血清CX3CL1、Lp（a）與冠心病病變嚴重程度的相關性

（佳木斯市中心醫院心內三科，黑龍江 佳木斯 154002）

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是心血管病中最為常見的一種，據報道[1]，2013 年城市居民和農村冠心病的死亡率分別達到100.8/10 萬、98.6/10 萬，呈現出城市高于農村、男高于女的特點。定量冠脈造影是目前判斷冠狀動脈狹窄程度的“金標準”，但因其為有創操作，可能引起一些嚴重并發癥，在基層醫院的應用受限。CX3CL1 是趨化因子CX3C 亞家族中的成員，研究發現[2]，CX3CL1 受體（CX3CR1）來源于血管壁損傷后平滑肌細胞分化的物質。CX3CL1 和CX3CR1 在缺氧、血管炎癥反應、動脈粥樣硬化等病理變化中發揮了重要作用。脂蛋白a[Lp-（a）]也被證明為動脈粥樣硬化和CHD 的獨立危險因子[3，4]。基于此，本研究主要探討CX3CL1、Lp-（a）與病變嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年9 月～2020 年5 月佳木斯市中心醫院收治的80 例CHD 患者作為CHD 組，均由診斷性冠脈造影檢查證實，排除標準：①先心病；②免疫性疾病；③活動性肺結核；④嚴重肝腎疾病；⑤急性感染、慢性感染急性發作；⑥惡性腫瘤。將CHD 患者根據冠脈造影結果，按冠脈最狹窄處進行評分并分組，狹窄≤25%計1 分，為Ⅰ亞組（n=16）；狹窄26%～50%計2 分，為Ⅱ亞組（n=22）；狹窄51%～75%計3 分，為Ⅲ亞組（n=27）；狹窄＞75%計4 分，為Ⅳ亞組（n=15）。同時選擇80 例擇期健康體檢者作為健康對照組。

1.2 方法 收集患者臨床資料，包括人口學資料[年齡、性別、體質量指數（BMI）及病史]及實驗室資料[血壓、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏-反應蛋白（hs-CRP）、CX3CL1 水平、Lp（a）水平]。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床基本特征及CX3CL1水平、Lp（a）水平，分析CHD 不同冠脈病變嚴重程度患者血清CX3CL1、Lp（a）水平及血清CX3CL1、Lp（a）與CHD 危險因素的相關性

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計軟件分析處理數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗，多組間比較采用方差分析。血清CX3CL1、Lp（a）水平與CHD 危險因素的相關性采用Kendall's tau_b 相關分析。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床基本特征比較 CHD 組與健康對照組年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；CHD 組合并代謝綜合征、高脂血癥、糖尿病的比例和TG、hs-CRP 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床基本特征比較[n（%），]

表1 兩組臨床基本特征比較[n（%），]

2.2 兩組血清CX3CL1、Lp（a）水平比較 CHD 組血清CX3CL1、Lp（a）水平高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清CX3CL1、Lp（a）水平比較（）

表2 兩組血清CX3CL1、Lp（a）水平比較（）

2.3 不同冠脈病變嚴重程度患者血清CX3CL1、Lp（a）水平比較 CHD 組中Ⅰ亞組、Ⅱ亞組血清CX3CL1 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅲ亞組、Ⅳ亞組血清CX3CL1 水平高于Ⅰ亞組，Ⅲ亞組血清CX3CL1 水平高于Ⅱ亞組，差異有統計學意義（P＜0.05）。Ⅱ亞組、Ⅳ亞組血清Lp（a）水平高于Ⅰ亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 血清CX3CL1、Lp（a）與CHD 危險因素的相關性 血清CX3CL1 水平與CHD 各危險因素均無相關性（P＞0.05）；血清Lp（a）水平與hs-CRP 呈正相關（P＜0.05），而與其它危險因素無相關性（P＞0.05），見表4。

