4.20±0.64△

3 討論

腸道菌群是寄生于腸道內的一類分布廣泛、構成復雜、功能多樣的微生物群體，正常環境下，腸道菌群按一定的比例組合，各菌間相互制約、相互依存，在質和量上形成一種生態平衡，共同參與宿主的營養、代謝、免疫等多項生理過程［6］。當疾病發生時，人體內的腸道菌群會出現失衡，宋春潔［7］發現，肝硬化患者中乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌屬數量下降，腸球菌、腸桿菌、白色念珠菌等細菌數量明顯增加，這與國外學者研究結果一致［8］。研究表明，肝硬化失代償期主要從門脈高壓、肝功能受損、宿主抵抗力降低這三個方面影響腸道微環境改變，可導致腸道蠕動減慢，膽汁、抗體及溶菌酶分泌減少，腸道黏膜屏障損傷等，直接和間接地導致腸道菌群失衡［9］。而腸道菌群失衡參與肝硬化各種并發癥的發生與發展，可加快肝纖維化的進程。目前對于肝硬化引起的腸道菌群紊亂，臨床上主要以微生態制劑治療［10］，但其對肝硬化的整體改善效果欠佳。

中醫認為“正氣存內，邪不可干”，在治療時將“祛邪扶正”的原則貫穿始終，這與現代微生態學者提出的“矯正生態失調，保持生態平衡，間接排除病原體”的微生態調整概念有異曲同工之處。肝硬化往往是因為濕熱疫毒侵襲肝臟，肝失疏泄，氣血運行不暢，瘀血內阻，日久耗損肝臟氣血，致肝氣、血虧虛；肝腎同源，肝損及腎導致肝腎陰虛；肝失疏泄，氣機升降失調，致脾失健運，運化水谷精微失常，其本質為肝腎陰虛夾脾氣虛。治宜柔肝補腎、健脾祛濕解毒，兼以活血軟堅。柔肝化纖顆粒中黃精、枸杞子、生牡蠣、鱉甲柔肝補腎、益氣養陰、養陰潛陽、軟堅散結，使肝腎陰血充盈，則堅自消而得柔潤，肝臟功能恢復；《金匱要略》云：“見肝之病，知肝傳脾”，故以黃芪、薏苡仁大補脾肺之氣，利水托毒外出，以強健脾胃之氣，防止肝之邪毒向脾傳變；雞內金消積化瘀、健脾調中；橘紅化痰醒脾通調三焦，二者兼補脾腎之精；澤蘭通行肝脾血脈，養血活血而不傷正，有通達中焦之功；虎杖清熱解毒以除濕熱余邪；黑棗調和諸藥。

臨床研究發現，柔肝化纖顆粒對肝硬化失代償期患者乏力、納差、腹脹、黃疸等癥狀有明顯緩解作用，能有效改善肝功能及凝血功能［11］。動物試驗［12］表明，柔肝化纖顆粒能使肝纖維化大鼠靜脈回流受阻及門脈壓力情況好轉，促進肝微血管流速，增加肝微循環血流灌注量，有助于延緩肝硬化進展。

綜上所述，應用柔肝化纖顆粒治療肝硬化代償期腸道菌群失衡，能明顯改善肝功能及腸道菌群失衡情況，這與既往研究結果相符，說明柔肝化纖顆粒治療肝硬化機制之一，可能是通過調節腸道菌群失衡而實現的。