慢性心力衰竭患者精神狀態與營養狀況、IL-6、Ghrelin 水平相關分析

閆 夢，李 偉，康大偉，郭英杰，楊歡歡，梁影影，李秀華

（1.承德醫學院，河北 承德 067000；2.承德醫學院附屬醫院，河北 承德 067000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的終末期表現和主要死因，是本世紀心血管領域的重大挑戰[1]。國外最新研究表明，CHF 患者焦慮抑郁的發病率較普通人高[2]，因CHF 患者神經肽S 受體-1 基因的功能序列變異參與情緒調節有關，其能增加患者焦慮和抑郁情感的敏感性[3]。此外，嚴重的心衰會影響患者的勞動能力，從而引發焦慮和抑郁[4]。大量研究證實，CHF 患者血清中IL-6水平高于無CHF 者[5]，而IL-6 是抑郁癥炎癥的根源，在抑郁癥患者血清中IL-6 水平較無抑郁者高[6]。Ghrelin 是一種新型氨基酸，研究發現其不僅影響心衰的能量代謝，還在焦慮抑郁患者中通過HPA 軸的激活和單胺能傳遞的正向調節致血清中Ghrelin 濃度會升高[7]。我國CHF 患者逐年增多，焦慮、抑郁及營養不良在CHF 患者中普遍存在，但目前有關CHF與焦慮、抑郁及營養不良、IL-6、Ghrelin 各參數關系的研究較少，為此，本文主要對CHF 患者精神狀態與營養狀況及IL-6、Ghrelin 的相關性進行研究，旨在為臨床治療CHF 提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年4 月～2018 年12 月于承德醫學院附屬醫院住院治療的89 例CHF 患者作為研究對象，均已知情告知并簽署知情同意書。89 例患者中男性47 例，女性42 例，年齡34～94 歲，平均年齡（78.00±12.51）歲。納入標準：①年齡大于18 歲且根據《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[8]標準診斷為慢性心力衰竭；②根據美國紐約心臟病協會（NYHA）制訂的心功能評價標準[8]Ⅱ～Ⅳ級且至少接受3 個月的正規抗心衰治療。排除標準：①2017 年入選但不符合2018 年心衰診斷標準的病例；②感染性心內膜炎、主動脈夾層、肺血栓栓塞、甲狀腺疾病、精神疾病史、智力障礙及溝通障礙、惡性腫瘤導致的惡病質（6 個月內體重下降＞原體重的7%）；③預計在半年內行心臟移植手術的患者。

1.2 方法

1.2.1 患者精神狀態評估 采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HRSD)評估患者的焦慮抑郁情況。HRSD、HAMA 由Hamilton 于1959 年編制，檢測項目包含有軀體癥狀和精神癥狀，評估抑郁和焦慮癥狀具有良好的效度和信度。根據量表制定者的建議[9，10]，將納入的患者分為4 組：HRSD≥8 分且HAMA≥8 分為心衰伴焦慮抑郁障礙組；HRSD≥8 分且HAMD＜8 分為心衰伴單純抑郁組；HRSD＜8 分且HAMA≥8 分為心衰伴單純焦慮組；HRSD＜8 分且HAMD＜8 分為心衰無焦慮抑郁障礙組。

1.2.2 營養風險評估 利用Vellas 提出的微型營養評估（MNA）量表[11]對入選患者進行評分。問卷調查分為4 個方面18 項問題：①人體測量（近3 個月體重下降情況、上臂圍、小腿圍、身體質量指數）；②綜合評定（藥物、活動、獨立生活能力、神經精神、心理、疼痛）；③膳食情況（食物攝入量的改變、餐次、蛋白質食物、果蔬、飲料和自主進食）；④主觀評價（自己對健康和營養的評價），總分為30 分。評判標準：MNA 評分＜17 分為營養狀況不良，17～23.5 分為潛在營養不良，≥23.5 分為營養狀況良好。測量方法：患者入院后統一著病號服，第2 天早晨空腹，排空大小便，免鞋測量體重、身高。體重指數（BMI）：體重/身高的平方；上臂圍：用軟尺測量上臂中點周徑；小腿圍：用軟尺測量小腿腓腸肌中點周徑，測量值精確至0.1 cm。

1.2.3 血清IL-6、Ghrelin 水平 所有患者入院后抽靜脈血6 ml，3 ml 加入肝素抗凝并離心，1500 r/min，5 min，3 ml 加入促凝管中，靜置60～120 min，使其自然凝固，然后離心，2000 r/min，5 min，分別吸取上層血清置于EP 管內，在-80 ℃冰箱保存，用ELLSA 試劑盒測得IL-6、Ghrelin 濃度。

1.3 統計學分析 采用SPSS 25.0 軟件對數據進行統計學分析，符合正態分布的計量資料用（）表示，計數資料采用（n，%）表示。將營養狀況轉化為計數資料，營養不良=1，潛在營養不良=2，營養良好=3，然后采用多元線性回歸分析；相關性分析先采用Person 相關性檢驗，然后進行線性回歸分析。在回歸分析前進行德賓-沃森和多重共線性診斷，且方差分析具有顯著性。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHF 患者精神狀態及營養狀況 89 例患者中，有36 例（40.45%）患者無焦慮抑郁癥狀，其中營養良好的34 例（94.44%），潛在營養不良的2 例（5.64%），無營養不良者；有13 例（14.61%）患者存在單純焦慮癥狀，其中營養良好的1 例（7.69%），潛在營養不良的12 例（92.31%），無營養不良者；有16例（17.98%）患者存在單純抑郁癥狀，其中營養良好的2 例（12.50%），潛在營養不良的14 例（87.50%），無營養不良者；有24 例（26.97%）患者合并焦慮抑郁，其中無營養良好者，潛在營養不良的1 例（4.17%），營養不良的23 例（95.83%）。

