胃泌素17、胃蛋白酶原檢測對早期胃癌篩查的意義

姚 肖，劉凱歌

（西安醫學院第一附屬醫院，陜西 西安 710000）

胃癌（gastric cancer）是最常見的惡性腫瘤，發病率、死亡率高[1]，可分為早期胃癌（EGC）、進展期胃癌，胃癌的早期篩查對胃癌的診斷及治療具有重要的意義，內鏡技術的推廣和應用為篩查早期胃癌提供了可行的方法。但患者的不適感、異物的侵入及高成本限制了內鏡作為早期胃癌的重要篩查工具，胃蛋白酶原（PG）和胃泌素-17（G-17）作為篩查胃癌及其癌前病變的標記物[2]，具有敏感性高、舒適可行及低成本等特性，對其篩查異常的患者再進行內鏡確診，進一步提高檢測率[3]。本研究旨在通過G-17、PG 的檢測評估其對早期胃癌的診斷價值，并明確G-17 和PG、PGⅠ/PGⅡ比值作為胃癌及其癌前病變篩查的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇西安醫學院第一附屬醫院消化內科2018 年9 月～2020 年5 月因消化道癥狀收住院的患者為研究對象，經電子胃鏡及組織病理檢查確診早期胃癌組22 例，年齡46～76 歲；113 例胃癌癌前病變患者，包括胃息肉（GP）40 例，年齡27～81歲；胃潰瘍（GU）37 例，年齡28～81 歲；慢性萎縮性胃炎（CAG）36 例，年齡21～73 歲，分別設為早期胃癌組、癌前病變組包括胃息肉組、胃潰瘍組、慢性萎縮性胃炎組，胃粘膜表現正常或淺表性胃炎組50 例設為對照組，年齡24～75 歲。納入標準：血清學檢查前均接受胃鏡及組織病理學檢查確診。排除標準：納入研究前1 周有使用特殊藥物，包括質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等；胃切除患者。本實驗得到本院倫理委員會的批準，所有入組人員均知情同意并簽署知情同意書，各組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行，見表1。

表1 各組一般資料比較（n，±s）

表1 各組一般資料比較（n，±s）

注：*為χ2 檢驗；#為單因素方差分析

1.2 方法 入院后次清晨采集空腹靜脈血3 ml，按照3000 r/min 的速度進行離心處理約15 min 以進行血清分離，后置于-20 ℃低溫冰箱中待檢。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清中PGⅠ、PGⅡ、G-17 的水平。酶免疫法所用的PGⅠ、PGⅡ和G-17 抗體均為高度特異性的單克隆抗體，檢測設備采用西門子2400 全自動生化分析儀。試劑盒為北京美康生物公司生產，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS 25.0 統計軟件進行數據分析，采用Kolmogorow-Smirnov 檢驗數據是否服從正態分布，服從正態分布的計量資料多組間比較采用單因素方差分析，以（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，以（n）和（%）表示；運用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清PGⅠ、PGⅡ、G-17 及PGR 對早期胃癌的診斷價值，計算曲線下面積（AUC）、敏感度（SEN）、特異性（SPE），以約登指數（Youden）最大值對應的檢測值作為最佳篩查陽性界值（cut-off 值）；P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清指標比較 胃潰瘍組、早期胃癌組PG表達水平均高于對照組、胃息肉組、慢性萎縮性胃炎組，胃潰瘍組、早期胃癌組G-17 表達水平均高于對照組、胃息肉組，早期胃癌組、慢性萎縮性胃炎組PGⅠ/PGⅡ表達水平低于對照組、胃息肉組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；其余兩兩比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2 早期胃癌組血清PG、PGR 及G-17 水平的ROC以羅馬Ⅲ為金標準繪制PGⅠ、PGⅡ、PCR 及G-17的ROC，提示最佳臨界值（cut-off 值）、曲線下面積、敏感度、特異性，見圖1、圖2 及表3。

表2 各組血清指標比較（±s）

表2 各組血清指標比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與慢性萎縮性胃炎比較，bP＜0.05；與胃息肉比較，cP＜0.05

圖1 PGⅠ、PGⅡ、PGR 及G-17 診斷早期胃癌的ROC 曲線

圖2 PGⅠ、PGⅡ聯合G-17 診斷早期胃癌的ROC 曲線

表3 PGI、PGII、PGI/PGII、G-17 及PG+G-17 聯合診斷早期胃癌的ROC 曲線參數

3 討論

胃癌是一種具有高度侵襲性和異質性的惡性腫瘤，目前仍然是一個全球關注的健康問題[4]，早期胃癌的篩查和檢出是降低發病和提高治愈率的有效方法。慢性萎縮性胃炎作為胃癌癌前病變時，胃粘膜分泌某些特定分子如PG 和G-17 血清濃度在胃粘膜萎縮時發生改變，被用于監測胃粘膜萎縮的癌變[5]，有可能作為篩查胃癌及其癌前病變的候選標記[2，6]。

血清PG 水平反映胃粘膜的功能和形態學狀態，由主細胞分泌，隨著胃底腺粘膜的減少，主細胞數量減少、分泌功能受損，導致PGⅠ下降，萎縮伴腺體化生可增加PGⅡ，而腸化生和胃癌則能降低PGⅠ。研究表明PGⅠ/PGⅡ比值的逐步降低與正常胃粘膜向廣泛萎縮性胃炎的進展密切相關[7]。因此，檢測PG 水平，特別是PGⅠ和PGR 對癌前病變的診斷有一定價值，可提高早期胃癌檢出率[8]。實驗發現早期胃癌組、慢性萎縮性胃炎組PGⅠ/PGⅡ表達水平低于對照組和胃息肉組，差異有統計學意義（P＜0.05）；早期胃癌組、胃潰瘍組PGⅠ、PGⅡ結果均高于對照組、胃息肉組和慢性萎縮性胃炎組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由于納入早期胃癌患者病例數量較少，且早期胃癌可能與進展期胃癌區分不當可能造成結果偏高出現偏倚。胃潰瘍組PG 水平高于對照組、胃息肉組和慢性萎縮性胃炎組，考慮胃潰瘍患者應激時胃底腺黏膜細胞分泌大量PG，進而血清中PGⅠ、PGⅡ水平明顯升高有關。胃泌素也是一種營養激素，通過刺激增殖、細胞遷移和血管生成以及抑制凋亡來維持胃粘膜的完整性，可能在癌變（胃腺癌、神經內分泌腫瘤和食管腺癌）中發揮作用[9]。胃泌素可促進癌細胞的生長和增殖，胃癌患者G17 水平顯著升高[10]。本實驗結果也發現胃潰瘍組、早期胃癌組G-17 表達水平均高于對照組、胃息肉組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

本研究ROC 曲線分析表明，PG 聯合G-17 診斷早期胃癌靈敏度及特異性均高于PG、G-17 單獨診斷早期胃癌的靈敏度和特異性，具有較高的診斷值，PG、G-17 血清學檢測具有快速簡單、低成本、依從性好等優點，適于篩查，對提高早期胃癌的檢出率具有重要意義。