影響非酒精性脂肪肝發生的危險因素研究

楊 嫚，何迎亞，高遠征，馬金霞，張玉立，蔣秋煥

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指干細胞中大量沉積脂肪導致肝功能受損的一種病理性綜合征[1]。NAFLD若不加以干預會進展為肝硬化甚至肝癌，嚴重影響病人身體健康。近年隨著人們生活水平的提高及飲食結構的改變，NAFLD發生率呈上升趨勢，早期NAFLD發病較隱蔽，一般無特異性癥狀，病人大多數在體檢時檢出[2]。目前認為，NAFLD發生與代謝綜合征(如肥胖、高血壓、糖尿病、高血脂等)有密切的關系[3]。另外，有研究發現，NAFLD發生率隨病人血糖及血脂水平升高而升高[4]。因此，了解影響NAFLD發生的因素，將有助于臨床盡早制定有效的干預對策，從而及時發現及治療NAFLD，避免病人病情惡化。本研究于2018年6月—2019年6月探討NAFLD發生危險因素并制定有效的護理干預對策，為臨床防治NAFLD提供指導。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院體檢中心2018年6月—2019年6月檢出NAFLD病人60例為研究對象，納入標準：①符合2012版美國非酒精性脂肪性肝病診斷與治療指南[5]對NAFLD診斷標準；②經肝臟影像學確診；③病人自愿參與研究。排除標準：①臨床資料不全；②既往患有病毒性肝炎、藥物性肝損傷、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病及肝癌病人；③有酗酒史或吸毒史病人。

1.2 方法

1.2.2 體格檢查 病人體檢前禁食8～12 h，由體檢醫生于清晨空腹抽取病人靜脈血5 mL，并測量病人身高(cm)、體重(kg)，計算體質指數(BMI)=體重(kg)/身高2(cm2)；測定病人靜息狀態下收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，各指標測定3次取平均值。BMI>28 kg/m2為肥胖；SBP/DBP>140/90 mmHg為高血壓。

1.2.3 生化指標檢測 抽取病人靜脈血液5 mL，采用3 000 r/min速度進行離心處理5 min，留取上清液，并置于-20 ℃冰箱中保存待測。①血糖水平：空腹血糖(FPG)應用羅氏公司Modnler PET800全自動生化分析儀氧化酶法測定，空腹血糖(FBG)<3.9 mmol/L為低血糖；3.9 ～6.1 mmol/L為正常，FBG≥6.1 mmol/L為高血糖。②糖化血紅蛋白(HbA1c)：應用Modnler PET800全自動生化分析儀高效液相色譜法檢測，HbA1c<6.5%為正常，HbA1c≥6.5%為偏高。③血脂水平：應用貝克曼庫爾特AU5800系列全自動生化分析儀測定各組三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度蛋白(LDL-C)及高密度蛋白(HDL-C)，TG≤1.70 mmol/L為正常，TG>1.70 mmol/L為偏高；TC 3～5.2 mmol/L正常，TC>5.2 mmol/L偏高；LDL-C≤3.4 mmol/L為正常，LDL-C>3.4 mmol/L為異常；HDL-C>1.04 mmol/L為正常，HDL-C≤1.04 mmol/L為偏低。④血尿酸(UA)：應用貝克曼庫爾特AU5800系列全自動生化分析儀測定；UA 210～420 μmol/L 為正常，UA>420 μmol/L 為偏高。⑤肝功能：應用酶聯免疫法測定丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)，ALT試劑盒、GGT試劑盒由艾美捷科技有限公司提供。ALT≤40 U/L為正常，ALT>40 U/L為偏高；GGT3～50 U/L為正常，GGT>50 U/L偏高。

1.2.4 超聲檢查 由本院影像中心1名主治醫師對病人進行肝臟超聲檢查，病人符合如下條件為非酒精性脂肪肝：①肝臟遠場回聲逐漸衰減；②肝內管道結構模糊不清；③肝臟近場回聲彌漫性增強。

2 結果

2.1 NAFLD病人與對照組臨床資料比較 NAFLD病人家族遺傳病史、超重、高血壓、FBG、HbA1c、UA、ALT、GGT、TG、TC、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)，而經常運動率、定期體檢率及HDL-C水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 NAFLD病人與對照組臨床資料比較

