大劑量延胡索配合三階梯治療癌痛的臨床研究*

鄔曉東 鄒 瑩 吳 迪 梁 昆

癌性疼痛是腫瘤患者常見的癥狀之一，初診患者癌性疼痛發生率達25%，對機體的各個系統產生廣泛影響，嚴重影響患者的生活質量[1]，因此控制癌痛是目前腫瘤治療的重要方面，有利于增強后續腫瘤治療的依從性。目前WHO推薦三階梯治療作為癌痛的首選療法，臨床上療效比較確切，但仍有部分患者癌痛無法得到滿意的控制，而且長期服用鎮痛藥物，不良作用較多，成癮性強。因此尋求療效明顯、不良作用低的止痛療法成為目前亟需解決的問題[2]。

中藥延胡索自古至今用于理氣止痛的治療，有活血、理氣、止痛、通小便的四大作用，當代大量中醫臨床研究亦表明其在臨床上有確切的止痛作用[3-5]，西醫藥理研究亦證明其含有止痛、抗腫瘤的化學成分[6，7]。因此延胡索配合三階梯治療有可能會起到協同作用，但目前對于延胡索單藥配合三階梯治療方面臨床研究甚少，本研究目標旨于探討大劑量延胡索配合癌痛三階梯療法對中重度癌痛患者的疼痛程度、生存質量方面的影響，以找到療效更佳、不良作用更低的中西醫結合治療癌痛療法。故此筆者采用了大劑量延胡索配合三階梯治療癌痛，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究共納入42例患者，均為2018年1月—2020年6月在廣州醫科大學附屬腫瘤醫院住院治療的患者，經臨床或病理診斷為惡性腫瘤并伴有癌性疼痛。采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組、治療組，每組21例。治療組中男性8例，女性13例；平均年齡56歲；病種包括肺癌6例、宮頸癌5例、鼻咽癌6例、腸癌2例、乳腺癌2例。對照組中男性8例，女性13例；平均年齡57歲；病種包括肺癌6例、宮頸癌5例、鼻咽癌6例、腸癌2例、乳腺癌2例。2組一般資料經統計學處理，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準①癌痛病因直接由惡性腫瘤引起，包括原發腫瘤和轉移性腫瘤引起的疼痛，且NRS評分>3分；②年齡≥30歲，≤75歲，KPS評分≥40分，性別不限，預計生存期≥3個月；③心、肝、腎臟功能無嚴重障礙；④語言表達能力正常，對自身疼痛及一般狀況有判斷能力，且能合作評價疼痛及生活質量內容等；⑤了解并同意接受該項治療，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準①不符合病例納入標準的患者；②不能按照課題要求進行治療者；③進行阿片類藥物劑量滴定3 d后，NRS評分仍≥7分的患者；④惡液質患者；⑤對阿片類藥物過敏者；⑥智力或精神障礙的患者。

1.4 脫落與退出標準①研究過程中無法控制疼痛，進行阿片類藥物劑量滴定3 d后，NRS評分仍≥7分的患者；②出現嚴重不良事件需要停止研究者，并詳細記錄該不良事件；③經對癥處理仍不能耐受阿片類藥物不良作用者；④研究過程中出現病情惡化者；⑤研究過程中自行或家屬要求退出者。

1.5 治療方法42例癌痛患者均按照WHO三階梯止痛原則和美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)成人癌痛指南進行口服或肌肉注射即釋嗎啡進行滴定，24 h后轉化為緩釋阿片制劑口服，中度疼痛選用弱阿片類藥物，并可合用 NSAID 藥物，重度疼痛可選用強阿片類藥物，并可合用 NSAID 藥物。按照規定時間間隔規律性給予止痛藥。治療組在三階梯止痛治療基礎上配合大劑量(50 g)延胡索單藥煎湯口服，15 d為一個療程。

1.6 觀察指標先以疼痛數字分級法(NRS)評估其疼痛程度，治療期間每天評估其疼痛的程度，1個療程結束后做出階段性療效評價，包括疼痛評分和生活質量評分。①數字疼痛分級法(NRS)：將疼痛程度分為0～10分，0 分表示無痛，10分表示劇痛，讓患者自己圈出一個最能代表其疼痛的數字。并將計分粗略分為3級：輕度：3分以下；中度：4～6分；重度：7～10分。CR：完全緩解，治療后疼痛完全緩解；PR：部分緩解，疼痛明顯減輕，睡眠基本不受影響，基本可以正常生活；MR：疼痛較治療前減輕，但仍自覺明顯疼痛，睡眠、生活仍受影響；NR：治療無效，疼痛與治療前比較無減輕。完全緩解或部分緩解及睡眠不受影響為有效。②生存質量評分KPS(Karnofsky)功能狀態評分標準。100分：正常、無癥狀和體征；90分：能進行正常活動、有輕微癥狀和體征；80分：勉強可進行正常活動，有一定癥狀和體征；70分：生活可自理，但不能維持正常活動或工作；60分：有時需要人扶助，但大多數時間可自理；50分：常需人照顧；40分：生活不能自理，需特別照顧；30分：生活嚴重不能自理；20分：病重，需住院積極支持治療；10分：病危，臨近死亡；0分：死亡。

2 結果

2.1 2組患者NRS評分變化比較治療前2組NRS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療前后NRS評分比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后2組NRS評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組疼痛減輕的程度較對照組明顯。見表1。

表1 2組患者NRS評分比較 (例，

2.2 2組患者KPS評分比較治療前2組KPS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療前后KPS評分比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后2組KPS評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組一般狀況的改善較對照組明顯。見表2。

表2 2組患者KPS評分比較 (例，

3 討論

癌性疼痛是腫瘤最常見的相關癥狀之一，嚴重影響患者的生活質量，國際疼痛研究協會將其定義為一種不愉快的感覺和感情體驗，與實際或潛在的組織損傷相關[8]。晚期癌癥患者的疼痛發生率高達64%，接受腫瘤治療的患者中有59%具有癌性疼痛，治愈后的患者仍有33%的比例受疼痛折磨[9]。癌性疼痛嚴重剝奪患者的舒適感，極大地影響患者的活動、情緒、人際交流、生活質量，需要臨床醫師進行干預治療控制。目前臨床治療癌痛常采用三階梯鎮痛法，是一種普遍的、有效的、經濟的止痛方案[10]。但長期使用鎮痛藥物可能產生便秘、惡心、嘔吐、瘙癢、亢奮、抑郁、嗜睡等不良反應，且藥物依賴性強，部分患者療效較差，具有一定的局限性。

中藥延胡索為罌粟科紫堇屬多年生草本植物，中醫古典籍《本草綱目》中記載：“能行血中氣滯，氣中血滯，專治一身上下諸痛”，有活血、理氣、止痛、通小便的四大作用，尤其在鎮痛方面具有顯著作用，自古至今一直沿用于臨床理氣止痛。目前西藥藥理研究亦證明延胡索的主要活性成分為異喹啉生物堿，其中的延胡索乙素鎮痛作用最為顯著，而脂溶非酚性生物堿更具有抗腫瘤作用[11]。

本研究基于此進行相關研究，研究結果表明癌痛患者經大劑量延胡索配合三階梯治療后，治療組疼痛減輕的程度較對照組明顯，KPS評分改善程度較對照組明顯，且差異具有統計學意義，因此可以說明大劑量延胡索聯合阿片類藥物治療癌痛，可明顯減輕中重度癌痛患者的疼痛程度、改善患者生存質量。