表3 不同冠脈病變嚴重程度患者血清CX3CL1、Lp（a）水平比較

3 討論

CHD 主要是由冠脈粥樣硬化致管腔狹窄、阻塞引起心肌缺血、壞死而發病，是中老年人的常見疾病。CHD 的危險因素多，如高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙等。脂質代謝紊亂和炎癥是冠脈粥樣硬化的關鍵病理環節之一，特別是血漿TC 異常是CHD發生、發展的必要條件，TC 水平異常可促使血管壁硬化、衰老，并加劇血管炎性反應[5，6]。本研究中CHD組合并代謝綜合癥、高血壓癥、高脂血癥、糖尿病的比例、TG 和hs-CRP 水平高于對照組（P＜0.05），證實了CHD 的發生與多種危險因素相關，而對這些已明確的可控因素，應及時給予患者有效的控制，合理控制飲食，適當運動，必要時可通過服用藥物控制血壓、血糖、血脂使其處于正常水平，以降低CHD 發病率和死亡率。

表4 血清CX3CL1、Lp（a）與CHD 危險因素的相關性

趨化因子是具有保守半胱氨酸序列和肝素結合區的小細胞因子，具有控制細胞定向遷移的功能。研究表明[7]，趨化因子在病原體的感染與清除、炎癥反應、腫瘤的發生發展、移植免疫排斥等過程中扮演著重要角色。CX3CL1 是一種具有獨特結構的趨化因子，這使得其不僅具有趨化細胞的作用，還具有細胞間黏附分子的作用。CX3CL1 在其受體CX3CR1的介導下可使白細胞黏附到活化的內皮細胞上，然后引起血小板激活，接著血小板膜上的P-選擇素又在CX3CL1 的作用下參與到白細胞募集的過程中。研究表明[8]，CX3CL1 在血管平滑肌細胞中呈過度表達，參與冠狀動脈血栓的形成及加劇血栓形成后的炎癥反應，且其可降解斑塊纖維帽中的膠原纖維成分，從而導致斑塊的不穩定性。動物實驗表明[9]，抑制CX3CL1 的表達可延緩CHD 的發展。本研究結果顯示，與健康對照組比較，CHD 組血清CX3CL1 水平升高（P＜0.05），提示CX3CL1 參與了CHD 的發病過程。但在亞組中，CX3CL1 水平的升高與冠脈病變程度的加重并未表現出一致性。相關性分析亦顯示，血清CX3CL1 水平與CHD 各危險因素均無相關性（P＞0.05），提示血清CX3CL1 與CHD 病變嚴重程度無相關性。

Lp（a）是氧化磷脂的主要血清脂蛋白載體，是一種具有獨特代謝途徑與特異抗原性的蛋白，主要在肝臟合成，其結構與LDL 相似，具有促炎、促平滑肌細胞增殖、抑制纖溶酶原激活等活性。國內外研究均表明[10]，Lp（a）與心血管疾病密切相關，是冠脈粥樣硬化和CHD 的重要危險因素。Lp（a）水平高出正常上限值70 mg/L 時即可引起脈粥樣硬化疾病的發生。目前Lp（a）在CHD 中的作用機制尚不完全清楚，體外實驗表明[11]，Lp（a）可在促炎分子Apo（a）的作用下引起炎癥細胞的募集。Lp（a）既可調節白細胞的黏附，也可將炎性細胞募集到動脈血管壁，從而促發動脈粥樣硬化。研究表明[12]，Lp（a）與冠脈狹窄有關，Lp（a）與Gensini 積分具有相關性（r=0.211），也與纖維蛋白原具有相關性（r=0.257），提示Lp（a）可能通過纖溶系統參與CHD 的發病。本研究結果顯示，與健康對照組比較，CHD 組血清Lp（a）水平升高（P＜0.05），說明Lp（a）與CHD 的發病有關。但在亞組中，Lp（a）水平的升高與冠脈病變程度的加重同樣無一致性。相關性分析顯示，血清Lp（a）水平僅與hs-CRP 呈正相關（r=0.036，P＜0.05），而與其它危險因素無相關性（P＞0.05）。

綜上所述，血清CX3CL1、Lp（a）在CHD 患者中表達水平升高，能夠說明其參與CHD 的發病，但無法預測CHD 病變嚴重程度，期待大樣本、高質量的進一步研究。