2.2 影響NAFLD發生的危險因素 以NAFLD為因變量，以影響NAFLD發生相關因素為自變量，采用Cox風險模型分析可知，NAFLD遺傳病史、肥胖、HbAlc、UA、ALT、GGT、LDL-C是影響NAFLD發生的獨立危險因素，而經常運動、定期體檢及HDL-C水平是保護因素，見表2。

表2 影響NAFLD發生的危險因素

3 討論

NAFLD屬于遺傳-環境-代謝應激相關性疾病，是臨床常見的代謝綜合征，該病不僅嚴重損害病人肝功能，而且會促進各種心腦血管疾病發生及進展[6]。近年我國NAFLD發病率呈上升趨勢及年輕化趨勢，嚴重影響我國居民身體健康[7]。引起NAFLD發生的原因較多，了解NAFLD發生的影響因素，盡早發現高危人群，將有助于臨床制定有效的預防措施控制危險因素，從而降低NAFLD的發生。

本研究通過Cox風險模型分析可知，家族NAFLD遺傳病史、肥胖、HbAlc、UA、ALT、GGT、LDL-C是影響NAFLD發生的獨立危險因素。分析如下：①相關研究指出，NAFLD病人中存在微小RNAa突變及表達異常的情況，當細胞質中微小RNAa突變達到臨界值后會不斷向細胞核轉移，并最終影響轉錄因子家族中Tcf/Lefs相結合，從而影響c-myc、cyclinD1等與細胞周期調控相關基因的表達[8]。有NAFLD遺傳病史的病人易發生c-myc、cyclinD1等基因表達缺陷，因此其NAFLD發病風險較高。②肥胖是目前公認引起NAFLD的危險因素，胰島素抵抗及高血脂在NAFLD發生及病情進展中起到重要的作用，而大部分肥胖病人存在胰島素抵抗及患有高脂血癥，從而導致病人血糖、血脂代謝紊亂，使糖脂代謝合成增加，并沉積在肝臟，引起NAFLD[9-10]。③HbAlc是反映以往3個月內病人血糖控制情況，HbAlc水平偏高說明病人血糖控制效果不佳，胰島抵抗明顯，因此該類病人容易發生糖代謝紊亂，增加NAFLD發生風險[11]。④LDL-C是反映脂類控制情況，LDL-C水平偏高提示病人脂代謝異常，病人血脂水平較高，多余的脂類會存儲在肝細胞中，從而增加NAFLD發生風險[12]。⑤UA偏高提示機體代謝異常，機體代謝異常會影響糖脂轉化，導致糖脂大量積聚在肝細胞中，從而增加NAFLD發生風險[13]。⑥ALT、GGT屬于肝功能標志物，ALT、GGT水平升高提示肝細胞受損，NAFLD會加重肝臟負擔，導致肝細胞損傷，從而導致細胞中ALT、GGT大量釋放到血液中，使血液中ALT、GGT水平升高[14]。

本研究發現，經常運動、定期體檢及HDL-C水平是NAFLD發生的保護因素，提示經常運動、定期體檢及控制脂類攝入將有助于預防NAFLD發生。每周進行3次以上的運動鍛煉可促進機體新陳代謝，提高器官功能，促進脂肪燃燒，避免過多的脂肪沉積在肝細胞中[15]。早期NAFLD癥狀不明顯，定期體檢能及時發現NAFLD高風險人群，從而有助于臨床對高危病人盡早干預。尤其對于有NAFLD家族遺傳病史的病人更應增加體檢頻次，從而有效預防NAFLD發生。HDL-C主要功能是將膽固醇運送到肝臟進行分解代謝，排出體外，當其水平下降時，膽固醇分解及排出體外的能力將下降，從而導致脂肪在肝細胞中積聚，引起NAFLD發生[16]。研究指出，通過規律運動，戒煙戒酒，采用橄欖油烹飪及服用貝特類或煙酸緩釋制劑能有效提高HDL-C水平，從而起到保護調節脂代謝，預防NAFLD發生的作用[17-18]。

綜上所述，影響NAFLD發生的危險因素較多，指導病人合理飲食及適當運動并定期進行身體檢查，能有效預防及降低非酒精性脂肪肝的發生。