2.2 CHF 患者精神狀態與營養狀況的關系 CHF 患者伴焦慮、抑郁的營養狀況較不伴焦慮抑郁的營養狀況差，同時伴有焦慮抑郁的患者存在嚴重的營養不良，見圖1。方差分析顯示，CHF 患者的營養狀況受精神狀態的影響，不同精神狀態的患者其營養狀況存在差異，見表1。一般線性回歸分析顯示，單純焦慮、單純抑郁和焦慮抑郁患者的營養狀況均低于無焦慮抑郁患者，其中焦慮抑郁患者的營養狀況比無焦慮抑郁患者低1.861 個單位水平，見表2、表3。

表2 精神狀態與營養狀況的回歸分析模型

表3 精神狀態與營養狀況的多元線性回歸分析模型

2.3 CHF 患者精神狀態與IL-6、Ghrelin 水平的關系精神狀態與IL-6、Ghrelin 水平呈正相關（r=0.759、0.769），無焦慮抑郁患者的IL-6、Ghrelin 水平最低，隨著精神狀態變差，患者IL-6、Ghrelin 水平升高，見圖2、圖3。以精神狀態（有無焦慮抑郁）為自變量，IL-6、Ghrelin 為因變量建立回歸模型?；貧w分析顯示，單純焦慮、單純抑郁、焦慮抑郁患者的IL-6 水平比無焦慮抑郁患者分別高3.05、5.05、16.717 個單位；同時，單純焦慮、單純抑郁、焦慮抑郁患者的Ghrelin 水平比無焦慮抑郁患者分別高0.09、0.145、0.463 個單位，見表4～表7。

圖2 精神狀態與IL-6 的關系

圖3 精神狀態與Ghrelin 的關系

表4 精神狀態與IL-6 線性回歸分析模型

表5 精神狀態與Ghrelin 線性回歸分析模型

表6 精神狀態與IL-6 多元線性回歸分析模型

表7 精神狀態與Ghrelin 多元線性回歸分析模型

3 討論

3.1 CHF 患者的精神狀態 本研究主要目的是明確CHF 患者有無焦慮抑郁與營養狀況、IL-6、Ghrelin之間的關系。結果顯示，心衰患者焦慮抑郁伴發率較高，分析原因，主要因為慢性心力衰竭是心臟的終末階段，患者生活質量差，病死率高[12]，且長期反復住院花費較高。此類患者勞動能力已完全喪失，自我價值感低，因此易出現焦慮或抑郁等不良心理狀態。CHF 患者常伴有體循環及肺循環淤血，加重心臟能量代謝，胃腸道淤血導致患者進食不佳，從而引發營養不良。營養狀況變差不僅使心臟代謝障礙惡化，還會加重患者的焦慮抑郁情緒，從而進入心衰-營養不良-焦慮抑郁-心衰加重的惡性循環。

3.2 CHF 患者精神狀態與營養狀況的關系 本次研究顯示，伴焦慮抑郁的CHF 患者營養狀況較不伴焦慮抑郁的患者差。營養素在神經內分泌系統中的重要作用，色氨酸、維生素B6、維生素B12、葉酸、苯丙氨酸、酪氨酸、組氨酸、膽堿和谷氨酸等營養物質是產生神經遞質（5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素等）所必需的，這些遞質參與情緒、食欲和認知的調節[13]。因此營養不良可影響患者的情緒健康，繼而導致患者出現抑郁和焦慮等癥狀[14]。另一方面，患者心衰程度越嚴重，活動能力受限越嚴重，其心理狀態更加緊張，而抑郁癥患者更有可能出現食欲減退和食物攝入量減少，導致營養不良[15，16]。研究表明，營養不良會對焦慮抑郁產生嚴重影響，從而進入焦慮抑郁-嚴重營養不良-焦慮抑郁加重的惡性循環，且營養不良或潛在營養不良是增加心衰患者死亡風險的獨立預測因子[17]，因此對于營養不良及嚴重消瘦者應及時予以營養支持。

3.3 CHF 患者精神狀態與IL-6、Ghrelin 的關系IL-6 由183 個氨基酸組成，被稱為B 細胞生長/刺激因子Ⅱ，其能刺激HepG2 細胞和大鼠肝細胞的急性期反應。且IL-6 可以從肝臟產生并作用于肝臟，IL-6 是急性期反應的重要決定因素。Ghrelin 是從大鼠胃中純化的一種由28 個氨基酸組成的?；募に兀巧L激素促分泌素受體（GHSR）的內源性配體。本研究結果顯示，CHF 患者精神狀態越差，其血中IL-6、Ghrelin 水平越高。國外研究表明，IL-6 水平在抑郁癥患者中上調[6]，這可能是抑郁癥炎癥的根源。大量研究表明，血清中IL-6 濃度升高與焦慮、抑郁有關。當患者出現焦慮抑郁情緒，血清中IL-6 水平升高。血清中Ghrelin 濃度隨焦慮抑郁程度增加而升高[21]，主要與HPA 軸的激活和單胺能傳遞的正向調節有關[7]。研究顯示，血清中Ghrelin 濃度的升高與抑郁癥呈正相關。因此，血清中Ghrelin 水平越高，患者焦慮抑郁癥狀越嚴重。提示在臨床工作中應關注IL-6、Ghrelin 水平，早期給予患者心理干預可改善其預后。

總之，CHF 患者焦慮抑郁伴發率高，且伴焦慮抑郁患者營養狀況差；血清IL-6、Ghrelin 水平隨患者精神狀態的改變而升高。臨床治療心力衰竭的同時應關注以上指標并進行早期干預，從而改善患者的生活質量及預后。