參附注射液聯合丙種球蛋白治療脾腎陽虛型急性格林—巴利綜合征療效觀察

王琦，劉愛賢，張文毅，耿繼飛，李紅雙

1 首都醫科大學附屬北京康復醫院，北京100144；2 北京航空總醫院；3 泰安市中醫醫院

格林—巴利綜合征（GBS）是一種以周圍神經和神經根的脫髓鞘病變，小血管周圍的淋巴細胞與巨噬細胞炎性反應為特點的免疫介導的周圍性神經病變。本病發病機制較為復雜，大多數研究認為可能與病原菌感染等免疫炎癥反應損傷有關［1-2］。本病多急性或亞急發病，病程有一定的自限性，多數患者經治療后可痊愈，少數重癥患者可因累及呼吸肌及腦神經導致死亡。目前GBS 的治療以血漿置換和免疫球蛋白治療為主，糖皮質激素已不作為GBS 的常規用藥。GBS 屬中醫學的“痿證”范疇，多因正氣虧損，陽氣虛弱，溫化失調，無以溫分肉，腠理、皮毛、肌膚等所致，病位主要涉及肝腎肺脾，以脾腎兩臟尤為重要。脾的主要生理功能為主運化、升清與統攝血液，“在體合肉而主四肢”。人體肌肉是否強壯與脾臟關系密切，而脾臟又有賴于腎陽的溫煦。若腎陽不足，不能溫煦脾陽，則運化失司，則肌肉不得濡養，致肢體萎廢不用，而成痿證。故痿證因于陽虛者，治療上不僅要扶脾陽，還要溫腎陽。本研究對急性GBS 患者在常規治療的基礎上加用參附注射液和丙種球蛋白，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年1 月—2020 年1 月泰安市中醫醫院收治的83例住院急性GBS 患者，診斷標準：均符合美國國立研究院及中華醫學會神經病學分會制定的診斷標準［3］。年齡10～70歲。排除標準：米勒費雪綜合征；病情嚴重，影響呼吸功能；慢性GBS；妊娠及哺乳期；精神障礙或不配合。中醫診斷標準符合《中醫內科學》“痿證”脾腎陽虛型臨床表現為全身無力，倦怠嗜臥，胸悶氣憋，動易喘促，泛吐清涎，畏寒肢冷，腰脊酸軟，苔薄白，舌體胖大，舌質淡，脈沉細。將患者隨機分成觀察組42 例和對照組41例，觀察組男23 例、女19 例，年齡（31.5 ± 6.2）歲，病程2～6（3.5 ± 1.1）d，病情程度輕型（四肢肌力3級及以上，可獨立行走）39例、中型（四肢肌力3級以下、1 級以上，不能行走）3 例；對照組男22 例、女18例，年齡（31.2±6.5）歲，病程2～7（3.2±1.2）d，輕型39 例、中型2 例。兩組性別、年齡、病程及病情嚴重程度具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予常規治療，包括心電監護、呼吸道管理，吸氧、B族維生素及營養支持，合并感染者給予抗感染治療。對照組在常規治療基礎上給予大劑量免疫球蛋白靜脈滴注，劑量為0.4 g/（kg·d），輸注速度3～4 mL/min，連續5 d。觀察組在對照組基礎上給予參附注射液60 mL 加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜脈輸注，每天1次，連續10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療起效時間和住院時間 以呼吸肌麻痹以及延髓性麻痹、顱神經癱等癥狀及體征開始好轉，四肢的肌力開始恢復且無進展趨勢為治療起效。

1.3.2 肢體運動功能 評價治療前及治療6 周后的肢體運動功能，參照Hughus 標準，將肢體運動功能分為0～6 級。0級：健康；1 級：輕度的神經系統癥狀與體征，但能跑動；2 級：可獨立走5 m；3 級：能在扶持下行走5 m；4級：臥床或坐輪椅；5級：需要輔助呼吸；6級：死亡。

1.3.3 中醫癥狀療效 治療6 周后，根據《中醫病證診斷療效標準》［4］，參照2002年國家衛生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準進行中醫癥狀療效評定。療效指數=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。療效指數≥95%為痊愈，70%～＜95%為顯效，30%～＜70%為有效，＜30%為無效。

1.3.4 總體療效［5］治療6周后評價總體療效。痊愈：四肢肌力達4級以上，顱神經不受累；顯效：四肢肌力達3 級以上但仍低于正常，呼吸肌麻痹及感覺障礙較前改善；有效：四肢肌力有改善但在3 級以下，累及顱神經，且有呼吸肌麻痹；無效：治療后癥狀未改善甚至加重或死亡。

