美羅培南持續(xù)泵入在膿毒血癥患者中的應(yīng)用分析

張彬 張金花 吳曉鵬 吳深根

膿毒血癥是因感染所致的全身性、炎癥性反應(yīng)綜合征，主要表現(xiàn)為呼吸急促、心動(dòng)過速、發(fā)熱、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高等［1］。由于重癥監(jiān)護(hù)室(intensive care unit，ICU)患者普遍存在基礎(chǔ)性疾病，加之功能損耗嚴(yán)重、侵入性操作多、年齡大、營(yíng)養(yǎng)不良等因素的影響，所以機(jī)體免疫功能較弱，極易被細(xì)菌感染而誘發(fā)膿毒血癥［2］。因此，積極采取有效的藥物糾正膿毒血癥感染癥狀，對(duì)于降低ICU 患者死亡率至關(guān)重要。美羅培南屬于二代碳青霉烯類抗菌藥物，具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣等優(yōu)勢(shì)，且對(duì)于β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較佳，適應(yīng)用于各類型感染性疾病。然而，臨床對(duì)于美羅培南的輸注治療方式仍存有一定的爭(zhēng)議［3］。有研究認(rèn)為，美羅培南作為時(shí)間依賴性藥物，采用常規(guī)靜脈滴注給藥無法保證藥物峰值濃度，在一定程度上影響了臨床療效［4］。本研究對(duì)2019 年7～12 月本院收治的30 例膿毒血癥患者應(yīng)用了美羅培南持續(xù)泵入給藥，以期延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，進(jìn)一步保障藥物的抗菌效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7～12 月本院ICU 收治的膿毒血癥患者60 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》(2018)中標(biāo)準(zhǔn)確診；患者具有良好認(rèn)知與理解能力；患者自愿配合本次研究方案，已簽署知情同意書；本院醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)于本次研究方案予以批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能衰竭；嚴(yán)重糖尿病與高血壓；自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；經(jīng)藥敏檢驗(yàn)對(duì)美羅培南耐藥；過敏體質(zhì)；哺乳期或妊娠期女性；有精神疾病史。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組30 例。研究組患者中男16 例，女14 例；年齡20～72 歲，平均年齡(38.6±11.2)歲；病程4～14 d，平均病程(7.0±2.4)d；疾病類型：術(shù)后顱內(nèi)感染4 例，切口感染9 例，下呼吸道感染10 例，尿路感染7 例。對(duì)照組患者中男15 例，女15 例；年齡21～73 歲，平均年齡(38.5±11.5)歲；病程4～14 d，平均病程(7.2±2.3)d；疾病類型：術(shù)后顱內(nèi)感染3 例，切口感染10 例，下呼吸道感染11 例，尿路感染6 例。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究組持續(xù)泵入美羅培南(Dainippon Sumitomo Pharma Co.，Ltd.Oita Plant，國藥準(zhǔn)字J20140169，規(guī)格：0.5 g/瓶)治療，即使用3 g 美羅培南融入到50 ml 的0.9%氯化鈉注射液中，以微量注射泵持續(xù)泵入治療，24 h 內(nèi)泵完，1 次/d。對(duì)照組靜脈滴注美羅培南治療，即將1 g 美羅培南融入到250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，30 min/次，1 次/8 h。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫與ICU 住院時(shí)間，病原菌完全清除率。①對(duì)比兩組患者的臨床療效，根據(jù)《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》(2018)中的標(biāo)準(zhǔn)與血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效，顯效：患者的臨床癥狀消失，白細(xì)胞恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯改善，白細(xì)胞降低；無效：臨床癥狀無變化或加重，白細(xì)胞無改善或升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫以及ICU 住院時(shí)間。③比較兩組患者的病原菌完全清除率，即治療后病原菌全部消失，未見新病原菌。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對(duì)比 研究組患者的治療總有效率93.33%顯著高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫與ICU住院時(shí)間對(duì)比 治療前，兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫均低于對(duì)照組，ICU 住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫與ICU 住院時(shí)間對(duì)比()

