觀察圍絕經期2 型糖尿病骨質疏松癥治療中胰島素與阿侖膦酸鈉的聯合應用效果

高明

2 型糖尿病是常見的代謝性疾病,患病人數正日益增多,相關調查統計,1/2～2/3 的糖尿病患者有骨密度下降的情況,這其中大約1/3患者確診為骨質疏松癥［1］。糖尿病患者的慢性并發癥包括由于骨質疏松導致的全身性骨痛,病理性骨折,大大增加了患者的身心壓力。本文分析胰島素聯合阿侖膦酸鈉用于治療圍絕經期2 型糖尿病骨質疏松癥的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年6 月～2019 年6 月本院收治的80 例圍絕經期2 型糖尿病骨質疏松癥患者,采用數字表法分成觀察組與對照組,每組40 例。觀察組年齡46～55 歲,平均年齡(50.5±3.2)歲。對照組年齡45～57 歲,平均年齡(51.3±3.6) 歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。此研究經由本院醫學倫理委員會許可。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①符合2 型糖尿病診斷標準及骨質疏松癥診斷標準；②患者知情。

1.2.2排除標準 ①合并其他內分泌代謝性疾病；②合并腫瘤及風濕免疫疾病；③合并嚴重的心、肝、肺疾病者；④藥物過敏者。

1.3方法 對照組僅采用胰島素控制血糖,包括門冬胰島素聯合甘精胰島素、預混胰島素等降糖方案,依據血糖調整劑量,血糖控制目標為空腹血糖5～7 mmol/L,餐后血糖＜10 mmol/L。觀察組采用胰島素聯合阿侖膦酸鈉治療,胰島素治療方法同對照組一致,降糖目標同對照組一致,再服用阿侖膦酸鈉,1 次/周,70 mg/次。兩組連續治療12 個月。

1.4觀察指標及判定標準［2］①運用QDR-4500W型雙能X 線骨密度儀對兩組治療前后的腰椎BMD、全髖BMD 進行檢測。②分別于治療前后采集兩組5 ml空腹靜脈血,運用自動生化分析儀對空腹血糖進行檢測,使用RAD 公司試劑盒對HbA1c 進行檢測。③采用Elecsys cobase 601 全自動化學發光分析儀檢測治療前后的骨代謝指標,即骨合成指標：PⅠNP,骨吸收指標：β-CTx。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后的腰椎BMD、全髖BMD 水平比較 治療前,兩組患者的腰椎BMD、全髖BMD 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的腰椎BMD、全髖BMD 均高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后的空腹血糖、HbA1c 水平比較 治療前,兩組患者的空腹血糖、HbA1c 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的空腹血糖、HbA1c 均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后的PⅠNP、β-CTx 水平比較 治療前,兩組患者的PⅠNP、β-CTx 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的PⅠNP、β-CTx 均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的腰椎BMD、全髖BMD 水平比較(,g/cm2)

表1 兩組患者治療前后的腰椎BMD、全髖BMD 水平比較(,g/cm2)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后的空腹血糖、HbA1c 水平比較()

表2 兩組患者治療前后的空腹血糖、HbA1c 水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后的PⅠNP、β-CTx 水平比較(,ng/ml)

表3 兩組患者治療前后的PⅠNP、β-CTx 水平比較(,ng/ml)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

糖尿病性骨質疏松(DOP)產生的原因是糖尿病患者胰島素完全或部分缺乏,進而打破了糖、脂肪、蛋白質代謝平衡,鈣、磷、鎂等元素代謝發生障礙,最終致骨量減少［3］。DOP 主要癥狀是骨量下降,骨組織顯微結構破壞,骨脆性變大,發生骨折比率增加。目前,臨床還不清楚DOP 的病理機制。

引發圍絕經期骨質疏松癥的原因在于雌激素水平降低致骨量下降,并改變骨組織結構,加大骨的脆性,極易發生骨折［4］。圍絕經期2 型糖尿病患者因為受到諸多因素的共同作用,改變骨代謝,致骨量下滑。骨轉換標志物是有關骨細胞或骨基質代謝的指標,包括骨吸收標志物、骨形成標志物,在診斷骨質疏松中發揮著重要作用,能夠對骨質疏松癥的治療效果進行評估,并能夠預測發生骨質疏松性骨折幾率［5］。β-CTx 和PⅠNP 均是國際骨質疏松癥基金會推薦使用的骨標志物。90%的骨基質是由Ⅰ型膠原質組成的。PⅠNP 為Ⅰ型前膠原氨基端伸展肽,是成骨細胞合成并釋出前膠原纖維的細胞外分解產物,其在血循環中的含量主要反映Ⅰ型膠原的合成速率及骨轉換情況,是新骨形成更為特異和敏感的指標。Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)是Ⅰ型膠原的降解產物,β-CTx 是其中一種表現形式,血清β-CTx 反映破骨細胞活性,β-CTx 增高反映骨吸收程度的增加,骨質流失的增加。臨床研究發現,在絕經后女性2型糖尿病合并骨質疏松癥患者中,β-CTx水平上升,破骨細胞活性增加,出現骨吸收增加,而這同患者機體長時間處于高血糖狀態相關。因此,以β-CTx 和 PⅠNP 作為參考,結合骨密度情況來診斷絕經后糖尿病骨質疏松癥,有著極為重要作用。

阿侖膦酸鈉為骨吸收抑制劑,其留存于骨吸收位置的破骨細胞中,相比成骨細胞表面吸收量,破骨細胞表面吸收量超過10 倍。藥物結合骨中的羥磷灰石,不會影響到骨細胞匯聚與粘附,卻能夠抑制破骨細胞活性,并能夠釋放H+［6］。血糖水平過高會抑制成骨細胞內骨形成,加快破骨細胞吸收骨質,然而胰島素樣生長因子、胰島素、成纖維細胞生長因子可以有效切斷成骨細胞衰敗。胰島素可以加快細胞增殖,誘導分化成骨。胰島素聯合阿侖膦酸鈉治療圍絕經期2 型糖尿病骨質疏松癥,可以改善患者骨密度。胰島素屬于合成激素,它同糖脂代謝、鈣磷代謝有著密切關聯性；胰島素可以推動細胞增殖,誘導分化,進而實現成骨功效,進而在人體成骨細胞中,骨鈣素等物質可以獲得充分表達。阿侖膦酸鈉可以刺激成骨細胞分泌大量抑制因子,從而間接阻斷骨吸收信號,增加骨密度。

本次研究結果表明,治療后,觀察組患者的腰椎BMD(1.25±0.09)g/cm2、全髖BMD(1.02±0.10)g/cm2均高于對照組的(1.06±0.07)、(0.68±0.08)g/cm2,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者的空腹血糖(5.34±1.18)mmol/L、HbA1c(6.61±1.37)% 均低于對照組的(6.22±1.47)mmol/L、(7.83±1.85)%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。分析其原因,可能是因為經過治療,觀察組骨痛癥狀得到改善,觀察組患者情緒、睡眠得到改善,運動量相對增加,故總體血糖水平得到改善。治療后,觀察組患者的PⅠNP(35.17±14.25)ng/ml、β-CTx(0.41±0.11)ng/ml 均低于對照組的(44.59±19.38)、(0.48±0.16)ng/ml,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。據此可見,胰島素聯合阿侖膦酸鈉治療,可以協同發揮功效,大大提高治療效果。

綜上所述,胰島素聯合阿侖膦酸鈉治療圍絕經期2 型糖尿病骨質疏松癥,可以有效改善骨密度,療效突出,有著極高的應用價值。