1.3.5 不良反應 觀察治療過程中患者是否出現與藥物有關的不良反應，包括心動過速、過敏反應、皮疹、頭痛、呼吸困難等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計軟件。計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療起效時間和住院時間比較 見表1。

表1 兩組治療起效時間及住院時間比較（d，±s）

表1 兩組治療起效時間及住院時間比較（d，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后肢體運動功能比較 見表2。

表2 兩組治療前后肢體運動功能分級比較（例）

2.3 兩組中醫癥狀療效比較 觀察組痊愈19 例，顯效11 例，有效8 例，無效4 例，總有效率90.48%；對照組分別為15、10、7、9 例及78.05%。觀察組中醫癥狀總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組總體療效比較 觀察組痊愈23例，顯效9例，有效6例，無效4例，總有效率90.48%；對照組分別為18、9、8、6 例及85.37%。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.5 不良反應情況 兩組治療過程中均未發現明顯不良反應。

3 討論

GBS是一種免疫介導的急性周圍性神經組織病變，主要以四肢對稱性的遲緩性癱瘓、肌肉疼痛、肢體遠端的感覺異常、出汗、手足腫脹等為主要表現，有時可累及顱神經，誘發面癱、吞咽困難、聲音嘶啞等臨床癥狀。GBS 的發病率較高，為（0.6～1.9）/10萬人，男性略高于女性，各年齡組均可發病。目前GBS的一線治療方案為免疫球蛋白靜脈滴注和血漿置換［6］。二者療效相當，免疫球蛋白靜脈滴注相對血漿置換更加安全，不需要特殊的設備，不良反應較小，且簡單易行，臨床廣泛［7-10］。研究顯示，GBS發病2 周內盡早應用免疫球蛋白可顯著提高治療效果，改善患者預后［11］。

GBS 屬中醫學“痿證”范疇，其基本病機為本虛標實，以脾腎虛損為主。腎為先天之本，腎陽為一身陽氣之根本，“五臟之陽非此不能發”，故有“脾陽源于腎陽”之說。腎陽不足，腎精血虧虛，不能濡養諸末，筋骨肌肉。脾為后天之本，為水谷生化之源，后天失養，則脾不能為胃行其津液，氣血不足，故四肢不用，疲軟乏力，發為痿證［12］。《素問》云：“四肢者皆稟于胃，不得至經，必因于脾，乃得于稟也。而今脾病則不為胃行其津液，四肢不稟水谷氣，……筋骨肌肉，則無氣以生，故不用焉。”《景岳全書·痿證》指出：“元氣敗傷，則精虛不能灌溉，血虛不能營養者，亦不少矣。”參附注射液主要由人參和附子組成，人參性味甘平，微溫，歸肺、脾經，具有大補元氣、補益脾肺的功效；附子味辛、甘，大熱，歸腎、心、脾經，具有補火壯陽、袪寒除濕等功效。兩藥相合，具有溫腎健脾、助陽益氣之功，可明顯改善脾腎陽虛型痿癥患者四肢不溫、無力等癥狀。現代藥理研究表明，參附注射液含有人參皂苷、人參多糖、烏頭類生物堿等有效成分［13］，其治療GBS 的作用機制包括以下幾個方面：①改善心肌供血，增加心肌收縮力，增加心排血量，并能顯著降低氧耗，改善微循環，增加組織血氧供應；②抑制血小板和紅細胞聚集，改善血液流變學，加快血液流速，改善組織血液供應；③促進組織細胞對葡萄糖、蛋白質的攝取和利用，提高患者整體的營養狀況，利于肢體功能恢復；④調節內分泌功能，提高機體免疫力，有利于患者康復［14-15］。⑤此外，烏頭類生物堿還具有止痛作用，對緩解GBS 的肌肉疼痛有明顯效果。本研究結果顯示，兩組治療后肢體運動功能分級均較治療前改善，觀察組較對照組改善更明顯。觀察組中醫癥狀療效和總體療效的總有效率均高于對照組，治療起效時間和住院時間均較對照組縮短。表明參附注射液聯合丙種球蛋白治療急性GBS 可明顯改善患者的肌無力情況，起效快，能夠顯著提高患者的生活質量，縮短住院時間，改善其預后，且無明顯不良反應，值得臨床應用。