表2 兩組患者治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫與ICU 住院時(shí)間對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，aP＜0.05

2.3 兩組患者的病原菌完全清除率對(duì)比 研究組患者中病原菌完全清除20 例(66.67%)，對(duì)照組患者中病原菌完全清除10 例(33.33%)；研究組患者的病原菌完全清除率66.67%高于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.667，P=0.010＜0.05)。

3 討論

膿毒血癥屬于臨床常見的危重癥，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床普遍認(rèn)為與細(xì)菌內(nèi)毒素、免疫功能紊亂、炎癥介質(zhì)、凝血功能紊亂、腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位、基因多態(tài)性有關(guān)［5］。隨著膿毒血癥病情的進(jìn)展，會(huì)進(jìn)一步引起多器官功能衰竭，不僅增加了治療費(fèi)用，消耗大量的醫(yī)療資源，且嚴(yán)重危及患者的生命安全。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，全球每年有嚴(yán)重膿毒血癥病例1800 萬，每天因相關(guān)并發(fā)癥死亡者高達(dá)14000 余例［6］。同時(shí)，膿毒血癥也是ICU 患者的常見死亡原因，其在ICU 中的死亡率高達(dá)20%～30%［7］。因此，盡早采取有效的治療措施快速糾正膿毒血癥的感染癥狀，降低患者的死亡率十分必要。

美羅培南屬于碳青霉稀類抗菌藥物，其作為廣譜且強(qiáng)效的抗菌藥物，可以有效對(duì)抗常規(guī)抗菌藥物治療無效的各類厭氧、需氧革蘭陽性球菌與陰性桿菌以及ICU 病區(qū)常見的銅綠假單胞菌、鮑曼氏不動(dòng)桿菌等，適用于多種感染性疾病的治療。同時(shí)，美羅培南與亞胺培南相比，其在碳青霉烯環(huán)1β 增加了一個(gè)甲基，能夠有效抑制體內(nèi)腎脫氫肽酶-1 對(duì)于美羅培南的分解作用，繼而降低酶抑制劑依賴性，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腎臟毒性［8］。從抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD)理論來看，抗菌藥物劃分為時(shí)間依賴性藥物與濃度依賴性藥物，美羅培南屬于時(shí)間依賴性藥物，其殺菌活性主要依賴于血藥濃度＞病原菌最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)［9］。有研究發(fā)現(xiàn)，延長(zhǎng)美羅培南的靜脈滴注時(shí)間能夠保持血藥濃度＞MIC，繼而增強(qiáng)殺菌效果［10］。然而，雖然常規(guī)靜脈滴注美羅培南可以在短時(shí)間內(nèi)提升藥物的血藥濃度，但在本次用藥至下次用藥的間隔時(shí)間里無法保持血藥濃度＞ MIC，極易形成耐藥菌［11］。微量注射泵持續(xù)泵入美羅培南能夠解決上述問題，其通過持續(xù)不間隔的給藥方式能夠使體內(nèi)血藥濃度時(shí)刻處于較高的水平，繼而預(yù)防病原菌形成耐藥性［12］。本文研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率93.33%顯著高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，研究組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫均低于對(duì)照組，ICU 住院時(shí)間短于對(duì)照組的(9.50±3.04)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者的病原菌完全清除率66.67%高于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.667，P=0.010＜0.05)。可見，持續(xù)泵入美羅培南利于保持體內(nèi)血藥濃度的穩(wěn)定性，在抑制病原菌增殖的同時(shí)將其快速清除，進(jìn)一步改善了膿毒血癥患者的感染癥狀，保障治療效果，加快康復(fù)速度。

總之，美羅培南持續(xù)泵入在膿毒血癥患者中具有顯著的應(yīng)用效果，可以促進(jìn)疾病快速康復(fù)，適于臨床推廣。